用于高风险 SMM 的 DARA RVD (PRISM)

纳入标准：

• 年龄 ≥ 18 岁。

• 必须符合以下标准之一描述的高风险阴燃 MM 标准：

  • 骨髓克隆性浆细胞≥10%且符合以下任何一项或多项：

    • 血清 M 蛋白≥3.0 gm/dL
    • 免疫麻痹伴随两种无关的免疫球蛋白同种型的减少
    • 血清受累/未受累游离轻链比值≥8（但小于100）
    • 不排除游离轻链阴燃型骨髓瘤患者
    • M 蛋白水平进行性增加（进化型 SMM）*** 在 6 个月内的两次连续评估中，血清单克隆蛋白增加 ≥ 10%
    • 骨髓克隆浆细胞 50-60%
    • 浆细胞免疫表型异常（≥95% 的骨髓浆细胞是克隆的）和一种或多种未受累的免疫球蛋白同种型减少
    • 高风险 FISH 定义为以下任何一项或多项：t(4;14)、t(14;16)、t(14;20)、del 17p 或 1q gain
    • MRI 伴弥漫性异常或 1 个局灶性病灶（≥5mm）
    • PET-CT 有一个局灶性病变（≥5mm），摄取增加，没有潜在的溶骨性骨破坏

  • 或根据 IMWG/Mayo 2018“20-2-20”标准的高风险（以下至少 2 项）

    • 骨髓浆细胞增多≥20%

    • ≥ 2g/dl M蛋白

      • 20 受累：未受累血清游离轻链比率

• 没有 CRAB 标准*的证据或活动性 MM 的新标准，其中包括：

  • 钙水平升高：校正血清钙>0.25 mmol/L（>1mg/dL）高于正常上限或>2.75 mmol/L（>11mg/dL）；
  • 肾功能不全（归因于骨髓瘤）；
  • 贫血（Hgb 2g/dL 低于正常下限或
  • 骨病变（溶骨性病变或广泛性骨质疏松伴压缩性骨折）

  • 没有证据表明活动性 MM 的以下新标准包括：

    • 骨髓浆细胞 >60%
    • 血清受累/未受累FLC比值≥100
    • 多于一个局灶性病灶的 MRI
  • 符合 CRAB 标准且可归因于所研究疾病以外的条件的参与者在与发起人研究者讨论后可能符合条件
• ECOG 体能状态 (PS) 0、1 或 2（附录 A）

• 在注册前 ≤ 28 天获得以下实验室值：

  • 主动降噪≥1000/µL
  • PLT ≥ 50,000/ µL
  • 总胆红素 ≤ 2.0 mg/dL（如果总胆红素升高，直接检查并且正常患者是否符合条件。）
  • AST≤ 3 x 机构正常上限 (ULN)
  • ALT ≤ 3 x 机构正常上限 (ULN)
  • 估计肌酐清除率≥ 60mL/min 或肌酐≤ 2.2 mg/dL
• 在执行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前自愿书面知情同意，并理解受试者可以随时撤回同意，而不影响未来的医疗护理。

• 有生育能力的女性*必须在 10 - 14 天内和 24 小时内再次进行血清或尿液妊娠试验，灵敏度至少为 50 mIU/mL，然后才能为第 1 周期开出来那度胺处方（必须在 7 天内配药） Revlimid REMS® 所要求的）并且必须承诺继续禁欲异性性交或开始使用两种可接受的节育方法，一种高效方法和一种额外有效的方法，至少在她开始服用来那度胺前 28 天。

  -- 有生育能力的女性是指性成熟的女性： 未接受子宫切除术（手术切除子宫）或双侧卵巢切除术（手术切除双侧卵巢）或未自然绝经（癌症治疗后闭经不排除生育的可能性）至少连续 24 个月（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）

• 所有研究参与者都必须注册到强制性 Revlimid REMS® 计划，并且愿意并能够遵守 REMS® 计划的要求。
• 具有生育潜力的女性必须按照 Revlimid REMS ®计划的要求进行定期妊娠测试。
• 男性必须同意在与有生育能力的女性发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术
• 使用 clonoSEQ 测定的下一代测序可检测克隆性序列，以允许进行最小残留疾病测量
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 有症状的多发性骨髓瘤或 CRAB 标准的任何证据，包括存在骨髓瘤定义事件 (MDE)。 还应排除任何先前对活动性骨髓瘤的治疗。 先前对冒烟型骨髓瘤的治疗不是排除标准。 不排除双膦酸盐
• 其他同时进行的化学疗法、免疫疗法、放射疗法或任何被认为是研究性的辅助疗法。 允许先前使用双膦酸盐进行治疗。 允许对孤立性浆细胞瘤进行既往放射治疗。 允许对阴燃型 MM 或 MGUS 进行先前的临床试验或治疗，但应与首席研究员讨论。
• 严重的医学或精神疾病可能会干扰参与本临床研究。
• 在入组后 2 年内诊断或治疗另一种恶性肿瘤，但根治性治疗后完全切除基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、原位恶性肿瘤或低风险前列腺癌除外。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 孕妇或哺乳期妇女将被排除在研究之外，因为来那度胺是一种具有潜在致畸或流产作用的药物。
• 归因于与达雷妥尤单抗、硼替佐米、来那度胺或透明质酸酶具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史

• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 或 SARS-CoV-2 (COVID-19) 的已知血清反应阳性或活动性病毒感染。

  • 因乙型肝炎病毒疫苗而呈血清反应阳性的患者符合条件。
  • SARS-COV-2 抗体、HIV1 和 2 抗体、乙型肝炎核心抗体或乙型肝炎表面抗原呈阳性的患者在入组前必须具有阴性聚合酶链反应 (PCR) 结果。 那些 PCR 阳性的人将被排除在外。

• 受试者患有已知的慢性阻塞性肺病 (COPD) 或严重的持续性哮喘，且第一秒用力呼气量 (FEV1) < 预计正常值的 50%。

  • 请注意，在筛选疑似患有 COPD 或严重、持续性哮喘或疑似患有这些疾病或其他呼吸障碍的患者时，需要进行 PFT/FEV1 检测