Romidepsin og Parsaclisib til behandling af recidiverende eller refraktære T-celle lymfomer

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år
• Kunne forstå og frivilligt underskrive en samtykkeerklæring
• Biopsi bevist diagnose af PTCL eller CTCL
• Recidiverende/refraktær PTCL, der skrider frem efter mindst én linje af systemisk terapi (for anaplastisk storcellet lymfom [ALCL], skal have været tidligere behandlet med brentuximab vedotin). ELLER
• Tilbagefaldende/refraktær CTCL, der udviklede sig på mindst 2 linjer med hudrettet (topisk) terapi og/eller en linje af systemisk terapi. Forbehandling med mogamulizumab og/eller brentuximab vedotin (ved CD30-positiv sygdom) er IKKE påkrævet som et kriterium for egnethed. Hudrettede terapier inkluderer, men er ikke begrænset til topiske steroider, topisk kemoterapi, imiquimod, smalbåndet ultraviolet B (UVB), psoralen plus ultraviolet A fotokemoterapi (PUVA), total hudelektronstrålestråling og ekstrakorporal fotoferese
• Mycosis fungoides med storcelletransformation er berettiget
• Præstationsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) 0-2
• Forventet levetid >= 90 dage
• Patienten skal have mindst stadium IB CTCL (> 10 % eBSA) eller PTCL med sygdom defineret af et nodalområde på mindst 1,5 cm i lang dimension, ekstranodal sygdom på mindst 1 cm i lang dimension eller fludeoxyglucose F-18 - positron emissionstomografi (FDG-PET) ivrig sygdom (Deauville-score = 5)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Beregnet kreatininclearance >= 50 ml/min (Cockcroft-Gault-metoden)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) eller =< 5 x ULN, hvis leveren er involveret af lymfom
• Bilirubin =< 2,0 x ULN. Hvis forsøgspersonen har Gilberts sygdom, lavgradig hæmolyse eller leverpåvirkning med lymfom, tillades et bilirubinniveau på =< 4 x ULN
• Negativ serumgraviditetstest på tilmeldingstidspunktet for kvinder i den fødedygtige alder
• Kvinder i den fødedygtige alder (som defineret som en seksuelt moden kvinde, der: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 2) ikke har været naturligt postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder) skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode ( dvs. intrauterin enhed [IUD], hormonel [p-piller, injektioner eller implantater], mens du er på undersøgelse). Mandlige patienter, der er involveret i et seksuelt forhold med en kvinde i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt, selvom han har fået en vellykket vasektomi
• Al cancerbehandling, inklusive stråling, topisk steroid og kemoterapi, skal være afbrudt i mindst 1 uge eller 3 halveringstider, alt efter hvad der er længst før behandlingen i denne undersøgelse. De eneste undtagelser er deltagere, der er symptomatiske på grund af deres hudlæsioner og har været på kortikosteroider i længere perioder (> 60 dage) uden ændringer kan fortsætte med at bruge enten systemiske steroider (svarende til < 10 mg pr. dag af prednison) eller topikale steroider er kvalificerede til denne undersøgelse, hvis hyppigheden og doseringen af ​​steroider ikke har ændret sig i 14 dage før undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med ukontrolleret sygdom i centralnervesystemet (CNS).
• Anvendelse af immunsuppressiv terapi inden for 28 dage efter randomisering. Immunsuppressiv terapi omfatter, men er ikke begrænset til, cyclosporin A, tacrolimus eller højdosis kortikosteroider. Deltagere, der får kortikosteroider, skal have en dosis på =< 10 mg/dag prednison (eller tilsvarende) inden for 7 dage efter randomisering. Men topikale steroider (maksimal styrke klasse III i henhold til World Health Organization Classification of Topical steroids) har lov til at kontrollere kløe
• En aktiv infektion, der kræver et systemisk antimikrobielt middel. Patienten skal være ude af antibiotikabehandling for en aktiv infektion i 7 dage før optagelse i forsøget. Antibiotisk profylakse er dog acceptabel, så længe dosis af medicinen har været stabil i mindst 7 dage før baseline-undersøgelsen
• Eksponering for en levende vaccine inden for 30 dage efter behandlingsstart
• Positiv på tidspunktet for screening for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen eller viral belastning, hepatitis C viral load. Hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV) infektion: Deltagere, der er positive for HBV overfladeantigen eller HBV kerneantistof, vil være berettigede, hvis de er negative for HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA); disse deltagere bør overvejes for profylaktisk antiviral terapi. Deltagere, der er positive for anti-HCV-antistof, vil være berettigede, hvis de er negative for HCV-ribonukleinsyre (RNA)
• Tidligere malignitet inden for de seneste 2 år (tillader pladecelle- og basalcellekarcinomer med frie marginer ved excision)
• Forudgående behandling med en PI3K-hæmmer
• Tilstedeværelse af et unormalt elektrokardiogram (EKG), der er klinisk meningsfuldt. Screeningskorrigeret QT-interval (QTc)-interval > 450 millisekunder er udelukket (korrigeret af Fridericia). I tilfælde af, at en enkelt QTc er > 450 millisekunder, kan deltageren tilmelde sig, hvis den gennemsnitlige QTc for 3 EKG'er er < 450 millisekunder. Hvis venstre bundtgren er til stede, vil den øvre grænse for QTc være 550 millisekunder
• Brug af stærke CYP3A4-hæmmere og inducere. Hvis en CYP3A4-hæmmer blev brugt for nylig, skal der gå 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst), før den første dosis parsaclisib administreres. Brug af moderate CYP3A4-hæmmere frarådes kraftigt, men er ikke strengt forbudt. Hvis en stærk CYP3A4-hæmmer påbegyndes efter tilmelding til undersøgelsen, bør undersøgelsens hovedinvestigator (PI) kontaktes for at diskutere alternativer
• Ude af stand til at sluge tabletter, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af maven eller tyndtarmen eller colitis ulcerosa, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion, der sandsynligvis vil forstyrre leveringen, absorptionen eller metabolismen af ​​parsaclisib
• Klinisk signifikant historie med leversygdom, inklusive viral eller anden hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug eller cirrhose
• Progression under behandling med romidepsin eller inden for 3 måneder efter seponering af romidepsin. Forudgående behandling med romidepsin er tilladt, hvis det var veltolereret
• Uvilje til at overholde undersøgelsesprocedurer, herunder opfølgning, som specificeret i denne protokol, eller manglende vilje til at samarbejde fuldt ud med investigator
• Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen
• Klinisk signifikante abnormiteter i sygehistorie, fysisk undersøgelse eller laboratorieværdier, som efter investigators mening ville gøre patienten uegnet til inklusion i undersøgelsen