Romidepsina e Parsaclisib para o Tratamento de Linfomas de Células T Recidivantes ou Refratários

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos
• Capaz de entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento
• Diagnóstico comprovado por biópsia de PTCL ou CTCL
• PTCL recidivante/refratário, progredindo após pelo menos uma linha de terapia sistêmica (para linfoma anaplásico de grandes células [ALCL], deve ter feito tratamento anterior com brentuximabe vedotina). OU
• CTCL recidivante/refratário, que progrediu em pelo menos 2 linhas de terapia dirigida à pele (tópica) e/ou uma linha de terapia sistêmica. O pré-tratamento com mogamulizumabe e/ou brentuximabe vedotina (na presença de doença positiva para CD30) NÃO é necessário como critério de elegibilidade. As terapias dirigidas à pele incluem, mas não estão limitadas a esteroides tópicos, quimioterapia tópica, imiquimode, ultravioleta B de banda estreita (UVB), psoraleno mais fotoquimioterapia ultravioleta A (PUVA), radiação de feixe de elétrons total da pele e fotoférese extracorpórea
• Micose fungóide com transformação de grandes células é elegível
• Status de desempenho (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) 0-2
• Expectativa de vida >= 90 dias
• O paciente deve ter pelo menos estágio IB CTCL (> 10% eBSA) ou PTCL com doença definida por uma área nodal de pelo menos 1,5 cm de comprimento, doença extranodal de pelo menos 1 cm de comprimento ou fluodesoxiglicose F-18 - pósitron tomografia por emissão (FDG-PET) doença ávida (escore de Deauville = 5)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Depuração de creatinina calculada >= 50mL/min (método Cockcroft-Gault)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x limite superior normal institucional (ULN) ou =< 5 x LSN se fígado envolvido por linfoma
• Bilirrubina =< 2,0 x LSN. Se o indivíduo tiver doença de Gilbert, hemólise de baixo grau ou envolvimento hepático com linfoma, um nível de bilirrubina de =< 4 x LSN será permitido
• Teste de gravidez sérico negativo no momento da inscrição para mulheres com potencial para engravidar
• Mulheres com potencial para engravidar (conforme definido como uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral ou 2) não está naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos) devem usar um método contraceptivo altamente eficaz ( ou seja dispositivo intrauterino [DIU], hormonal [pílulas anticoncepcionais, injeções ou implantes] durante o estudo). Pacientes do sexo masculino envolvidos em uma relação sexual com uma mulher com potencial para engravidar devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida
• Toda a terapia contra o câncer, incluindo radiação, esteroides tópicos e quimioterapia, deve ter sido descontinuada por pelo menos 1 semana ou 3 meias-vidas, o que for mais longo antes do tratamento neste estudo. As únicas exceções são os participantes sintomáticos de suas lesões cutâneas e que estiveram em uso de corticosteroides por períodos prolongados (> 60 dias) sem alteração, podendo continuar o uso de esteroides sistêmicos (equivalente a < 10 mg por dia de prednisona) ou esteroides tópicos são elegíveis para este estudo se a frequência e a dosagem de esteroides não forem alteradas por 14 dias antes do estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes com doença descontrolada do sistema nervoso central (SNC)
• Uso de terapia imunossupressora dentro de 28 dias após a randomização. A terapia imunossupressora inclui, mas não está limitada a, ciclosporina A, tacrolimus ou corticosteroides em altas doses. Os participantes que recebem corticosteroides devem estar em uma dose de =< 10 mg/dia de prednisona (ou equivalente) dentro de 7 dias após a randomização. No entanto, esteróides tópicos (classe III de força máxima de acordo com a Classificação de esteróides tópicos da Organização Mundial da Saúde) são permitidos para controlar o prurido
• Uma infecção ativa que requer um antimicrobiano sistêmico. O paciente deve estar sem tratamento com antibióticos para uma infecção ativa por 7 dias antes da inscrição no estudo. No entanto, a profilaxia antibiótica é aceitável desde que a dose do medicamento esteja estável por pelo menos 7 dias antes do exame de base
• Exposição a uma vacina viva dentro de 30 dias após o início do tratamento
• Positivo no momento da triagem para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B ou carga viral, carga viral da hepatite C. Infecção por hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV): Participantes positivos para antígeno de superfície de HBV ou anticorpo nuclear de HBV serão elegíveis se forem negativos para ácido desoxirribonucléico (DNA) de HBV; esses participantes devem ser considerados para terapia antiviral profilática. Participantes positivos para anticorpo anti-HCV serão elegíveis se forem negativos para ácido ribonucleico (RNA) de HCV
• Malignidade anterior nos últimos 2 anos (permitindo carcinomas de células escamosas e basocelulares com margens livres na excisão)
• Tratamento prévio com um inibidor de PI3K
• Presença de um eletrocardiograma (ECG) anormal que seja clinicamente significativo. Intervalo QT corrigido por triagem (QTc) > 450 milissegundos é excluído (corrigido por Fridericia). No caso de um único QTc ser > 450 milissegundos, o participante pode se inscrever se o QTc médio para 3 ECGs for < 450 milissegundos. Se o ramo esquerdo estiver presente, o limite superior do QTc será de 550 milissegundos
• Uso de fortes inibidores e indutores do CYP3A4. Se um inibidor do CYP3A4 foi usado recentemente, deve haver 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração da primeira dose de parsaclisibe. O uso de inibidores moderados do CYP3A4 é fortemente desencorajado, mas não estritamente proibido. Se um forte inibidor de CYP3A4 for iniciado após a inscrição no estudo, o investigador principal (PI) do estudo deve ser contatado para discutir alternativas
• Incapaz de engolir comprimidos, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado ou colite ulcerativa, doença inflamatória intestinal sintomática ou obstrução parcial ou completa do intestino que pode interferir na administração, absorção ou metabolismo de parsaclisibe
• História clinicamente significativa de doença hepática, incluindo hepatite viral ou outra, abuso atual de álcool ou cirrose
• Progressão durante o uso de romidepsina ou dentro de 3 meses após a descontinuação de romidepsina. O tratamento prévio com romidepsina é permitido se for bem tolerado
• Falta de vontade de cumprir os procedimentos do estudo, incluindo acompanhamento, conforme especificado por este protocolo, ou falta de vontade de cooperar totalmente com o investigador
• Grávida ou lactante, ou com intenção de engravidar durante o estudo
• Anormalidades clinicamente significativas no histórico médico, exame físico ou valores laboratoriais que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para inclusão no estudo