Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Romidepsyna i parsaklizib w leczeniu nawracających lub opornych na leczenie chłoniaków T-komórkowych

10 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Walter Hanel

Badanie fazy I romidepsyny w skojarzeniu z parsaklizybem w nawracających i opornych na leczenie chłoniakach T-komórkowych

To badanie fazy I ma na celu ustalenie odpowiedniego poziomu dawki parsaklisybu w połączeniu z romidepsyną w leczeniu chłoniaków z komórek T, które powróciły (nawrót) lub które nie odpowiedziały na standardowe leczenie (oporne). Innymi celami tego badania jest znalezienie odsetka pacjentów, u których rak osiągnął całkowitą remisję lub został znacząco zmniejszony przez romidepsynę i parsaklizib, oraz zmierzenie skuteczności romidepsyny i parsaklizybu pod względem przeżycia pacjentów. Romidepsyna blokuje niektóre enzymy (deacetylazy histonowe) i działa poprzez powstrzymywanie podziału komórek nowotworowych. Parsaklizyb jest inhibitorem PI3K. Szlak PI3K promuje proliferację, wzrost i przeżycie komórek nowotworowych. Parsaklizyb może więc hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie enzymów PI3K potrzebnych do wzrostu komórek. Podawanie romidepsyny i parsaklizybu w połączeniu może działać lepiej w leczeniu nawrotowych lub opornych na leczenie chłoniaków z komórek T w porównaniu z każdym z tych leków osobno.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) parsaklizybu w skojarzeniu z romidepsyną.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) na parsaklizib w skojarzeniu z romidepsyną u pacjentów z nawracającym/opornym pierwotnym skórnym chłoniakiem nieziarniczym z komórek T/chłoniakiem nieziarniczym z dojrzałych komórek T i komórek NK (CTCL/PTCL) .

II. Aby określić czas trwania odpowiedzi (DOR) na leczenie. III. Wskaźnik kontroli choroby (DCR). IV. Określenie przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) i przeżycia całkowitego (OS) parsaklizybu w skojarzeniu z romidepsyną u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie CTCL/PTCL.

ZARYS: Jest to badanie eskalacji dawki parsaklizybu w fazie indukcji i ustalonej dawki w fazie podtrzymującej oraz ustalonej dawki romidepsyny we wszystkich fazach.

FAZA WSTĘPNA: Pacjenci otrzymują romidepsynę dożylnie (IV) przez 4 godziny w dniach 1, 8 i 15. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 2 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

FAZA WPROWADZENIA: Pacjenci otrzymują dożylnie romidepsynę przez 4 godziny w dniach 1, 8 i 15 oraz parsaklizib doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 2 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

FAZA PODTRZYMUJĄCA: Pacjenci otrzymują romidepsynę dożylnie przez 4 godziny w dniach 1, 8 i 15 oraz parsaklizib doustnie QD w dniach 1-28. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, a następnie co 3 miesiące przez okres do 2 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

20

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Rekrutacyjny
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek >= 18 lat
  • Potrafi zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz zgody
  • Potwierdzona biopsją diagnoza PTCL lub CTCL
  • Nawracający/oporny PTCL, postępujący po co najmniej jednej linii leczenia systemowego (w przypadku anaplastycznego chłoniaka z dużych komórek [ALCL], konieczne wcześniejsze leczenie brentuksymabem vedotin). LUB
  • Nawracający/oporny CTCL, który postępuje po co najmniej 2 liniach terapii naskórnej (miejscowej) i/lub jednej linii terapii ogólnoustrojowej. Wstępne leczenie mogamulizumabem i/lub brentuksymabem vedotin (w obecności choroby CD30-dodatniej) NIE jest wymagane jako kryterium kwalifikacji. Terapie ukierunkowane na skórę obejmują między innymi miejscowe sterydy, miejscową chemioterapię, imikwimod, wąskopasmowe promieniowanie ultrafioletowe B (UVB), psoralen plus fotochemioterapię ultrafioletową A (PUVA), całkowite napromieniowanie wiązką elektronów skóry i fotoferezę pozaustrojową
  • Kwalifikuje się ziarniniak grzybiasty z transformacją dużych komórek
  • Stan sprawności (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) 0-2
  • Oczekiwana długość życia >= 90 dni
  • Pacjent musi mieć co najmniej stopień IB CTCL (> 10% eBSA) lub PTCL z chorobą określoną przez obszar węzłów chłonnych o długości co najmniej 1,5 cm, chorobę pozawęzłową o długości co najmniej 1 cm lub fludeoksyglukozę F-18 - pozyton tomografia emisyjna (FDG-PET) choroba zapalna (wynik w Deauville = 5)
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3
  • Liczba płytek >= 100 000/mm^3
  • Obliczony klirens kreatyniny >= 50 ml/min (metoda Cockcrofta-Gaulta)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x górna granica normy (GGN) lub =< 5 x GGN, jeśli wątroba jest zajęta przez chłoniaka
  • Bilirubina =< 2,0 x GGN. Jeśli pacjent ma chorobę Gilberta, hemolizę niskiego stopnia lub zajęcie wątroby z chłoniakiem, dozwolone będzie stężenie bilirubiny =< 4 x ULN
  • Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w momencie rekrutacji kobiet w wieku rozrodczym
  • Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako dojrzała seksualnie kobieta, która: 1) nie przeszła histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące) jest zobowiązana do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji ( tj. wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], hormonalne [tabletki antykoncepcyjne, zastrzyki lub implanty] podczas badania). Pacjenci płci męskiej zaangażowani w stosunki seksualne z kobietą w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię
  • Cała terapia przeciwnowotworowa, w tym radioterapia, miejscowe stosowanie sterydów i chemioterapia, musi zostać przerwana na co najmniej 1 tydzień lub 3 okresy półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy przed leczeniem w tym badaniu. Jedynymi wyjątkami są uczestnicy, u których występują objawy zmian skórnych i którzy przyjmowali kortykosteroidy przez dłuższy czas (> 60 dni) bez zmiany, mogą kontynuować stosowanie steroidów ogólnoustrojowych (co odpowiada < 10 mg prednizonu na dobę) lub steroidów miejscowych kwalifikują się do tego badania, jeśli częstotliwość i dawkowanie sterydów nie uległo zmianie przez 14 dni przed badaniem

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z niekontrolowaną chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Stosowanie terapii immunosupresyjnej w ciągu 28 dni od randomizacji. Terapia immunosupresyjna obejmuje między innymi cyklosporynę A, takrolimus lub kortykosteroidy w dużych dawkach. Uczestnicy otrzymujący kortykosteroidy muszą przyjąć dawkę =< 10 mg/dobę prednizonu (lub odpowiednika) w ciągu 7 dni od randomizacji. Jednak miejscowe steroidy (maksymalna moc klasy III zgodnie z klasyfikacją steroidów miejscowych Światowej Organizacji Zdrowia) mogą kontrolować świąd
  • Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowego antybiotyku. Pacjent powinien odstawić antybiotykoterapię z powodu aktywnego zakażenia przez 7 dni przed włączeniem do badania. Jednak profilaktyka antybiotykowa jest dopuszczalna, o ile dawka leku była stabilna przez co najmniej 7 dni przed badaniem wyjściowym
  • Ekspozycja na żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od rozpoczęcia leczenia
  • Dodatni w czasie badania przesiewowego na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub miana wirusa, miana wirusa zapalenia wątroby typu C. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV): Uczestnicy z wynikiem pozytywnym na obecność antygenu powierzchniowego HBV lub przeciwciał rdzeniowych HBV zostaną zakwalifikowani, jeśli nie wykażą kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) HBV; u tych uczestników należy rozważyć profilaktyczne leczenie przeciwwirusowe. Uczestnicy z wynikiem pozytywnym na przeciwciała anty-HCV będą kwalifikować się, jeśli będą ujemni na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV
  • Wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 2 lat (dopuszczalny rak kolczystokomórkowy i podstawnokomórkowy z wolnymi marginesami przy wycięciu)
  • Wcześniejsze leczenie inhibitorem PI3K
  • Obecność nieprawidłowego elektrokardiogramu (EKG), który ma znaczenie kliniczne. Odstęp QT skorygowany w badaniach przesiewowych (QTc) > 450 milisekund jest wykluczony (skorygowany przez Fridericię). W przypadku, gdy pojedynczy odstęp QTc wynosi > 450 milisekund, uczestnik może się zapisać, jeśli średni odstęp QTc dla 3 EKG wynosi < 450 milisekund. Jeśli obecne jest lewe odnogi pęczka Hisa, górna granica QTc wyniesie 550 milisekund
  • Stosowanie silnych inhibitorów i induktorów CYP3A4. Jeśli ostatnio stosowano inhibitor CYP3A4, przed podaniem pierwszej dawki parsaklizybu powinno upłynąć 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy). Zdecydowanie odradza się stosowanie umiarkowanych inhibitorów CYP3A4, ale nie jest to surowo zabronione. Jeśli po włączeniu do badania rozpoczyna się podawanie silnego inhibitora CYP3A4, należy skontaktować się z głównym badaczem w celu omówienia alternatyw
  • Niemożność połykania tabletek, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego, objawowe zapalenie jelit lub częściowa lub całkowita niedrożność jelit, która może zakłócać dostarczanie, wchłanianie lub metabolizm parsaklizybu
  • Klinicznie istotna historia chorób wątroby, w tym wirusowego lub innego zapalenia wątroby, aktualnego nadużywania alkoholu lub marskości wątroby
  • Progresja podczas przyjmowania romidepsyny lub w ciągu 3 miesięcy od odstawienia romidepsyny. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie romidepsyną, jeśli było dobrze tolerowane
  • Niechęć do przestrzegania procedur badania, w tym obserwacji, określonych w niniejszym protokole lub niechęć do pełnej współpracy z badaczem
  • Ciąża lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę podczas badania
  • Klinicznie istotne nieprawidłowości w historii medycznej, badaniu przedmiotowym lub wynikach badań laboratoryjnych, które w opinii badacza czynią pacjenta niekwalifikującym się do włączenia do badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (romidepsyna, parsaklizib)

FAZA WSTĘPNA: Pacjenci otrzymują romidepsynę dożylnie przez 4 godziny w dniach 1, 8 i 15. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 2 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

FAZA WPROWADZENIA: Pacjenci otrzymują dożylnie romidepsynę przez 4 godziny w dniach 1, 8 i 15 oraz parsaklizib doustnie QD w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 2 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

FAZA PODTRZYMUJĄCA: Pacjenci otrzymują romidepsynę dożylnie przez 4 godziny w dniach 1, 8 i 15 oraz parsaklizib doustnie QD w dniach 1-28. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Romidepsyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Depsipeptyd
  • FK228
  • FR901228
  • Istodax
  • Antybiotyk FR 901228
  • N-[(3S,4E)-3-hydroksy-7-merkapto-1-okso-4-heptenylo]-D-walilo-D-cysteinylo-(2Z)-2-amino-2-butenoilo-L-walina, (4->1) Lakton, cykliczny
Lek: Parsaklizib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • INCB050465
  • (4R)-4-(3-((1S)-1-(4-amino-3-metylo-1H-pirazolo(3,4-d)pirymidyn-1-ylo)etylo)-5-chloro-2- etoksy-6-fluorofenylo)pirolidyn-2-on
  • INCB 50465
  • INCB-50465
  • INCB50465
  • WHO 10589

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) parsaklizybu
Ramy czasowe: Cykle 3-5 (każdy cykl trwa 28 dni)
Użyje optymalnego Bayesowskiego projektu przedziału czasu do zdarzenia, aby zidentyfikować MTD tego schematu skojarzonego.
Cykle 3-5 (każdy cykl trwa 28 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
ORR zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których uzyskano całkowitą lub częściową odpowiedź wśród wszystkich pacjentów podlegających ocenie. Proporcja zostanie podana z 95% dwumianowym przedziałem ufności. W przypadku pacjentów z dojrzałym chłoniakiem nieziarniczym (PTCL) z komórek T i komórek NK odpowiedź zostanie oceniona według kryteriów Lugano. W przypadku pacjentów z pierwotnym skórnym chłoniakiem nieziarniczym T-komórkowym (CTCL) odpowiedzi zostaną ocenione przy użyciu Globalnego Wyniku Odpowiedzi. ORR trwające >= 4 miesiące zostanie wychwycone dla pacjentów z CTCL.
Do 24 tygodni
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
DOR określony przez czas do progresji; czas od pierwszej dawki romidepsyny do progresji choroby.
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
PFS będzie obliczany od rozpoczęcia leczenia skojarzonego do czasu progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Użyje metody Kaplana-Meiera do opisania tych punktów końcowych przeżycia; mediana raportowania lub szacunki w określonych punktach czasowych z 95% przedziałami ufności.
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
Użyje metody Kaplana-Meiera do opisania tych punktów końcowych przeżycia; mediana raportowania lub szacunki w określonych punktach czasowych z 95% przedziałami ufności.
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Do 2 lat
DCR definiuje się jako odsetek pacjentów z odpowiedzią całkowitą, odpowiedzią częściową lub chorobą stabilną.
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Walter Hanel

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

31 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 lutego 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 lutego 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 lutego 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OSU-19264
  • NCI-2021-00728 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Israel

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj