Romidepsin en Parsaclisib voor de behandeling van recidiverende of refractaire T-cellymfomen

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar
• In staat zijn om een ​​toestemmingsformulier te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen
• Biopsie bewezen diagnose van PTCL of CTCL
• Recidiverende/refractaire PTCL, voortschrijdend na ten minste één regel systemische therapie (voor anaplastisch grootcellig lymfoom [ALCL], moet eerder zijn behandeld met brentuximab vedotin). OF
• Recidiverende/refractaire CTCL, die voortschreed op ten minste 2 lijnen van huidgerichte (topische) therapie en/of één lijn van systemische therapie. Voorbehandeling met mogamulizumab en/of brentuximab vedotin (in aanwezigheid van CD30-positieve ziekte) is NIET vereist als criterium om in aanmerking te komen. Huidgerichte therapieën omvatten, maar zijn niet beperkt tot, topische steroïden, topische chemotherapie, imiquimod, smalbandige ultraviolet-B (UVB), psoraleen plus ultraviolet-A-fotochemotherapie (PUVA), totale huidelektronenstraling en extracorporale fotoferese
• Mycosis fungoides met grootcellige transformatie komt in aanmerking
• Prestatiestatus (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) 0-2
• Levensverwachting >= 90 dagen
• Patiënt moet ten minste stadium IB CTCL (> 10% eBSA) of PTCL hebben met een ziekte die wordt gedefinieerd door een nodaal gebied van ten minste 1,5 cm in lengte, extranodale ziekte van ten minste 1 cm in lengte, of fludeoxyglucose F-18 - positron emissietomografie (FDG-PET) fervente ziekte (Deauville-score = 5)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Berekende creatinineklaring >= 50 ml/min (Cockcroft-Gault-methode)
• Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) of =< 5 x ULN als lever betrokken is bij lymfoom
• Bilirubine =< 2,0 x ULN. Als de patiënt de ziekte van Gilbert, lichte hemolyse of leverbetrokkenheid met lymfoom heeft, is een bilirubinespiegel van =< 4 x ULN toegestaan
• Negatieve serumzwangerschapstest op het moment van inschrijving voor vrouwen die zwanger kunnen worden
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan of 2) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden) moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken ( d.w.z. intra-uterien apparaat [IUD], hormonaal [anticonceptiepillen, injecties of implantaten] tijdens de studie). Mannelijke patiënten die een seksuele relatie hebben met een vrouw die zwanger kan worden, moeten ermee instemmen een latex condoom te gebruiken tijdens seksueel contact, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan
• Alle kankertherapieën, inclusief bestraling, lokale steroïden en chemotherapie, moeten vóór de behandeling in dit onderzoek ten minste 1 week of 3 halfwaardetijden zijn gestaakt. De enige uitzonderingen zijn deelnemers die symptomatisch zijn door hun huidlaesies en die gedurende langere tijd (> 60 dagen) corticosteroïden hebben gebruikt zonder verandering, het gebruik van ofwel systemische steroïden (overeenkomend met < 10 mg prednison per dag) of lokale steroïden kunnen voortzetten. komen in aanmerking voor dit onderzoek als de frequentie en dosering steroïden gedurende 14 dagen voorafgaand aan het onderzoek niet is veranderd

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een ongecontroleerde ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Gebruik van immunosuppressieve therapie binnen 28 dagen na randomisatie. Immunosuppressieve therapie omvat, maar is niet beperkt tot, ciclosporine A, tacrolimus of hooggedoseerde corticosteroïden. Deelnemers die corticosteroïden krijgen, moeten binnen 7 dagen na randomisatie een dosis van =< 10 mg/dag prednison (of equivalent) krijgen. Topische steroïden (maximale sterkte klasse III volgens de classificatie van topische steroïden van de Wereldgezondheidsorganisatie) mogen echter jeuk onder controle houden
• Een actieve infectie die een systemisch antimicrobieel middel vereist. De patiënt moet gedurende 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek geen antibioticabehandeling krijgen voor een actieve infectie. Antibioticaprofylaxe is echter acceptabel zolang de dosis van de medicatie stabiel is gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan het basisonderzoek
• Blootstelling aan een levend vaccin binnen 30 dagen na aanvang van de behandeling
• Positief op het moment van screening op humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B-oppervlakteantigeen of virale belasting, hepatitis C-virale belasting. Hepatitis B- (HBV)- of hepatitis C-infectie (HCV): deelnemers die positief zijn voor HBV-oppervlakteantigeen of HBV-kernantilichaam komen in aanmerking als ze negatief zijn voor HBV-desoxyribonucleïnezuur (DNA); deze deelnemers moeten worden overwogen voor profylactische antivirale therapie. Deelnemers die positief zijn voor anti-HCV-antilichamen komen in aanmerking als ze negatief zijn voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA)
• Eerdere maligniteit in de afgelopen 2 jaar (waardoor plaveiselcel- en basaalcelcarcinomen mogelijk zijn met vrije marges bij excisie)
• Voorafgaande behandeling met een PI3K-remmer
• Aanwezigheid van een abnormaal elektrocardiogram (ECG) dat klinisch relevant is. Screening gecorrigeerd QT-interval (QTc) interval > 450 milliseconden is uitgesloten (gecorrigeerd door Fridericia). In het geval dat een enkele QTc > 450 milliseconden is, mag de deelnemer zich inschrijven als de gemiddelde QTc voor 3 ECG's < 450 milliseconden is. Als de linkerbundeltak aanwezig is, is de bovengrens van QTc 550 milliseconden
• Gebruik van sterke CYP3A4-remmers en -inductoren. Als er recentelijk een CYP3A4-remmer is gebruikt, moet er 14 dagen of 5 halfwaardetijden zijn (welke van de twee het langst is) voordat de eerste dosis parsaclisib wordt toegediend. Het gebruik van matige CYP3A4-remmers wordt sterk afgeraden, maar is niet ten strengste verboden. Als een sterke CYP3A4-remmer wordt gestart na inschrijving in het onderzoek, moet contact worden opgenomen met de hoofdonderzoeker (PI) van het onderzoek om alternatieven te bespreken
• Niet in staat om tabletten door te slikken, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, of resectie van de maag of dunne darm of colitis ulcerosa, symptomatische inflammatoire darmziekte, of gedeeltelijke of volledige darmobstructie die waarschijnlijk de afgifte, absorptie of het metabolisme van parsaclisib verstoort
• Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis, actueel alcoholmisbruik of cirrose
• Progressie terwijl u romidepsin gebruikt of binnen 3 maanden na stopzetting van romidepsin. Voorafgaande behandeling met romidepsin is toegestaan ​​als het goed werd verdragen
• Onwil om te voldoen aan onderzoeksprocedures, inclusief follow-up, zoals gespecificeerd in dit protocol, of onwil om volledig samen te werken met de onderzoeker
• Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek
• Klinisch significante afwijkingen in de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek of laboratoriumwaarden, die naar de mening van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zouden maken voor opname in het onderzoek