DARA RVD For høyrisiko SMM (PRISM)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år.

• Må oppfylle kriteriene for høyrisiko ulmende MM som beskrevet med ett av kriteriene nedenfor:

  • Benmargsklonale plasmaceller ≥10 % og ett eller flere av følgende:

    • Serum M-protein ≥3,0 gm/dL
    • Immunoparese med reduksjon av to ikke-involverte immunoglobulinisotyper
    • Serum involvert/ikke-involvert fri lettkjedeforhold ≥8 (men mindre enn 100)
    • Free Light Chain Smoldering Myeloma-pasienter er ikke ekskludert
    • Progressiv økning i M-proteinnivå (Utviklende type SMM)*** Økning i serum monoklonalt protein med ≥10 % på to påfølgende evalueringer innen en 6-måneders periode
    • Benmargsklonale plasmaceller 50-60 %
    • Unormal plasmacelleimmunofenotype (≥95 % av benmargsplasmacellene er klonale) og reduksjon av en eller flere ikke-involverte immunoglobulinisotyper
    • FISH med høy risiko definert som en eller flere av følgende: t(4;14), t(14;16), t(14;20), del 17p eller 1q gain
    • MR med diffuse abnormiteter eller 1 fokal lesjon (≥5 mm)
    • PET-CT med en fokal lesjon (≥5 mm) med økt opptak uten underliggende osteolytisk beinødeleggelse

  • ELLER Høyrisiko i henhold til IMWG/Mayo 2018 "20-2-20"-kriterier (minst 2 av følgende)

    • Benmargsplasmacytose ≥20 %

    • ≥ 2g/dl M protein

      • 20 involverte: uinvolvert serumfritt lettkjedeforhold

• Ingen bevis for CRAB-kriterier* eller nye kriterier for aktiv MM som inkluderer følgende:

  • Økte kalsiumnivåer: Korrigert serumkalsium >0,25 mmol/L(>1mg/dL) over øvre normalgrense eller >2,75 mmol/L (>11mg/dL);
  • Nyresvikt (tilskrives myelom);
  • Anemi (Hgb 2g/dL under nedre grense for normal eller
  • Benlesjoner (lytiske lesjoner eller generalisert osteoporose med kompresjonsfrakturer)

  • Ingen bevis for følgende nye kriterier for aktiv MM, inkludert følgende:

    • Benmargsplasmaceller >60 %
    • Serum involvert/ikke-involvert FLC-forhold ≥100
    • MR med mer enn én fokal lesjon
  • Deltakere med CRAB-kriterier som kan tilskrives andre forhold enn sykdommen som studeres, kan være kvalifisert etter diskusjon med sponsoretterforskeren
• ECOG Ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2 (vedlegg A)

• Følgende laboratorieverdier oppnådd ≤ 28 dager før registrering:

  • ANC ≥1000/ µL
  • PLT ≥ 50 000/µL
  • Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (Hvis totalen er forhøyet, sjekk direkte og om normal pasient er kvalifisert.)
  • AST≤ 3 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • ALT ≤ 3 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Estimert kreatininclearance ≥ 60 ml/min eller en kreatinin ≤ 2,2 mg/dL
• Frivillig skriftlig informert samtykke før utførelse av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.

• Kvinner i fertil alder* må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml innen 10 - 14 dager og igjen innen 24 timer før forskrivning av lenalidomid for syklus 1 (reseptene må fylles ut innen 7 dager som kreves av Revlimid REMS®) og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller begynne TO akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta lenalidomid.

  -- En kvinne i fertil alder er en kjønnsmoden kvinne som: ikke har gjennomgått en hysterektomi (kirurgisk fjerning av livmoren) eller bilateral ooforektomi (kirurgisk fjerning av begge eggstokkene) eller ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling gjør det ikke utelukke fertilitet) i minst 24 måneder på rad (dvs. har hatt mens når som helst i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene)

• Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske Revlimid REMS®-programmet og være villige og i stand til å overholde kravene til REMS®-programmet.
• Kvinner i fertil alder må følge den planlagte graviditetstestingen som kreves i Revlimid REMS®-programmet.
• Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en kvinne i fertil alder, selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi
• Detekterbar klonalitetssekvens ved neste generasjons sekvensering ved bruk av clonoSEQ-analyse for å tillate minimal gjenværende sykdomsmåling
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Symptomatisk multippelt myelom eller bevis på KRABBE-kriterier, inkludert tilstedeværelse av myelomdefinerende hendelser (MDE). All tidligere behandling for aktivt myelom bør også utelukkes. Tidligere behandling for ulmende myelom er ikke et eksklusjonskriterium. Bisfosfonater er ikke utelukket
• Annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen tilleggsbehandling som anses som undersøkelse. Forhåndsbehandling med bisfosfonat er tillatt. Forutgående strålebehandling til et enslig plasmacytom er tillatt. Tidligere kliniske studier eller terapi for ulmende MM eller MGUS er tillatt, men bør diskuteres med hovedetterforskeren.
• Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien.
• Diagnostisert eller behandlet for annen malignitet innen 2 år etter registrering, med unntak av fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in-situ malignitet eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ behandling.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Gravide eller ammende kvinner vil bli ekskludert fra studien fordi lenalidomid er et middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som daratumumab, bortezomib, lenalidomid eller hyaluronidase

• Kjent seropositiv for eller aktiv virusinfeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) eller SARS-CoV-2 (COVID-19).

  • Pasienter som er seropositive på grunn av hepatitt B-virusvaksine er kvalifisert.
  • Pasienter som er positive for SARS-COV-2-antistoff, HIV1- og 2-antistoff, hepatitt B-kjerneantistoff eller hepatitt B-overflateantigen må ha et negativt resultat for polymerasekjedereaksjon (PCR) før innrullering. De som er PCR-positive vil bli ekskludert.

• Personen har kjent kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller alvorlig, vedvarende astma med et forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) < 50 % av antatt normal.

  • Merk at PFT/FEV1-testing er nødvendig ved screening for pasienter som mistenkes for å ha KOLS eller alvorlig, vedvarende astma eller mistenkes for å ha disse tilstandene eller annen respirasjonssvikt