DARA RVD voor SMM met hoog risico (PRISM)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar.

• Moet voldoen aan de criteria van smeulende MM met een hoog risico, zoals beschreven met een van de onderstaande criteria:

  • Beenmerg klonale plasmacellen ≥10% en een of meer van de volgende:

    • Serum M-eiwit ≥3,0 g/dL
    • Immunoparese met reductie van twee niet-betrokken immunoglobuline-isotypen
    • Serum betrokken/niet-betrokken vrije lichte keten ratio ≥8 (maar minder dan 100)
    • Patiënten met smeulend myeloom met een vrije lichte keten worden niet uitgesloten
    • Progressieve toename van M-eiwitniveau (evoluerend type SMM)*** Verhoging van monoklonaal eiwit in serum met ≥10% bij twee opeenvolgende evaluaties binnen een periode van 6 maanden
    • Beenmerg klonale plasmacellen 50-60%
    • Abnormaal immunofenotype van plasmacellen (≥95% van de beenmergplasmacellen is klonaal) en vermindering van een of meer niet-betrokken immunoglobuline-isotypen
    • High Risk FISH gedefinieerd als een of meer van de volgende: t(4;14), t(14;16), t(14;20), del 17p of 1q gain
    • MRI met diffuse afwijkingen of 1 focale laesie (≥5 mm)
    • PET-CT met één focale laesie (≥5 mm) met verhoogde opname zonder onderliggende osteolytische botvernietiging

  • OF Hoog risico volgens IMWG/Mayo 2018 "20-2-20"-criteria (ten minste 2 van de volgende)

    • Beenmergplasmacytose ≥20%

    • ≥ 2g/dl M-eiwit

      • 20 betrokken: niet-betrokken serumvrije lichte ketenverhouding

• Geen bewijs van CRAB-criteria* of nieuwe criteria van actieve MM waaronder het volgende:

  • Verhoogde calciumspiegels: gecorrigeerd serumcalcium >0,25 mmol/L (>1mg/dL) boven de bovengrens van normaal of >2,75 mmol/L (>11mg/dL);
  • Nierinsufficiëntie (toe te schrijven aan myeloom);
  • Bloedarmoede (Hgb 2g/dL onder de ondergrens van normaal of
  • Botlaesies (lytische laesies of gegeneraliseerde osteoporose met compressiefracturen)

  • Geen bewijs van de volgende nieuwe criteria voor actieve MM, waaronder de volgende:

    • Beenmergplasmacellen >60%
    • Serum betrokken/niet-betrokken FLC-ratio ≥100
    • MRI met meer dan één focale laesie
  • Deelnemers met CRAB-criteria die te wijten zijn aan andere aandoeningen dan de ziekte die wordt bestudeerd, kunnen in aanmerking komen na overleg met de sponsoronderzoeker
• ECOG-prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2 (bijlage A)

• De volgende laboratoriumwaarden verkregen ≤ 28 dagen voorafgaand aan de registratie:

  • ANC ≥1000/µL
  • PLT ≥ 50.000/µL
  • Totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dL (Als het totaal verhoogd is, direct controleren en of een normale patiënt in aanmerking komt.)
  • AST≤ 3 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • ALAT ≤ 3 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • Geschatte creatinineklaring ≥ 60 ml/min of een creatinine ≤ 2,2 mg/dl
• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.

• Vrouwen die zwanger kunnen worden* moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mIU/ml binnen 10 - 14 dagen en opnieuw binnen 24 uur voorafgaand aan het voorschrijven van lenalidomide voor cyclus 1 (recepten moeten binnen 7 dagen worden ingevuld zoals vereist door Revlimid REMS®) en moet ofwel doorgaan met het onthouden van heteroseksuele gemeenschap of TEGELIJKERTIJD beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van lenalidomide.

  -- Een vrouw die zwanger kan worden is een geslachtsrijpe vrouw die: geen hysterectomie (chirurgische verwijdering van de baarmoeder) of bilaterale ovariëctomie (operatieve verwijdering van beide eierstokken) heeft ondergaan of niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is (amenorroe na kankertherapie sluit niet uit dat u zwanger kunt worden) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad gedurende de voorgaande 24 opeenvolgende maanden)

• Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte Revlimid REMS®-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het REMS®-programma.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten zich houden aan de geplande zwangerschapstesten zoals vereist in het Revlimid REMS®-programma.
• Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een vrouw die zwanger kan worden, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan
• Detecteerbare klonaliteitssequentie door sequentiëring van de volgende generatie met behulp van clonoSEQ-assay om minimale resterende ziektemeting mogelijk te maken
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Symptomatisch multipel myeloom of enig bewijs van CRAB-criteria, waaronder de aanwezigheid van myeloom-definiërende gebeurtenissen (MDE). Elke eerdere behandeling voor actief myeloom moet ook worden uitgesloten. Voorafgaande therapie voor smeulend myeloom is geen uitsluitingscriterium. Bisfosfonaten zijn niet uitgesloten
• Andere gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of een aanvullende therapie die als onderzoek wordt beschouwd. Voorafgaande therapie met bisfosfonaat is toegestaan. Voorafgaande radiotherapie aan een solitair plasmacytoom is toegestaan. Voorafgaande klinische onderzoeken of therapie voor smeulende MM of MGUS zijn toegestaan, maar moeten worden besproken met de hoofdonderzoeker.
• Ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren.
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar na inschrijving, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een in-situ maligniteit of laag-risico prostaatkanker na curatieve therapie.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zullen van het onderzoek worden uitgesloten omdat lenalidomide een middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als daratumumab, bortezomib, lenalidomide of hyaluronidase

• Bekende seropositieve of actieve virale infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) of SARS-CoV-2 (COVID-19).

  • Patiënten die seropositief zijn vanwege het hepatitis B-virusvaccin komen in aanmerking.
  • Patiënten die positief zijn voor SARS-COV-2-antilichaam, HIV1- en 2-antilichaam, hepatitis B-kernantilichaam of hepatitis B-oppervlakteantigeen moeten een negatief resultaat van de polymerasekettingreactie (PCR) hebben voordat ze worden ingeschreven. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten.

• Proefpersoon heeft chronische obstructieve longziekte (COPD) of ernstig, aanhoudend astma met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) < 50% van de voorspelde normaalwaarde.

  • Merk op dat PFT/FEV1-testen vereist zijn bij de screening voor patiënten die verdacht worden van COPD of ernstig, aanhoudend astma of die verdacht worden van deze aandoeningen of andere ademhalingsstoornissen