Romidepsine et parsaclisib pour le traitement des lymphomes à cellules T récidivants ou réfractaires

Critère d'intégration:

• Âge >= 18 ans
• Capable de comprendre et de signer volontairement un formulaire de consentement
• Diagnostic prouvé par biopsie de PTCL ou CTCL
• PTCL récidivant/réfractaire, progressant après au moins une ligne de traitement systémique (pour le lymphome anaplasique à grandes cellules [LAGC], doit avoir reçu un traitement antérieur par brentuximab vedotin). OU
• CTCL récidivant/réfractaire, qui a progressé sur au moins 2 lignes de traitement cutané (topique) et/ou une ligne de traitement systémique. Un prétraitement par mogamulizumab et/ou brentuximab vedotin (en présence d'une maladie CD30 positive) n'est PAS requis comme critère d'éligibilité. Les thérapies dirigées vers la peau comprennent, mais sans s'y limiter, les stéroïdes topiques, la chimiothérapie topique, l'imiquimod, les ultraviolets B à bande étroite (UVB), le psoralène plus la photochimiothérapie ultraviolette A (PUVA), le rayonnement cutané total par faisceau d'électrons et la photophérèse extracorporelle
• La mycose fongoïde avec transformation à grandes cellules est éligible
• Statut de performance (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) 0-2
• Espérance de vie >= 90 jours
• Le patient doit avoir au moins un CTCL de stade IB (> 10 % d'eBSA) ou un PTCL avec une maladie définie par une zone nodale d'au moins 1,5 cm de long, une maladie extraganglionnaire d'au moins 1 cm de long ou fludésoxyglucose F-18 - positon tomographie par émission (FDG-PET) maladie avide (score de Deauville = 5)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 000/mm^3
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
• Clairance de la créatinine calculée >= 50 ml/min (méthode Cockcroft-Gault)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) ou =< 5 x LSN si le foie est atteint de lymphome
• Bilirubine =< 2,0 x LSN. Si le sujet est atteint de la maladie de Gilbert, d'une hémolyse de bas grade ou d'une atteinte hépatique avec lymphome, un taux de bilirubine = < 4 x LSN sera autorisé
• Test de grossesse sérique négatif au moment de l'inscription pour les femmes en âge de procréer
• Les femmes en âge de procréer (définies comme des femmes sexuellement matures qui : 1) n'ont pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ou 2) n'ont pas été naturellement ménopausées pendant au moins 24 mois consécutifs) doivent utiliser une méthode de contraception très efficace ( c'est à dire. dispositif intra-utérin [DIU], hormonal [pilules contraceptives, injections ou implants] pendant l'étude). Les patients de sexe masculin engagés dans une relation sexuelle avec une femme en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors d'un contact sexuel, même s'il a subi une vasectomie réussie
• Toutes les thérapies anticancéreuses, y compris la radiothérapie, les stéroïdes topiques et la chimiothérapie, doivent avoir été interrompues au moins 1 semaine ou 3 demi-vies, selon la période la plus longue avant le traitement dans cette étude. Les seules exceptions sont les participants qui sont symptomatiques de leurs lésions cutanées et qui ont été sous corticostéroïdes pendant des périodes prolongées (> 60 jours) sans changement peuvent continuer à utiliser des stéroïdes systémiques (équivalents à < 10 mg par jour de prednisone) ou des stéroïdes topiques sont éligibles pour cette étude si la fréquence et la posologie des stéroïdes n'ont pas changé pendant 14 jours avant l'étude

Critère d'exclusion:

• Patients atteints d'une maladie du système nerveux central (SNC) non contrôlée
• Utilisation d'un traitement immunosuppresseur dans les 28 jours suivant la randomisation. Le traitement immunosuppresseur comprend, mais sans s'y limiter, la cyclosporine A, le tacrolimus ou les corticostéroïdes à forte dose. Les participants recevant des corticostéroïdes doivent recevoir une dose de =< 10 mg/jour de prednisone (ou équivalent) dans les 7 jours suivant la randomisation. Cependant, les stéroïdes topiques (force maximale de classe III selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé des stéroïdes topiques) sont autorisés pour contrôler le prurit
• Une infection active nécessitant un antimicrobien systémique. Le patient doit être hors traitement antibiotique pour une infection active pendant 7 jours avant l'inscription à l'essai. Cependant, la prophylaxie antibiotique est acceptable tant que la dose du médicament est stable depuis au moins 7 jours avant l'examen de base
• Exposition à un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début du traitement
• Positif au moment du dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'antigène de surface de l'hépatite B ou de la charge virale, de la charge virale de l'hépatite C. Infection par l'hépatite B (VHB) ou l'hépatite C (VHC) : les participants positifs pour l'antigène de surface du VHB ou l'anticorps de base du VHB seront éligibles s'ils sont négatifs pour l'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB ; ces participants devraient être considérés pour un traitement antiviral prophylactique. Les participants positifs pour les anticorps anti-VHC seront éligibles s'ils sont négatifs pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC
• Malignité antérieure au cours des 2 dernières années (permettant les carcinomes épidermoïdes et basocellulaires avec des marges libres à l'excision)
• Traitement antérieur avec un inhibiteur de PI3K
• Présence d'un électrocardiogramme (ECG) anormal qui est cliniquement significatif. L'intervalle QT corrigé du dépistage (QTc) > 450 millisecondes est exclu (corrigé par Fridericia). Dans le cas où un seul QTc est > 450 millisecondes, le participant peut s'inscrire si le QTc moyen pour 3 ECG est < 450 millisecondes. Si la branche gauche du faisceau est présente, la limite supérieure de QTc sera de 550 millisecondes
• Utilisation d'inhibiteurs et d'inducteurs puissants du CYP3A4. Si un inhibiteur du CYP3A4 a été utilisé récemment, il doit y avoir 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) avant l'administration de la première dose de parsaclisib. L'utilisation d'inhibiteurs modérés du CYP3A4 est fortement déconseillée mais pas strictement interdite. Si un inhibiteur puissant du CYP3A4 est démarré après l'inscription à l'étude, l'investigateur principal de l'étude (PI) doit être contacté pour discuter des alternatives
• Incapacité à avaler des comprimés, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle ou colite ulcéreuse, maladie intestinale inflammatoire symptomatique, ou occlusion intestinale partielle ou complète susceptible d'interférer avec l'administration, l'absorption ou le métabolisme du parsaclisib
• Antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie, y compris hépatite virale ou autre, abus d'alcool actuel ou cirrhose
• Progression sous romidepsine ou dans les 3 mois suivant l'arrêt de la romidepsine. Un traitement antérieur par la romidepsine est autorisé s'il a été bien toléré
• Refus de se conformer aux procédures de l'étude, y compris le suivi, tel que spécifié par ce protocole, ou refus de coopérer pleinement avec l'investigateur
• Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude
• Anomalies cliniquement significatives dans les antécédents médicaux, l'examen physique ou les valeurs de laboratoire, qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapte à être inclus dans l'étude