再発または難治性 T 細胞リンパ腫の治療のためのロミデプシンおよびパルサクリシブ

包含基準:

• 年齢 >= 18 歳
• 同意書を理解し、自発的に署名できる
• -PTCLまたはCTCLの生検で証明された診断
• -再発/難治性PTCL、少なくとも1行の全身療法後に進行する（未分化大細胞型リンパ腫[ALCL]の場合、ブレンツキシマブベドチンによる以前の治療を受けている必要があります）。 また
• -少なくとも2ラインの皮膚指向（局所）療法および/または1ラインの全身療法で進行した再発/難治性CTCL。 モガムリズマブおよび/またはブレンツキシマブ ベドチンによる前治療 (CD30 陽性疾患の存在下) は、適格性の基準として必要ありません。 皮膚に対する治療には、局所ステロイド、局所化学療法、イミキモド、狭帯域紫外線 B (UVB)、ソラレンと紫外線 A による光化学療法 (PUVA)、全皮膚電子線照射、および体外フォトフェレーシスが含まれますが、これらに限定されません。
• 大細胞形質転換を伴う菌状息肉腫が適格です
• パフォーマンスステータス (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) 0-2
• 平均余命 >= 90 日
• -患者は、少なくともステージ IB の CTCL（> 10% eBSA）または長さ寸法で少なくとも 1.5​​ cm の結節領域、長さ寸法で少なくとも 1 cm の節外性疾患、またはフルデオキシグルコース F-18 - ポジトロンによって定義される疾患を伴う PTCL を持っている必要がありますエミッショントモグラフィー (FDG-PET) 疾患の進行 (ドーヴィルスコア = 5)
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,000/mm^3
• 血小板数 >= 100,000/mm^3
• 計算されたクレアチニン クリアランス >= 50mL/分 (Cockcroft-Gault 法)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= < 2.5 x 機関の正常上限（ULN）または = < 5 x ULN（肝臓がリンパ腫に関与している場合）
• ビリルビン =< 2.0 x ULN。 -被験者にギルバート病、軽度の溶血、またはリンパ腫による肝臓の関与がある場合、=<4 x ULNのビリルビンレベルが許可されます
• -出産の可能性のある女性の登録時の血清妊娠検査が陰性
• 出産の可能性のある女性 (性的に成熟した女性として定義: 1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていないか、または 2) 少なくとも 24 か月連続して自然に閉経していない女性) は、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります (すなわち 子宮内避妊器具 [IUD]、研究中のホルモン [経口避妊薬、注射、またはインプラント])。 出産の可能性のある女性と性的関係を持つ男性患者は、精管切除が成功した場合でも、性的接触中にラテックス製コンドームを使用することに同意する必要があります。
• 放射線、局所ステロイド、および化学療法を含むすべてのがん治療は、少なくとも1週間または3半減期のいずれか、この研究での治療前の最長のいずれかで中止されている必要があります。 唯一の例外は、皮膚病変による症状があり、長期間 (> 60 日) コルチコステロイドを使用している参加者です。 -ステロイドの頻度と投与量が研究の14日前に変更されていない場合、この研究に適格です

除外基準:

• コントロール不良の中枢神経系（CNS）疾患の患者
• -無作為化から28日以内の免疫抑制療法の使用。 免疫抑制療法には、シクロスポリン A、タクロリムス、または高用量コルチコステロイドが含まれますが、これらに限定されません。 -コルチコステロイドを投与されている参加者は、無作為化から7日以内に= <10 mg /日プレドニゾン（または同等）の用量でなければなりません。 ただし、局所ステロイド (世界保健機関の局所ステロイド分類による最大強度クラス III) は、掻痒を制御するために許可されています。
• 全身抗菌薬を必要とする活動性感染症。 -患者は、治験に登録する前の7日間、活動性感染症の抗生物質治療を中止する必要があります。 ただし、投薬量がベースライン試験の少なくとも 7 日前に安定している限り、抗生物質による予防は許容されます。
• -治療開始から30日以内の生ワクチンへの曝露
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎表面抗原またはウイルス負荷、C型肝炎ウイルス負荷のスクリーニング時に陽性。 -B型肝炎（HBV）またはC型肝炎（HCV）感染：HBV表面抗原またはHBVコア抗体が陽性の参加者は、HBV-デオキシリボ核酸（DNA）が陰性の場合に適格です。これらの参加者は、予防的抗ウイルス療法を検討する必要があります。 抗HCV抗体陽性の参加者は、HCVリボ核酸（RNA）陰性の場合に適格となります
• -過去2年以内の以前の悪性腫瘍（切除時に余白のある扁平上皮癌および基底細胞癌を許可する）
• -PI3K阻害剤による前治療
• 臨床的に意味のある異常な心電図 (ECG) の存在。 スクリーニング修正 QT 間隔 (QTc) 間隔が 450 ミリ秒を超える場合は除外されます (Fridercia により修正)。 1 つの QTc が 450 ミリ秒を超える場合、3 つの ECG の平均 QTc が 450 ミリ秒未満であれば、参加者は登録できます。 左バンドル ブランチが存在する場合、QTc の上限は 550 ミリ秒になります。
• 強力な CYP3A4 阻害剤および誘導剤の使用。 CYP3A4 阻害剤が最近使用された場合、パルサクリシブの初回投与前に 14 日間または 5 半減期 (いずれか長い方) が必要です。 中等度の CYP3A4 阻害剤の使用は強く推奨されていませんが、厳密に禁止されているわけではありません。 研究登録後に強力な CYP3A4 阻害剤が開始された場合は、研究主任研究者 (PI) に連絡して代替案について話し合う必要があります。
• 錠剤を飲み込めない、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸または潰瘍性大腸炎の切除、症候性炎症性腸疾患、またはパルサクリシブの送達、吸収、または代謝を妨げる可能性のある部分的または完全な腸閉塞
• -ウイルス性または他の肝炎、現在のアルコール乱用、または肝硬変を含む肝疾患の臨床的に重要な病歴
• -ロミデプシンの服用中またはロミデプシンの中止から3か月以内の進行。 忍容性が良好であれば、ロミデプシンによる前治療が許可されます
• -このプロトコルで指定されているフォローアップを含む研究手順を遵守することを望まない、または研究者に完全に協力することを望まない
• -妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定
• -病歴、身体検査、または検査値の臨床的に重大な異常であり、治験責任医師の意見では、患者を研究に含めるのに不適切にする