Romidepsin og Parsaclisib for behandling av residiverende eller refraktære T-celle lymfomer

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år
• Kunne forstå og frivillig signere et samtykkeskjema
• Biopsi bevist diagnose av PTCL eller CTCL
• Tilbakefallende/refraktær PTCL, progresjon etter minst én linje med systemisk terapi (for anaplastisk storcellet lymfom [ALCL], må ha hatt tidligere behandling med brentuximab vedotin). ELLER
• Tilbakefallende/refraktær CTCL, som progredierte på minst 2 linjer med hudrettet (aktuelt) terapi og/eller en linje med systemisk terapi. Forbehandling med mogamulizumab og/eller brentuximab vedotin (i nærvær av CD30 positiv sykdom) er IKKE nødvendig som et kriterium for kvalifikasjon. Hudrettede terapier inkluderer, men er ikke begrenset til topikale steroider, lokal kjemoterapi, imiquimod, smalbånd ultrafiolett B (UVB), psoralen pluss ultrafiolett A fotokjemoterapi (PUVA), total hudelektronstrålestråling og ekstrakorporeal fotoferese
• Mycosis fungoides med storcelletransformasjon er kvalifisert
• Ytelsesstatus (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) 0-2
• Forventet levealder >= 90 dager
• Pasienten må ha minst stadium IB CTCL (> 10 % eBSA) eller PTCL med sykdom definert av et nodalområde på minst 1,5 cm i lang dimensjon, ekstranodal sykdom på minst 1 cm i lang dimensjon, eller fludeoksyglukose F-18 - positron emisjonstomografi (FDG-PET) avid sykdom (Deauville-score = 5)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3
• Beregnet kreatininclearance >= 50 ml/min (Cockcroft-Gault-metoden)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) eller =< 5 x ULN hvis leveren er involvert av lymfom
• Bilirubin =< 2,0 x ULN. Hvis forsøkspersonen har Gilberts sykdom, lavgradig hemolyse eller leverpåvirkning med lymfom, vil et bilirubinnivå på =< 4 x ULN tillates
• Negativ serumgraviditetstest ved registrering for kvinner i fertil alder
• Kvinner i fertil alder (som definert som en seksuelt moden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausale i minst 24 måneder på rad) er pålagt å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode ( dvs. intrauterin enhet [IUD], hormonell [p-piller, injeksjoner eller implantater] mens du studerer). Mannlige pasienter som er engasjert i et seksuelt forhold med en kvinne i fertil alder, må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt, selv om han har hatt en vellykket vasektomi
• All kreftbehandling, inkludert stråling, topikale steroider og kjemoterapi må ha blitt avbrutt minst 1 uke eller 3 halveringstider, avhengig av hva som er lengst før behandling i denne studien. De eneste unntakene er deltakere som er symptomatiske på grunn av hudlesjonene og har vært på kortikosteroider i lengre perioder (> 60 dager) uten endringer kan fortsette bruken av enten systemiske steroider (tilsvarer < 10 mg per dag med prednison) eller topikale steroider er kvalifisert for denne studien hvis frekvensen og doseringen av steroider ikke har endret seg i 14 dager før studien

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med ukontrollert sykdom i sentralnervesystemet (CNS).
• Bruk av immunsuppressiv terapi innen 28 dager etter randomisering. Immunsuppressiv terapi inkluderer, men er ikke begrenset til, ciklosporin A, takrolimus eller høydose kortikosteroider. Deltakere som får kortikosteroider må ha en dose på =< 10 mg/dag prednison (eller tilsvarende) innen 7 dager etter randomisering. Aktuelle steroider (maksimal styrke klasse III i henhold til Verdens helseorganisasjons klassifisering av aktuelle steroider) er tillatt å kontrollere kløe
• En aktiv infeksjon som krever et systemisk antimikrobielt middel. Pasienten bør være fri for antibiotikabehandling for en aktiv infeksjon i 7 dager før innmelding til studien. Imidlertid er antibiotikaprofylakse akseptabel så lenge dosen av medisinen har vært stabil i minst 7 dager før baseline-undersøkelsen
• Eksponering for en levende vaksine innen 30 dager etter behandlingsstart
• Positiv på tidspunktet for screening for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen eller viral belastning, hepatitt C viral belastning. Hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV) infeksjon: Deltakere som er positive for HBV overflateantigen eller HBV kjerneantistoff vil være kvalifisert hvis de er negative for HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA); disse deltakerne bør vurderes for profylaktisk antiviral terapi. Deltakere som er positive for anti-HCV-antistoff vil være kvalifisert hvis de er negative for HCV-ribonukleinsyre (RNA)
• Tidligere malignitet i løpet av de siste 2 årene (som tillater plateepitel- og basalcellekarsinomer med frie marginer ved eksisjon)
• Tidligere behandling med en PI3K-hemmer
• Tilstedeværelse av et unormalt elektrokardiogram (EKG) som er klinisk meningsfullt. Screening-korrigert QT-intervall (QTc)-intervall > 450 millisekunder er ekskludert (korrigert av Fridericia). I tilfelle en enkelt QTc er > 450 millisekunder, kan deltakeren registrere seg hvis gjennomsnittlig QTc for 3 EKG er < 450 millisekunder. Hvis venstre buntgren er tilstede, vil øvre grense for QTc være 550 millisekunder
• Bruk av sterke CYP3A4-hemmere og induktorer. Hvis en CYP3A4-hemmer nylig ble brukt, bør det gå 14 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av parsaclisib administreres. Bruk av moderate CYP3A4-hemmere frarådes sterkt, men er ikke strengt forbudt. Hvis en sterk CYP3A4-hemmer startes etter studieregistrering, bør studiens hovedforsker (PI) kontaktes for å diskutere alternativer
• Ute av stand til å svelge tabletter, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm eller ulcerøs kolitt, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom, eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon som sannsynligvis vil forstyrre levering, absorpsjon eller metabolisme av parsaclisib
• Klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller cirrhose
• Progresjon under behandling med romidepsin eller innen 3 måneder etter seponering av romidepsin. Forhåndsbehandling med romidepsin er tillatt hvis det ble godt tolerert
• Uvilje til å følge studieprosedyrer, inkludert oppfølging, som spesifisert i denne protokollen, eller manglende vilje til å samarbeide fullt ut med etterforskeren
• Gravid eller ammende, eller har tenkt å bli gravid under studien
• Klinisk signifikante abnormiteter i sykehistorie, fysisk undersøkelse eller laboratorieverdier, som etter etterforskerens mening ville gjøre pasienten uegnet for inkludering i studien