고위험 SMM용 DARA RVD (PRISM)

포함 기준:

• 연령 ≥ 18세.

• 아래 기준 중 하나로 설명된 대로 고위험 아교성 MM 기준을 충족해야 합니다.

  • 골수 클론 형질 세포 ≥10% 및 다음 중 하나 이상:

    • 혈청 M 단백질 ≥3.0gm/dL
    • 2개의 관련되지 않은 면역글로불린 이소타입의 감소를 동반한 면역마비
    • 혈청 관련/비관련 자유 경쇄 비율 ≥8(그러나 100 미만)
    • Free Light Chain Smoldering Myeloma 환자는 제외되지 않습니다.
    • M 단백질 수준의 점진적 증가(SMM의 진화형)*** 6개월 기간 내에 두 번의 연속 평가에서 혈청 단클론 단백질이 ≥10% 증가
    • 골수 클론 형질 세포 50-60%
    • 비정상적인 형질 세포 면역표현형(골수 형질 세포의 ≥95%가 클론성임) 및 하나 이상의 관련되지 않은 면역글로불린 이소형의 감소
    • 다음 중 하나 이상으로 정의되는 고위험 FISH: t(4;14), t(14;16), t(14;20), del 17p 또는 1q 이득
    • 미만성 이상 또는 1개의 초점 병변(≥5mm)이 있는 MRI
    • 기본 골 용해성 골 파괴 없이 흡수가 증가된 하나의 초점 병변(≥5mm)이 있는 PET-CT

  • 또는 IMWG/Mayo 2018 "20-2-20" 기준에 따른 고위험군(다음 중 최소 2개)

    • 골수 형질세포증 ≥20%

    • ≥ 2g/dl M 단백질

      • 20개 관련: 관련되지 않은 혈청 유리 경쇄 비율

• CRAB 기준* 또는 다음을 포함하는 활성 MM의 새로운 기준에 대한 증거가 없습니다.

  • 칼슘 수치 증가: 정상 상한치 초과 또는 >2.75mmol/L(>11mg/dL) 이상의 보정된 혈청 칼슘 >0.25mmol/L(>1mg/dL);
  • 신부전(골수종에 기인);
  • 빈혈(Hgb 2g/dL이 정상 하한치 이하이거나
  • 뼈 병변(용해성 병변 또는 압박 골절을 동반한 전신 골다공증)

  • 다음을 포함하여 활성 MM에 대한 다음과 같은 새로운 기준에 대한 증거가 없습니다.

    • 골수 형질 세포 >60%
    • 혈청 관련/비관련 FLC 비율 ≥100
    • 하나 이상의 초점 병변이 있는 MRI
  • 연구 중인 질병 이외의 상태에 기인한 CRAB 기준을 가진 참가자는 스폰서 조사자와 논의한 후 자격이 있을 수 있습니다.
• ECOG 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2(부록 A)

• 등록 전 ≤ 28일에 얻은 다음 실험실 값:

  • ANC ≥1000/µL
  • PLT ≥ 50,000/µL
  • 총 빌리루빈 ≤ 2.0mg/dL
  • AST≤ 3 x 제도적 정상 상한(ULN)
  • ALT ≤ 3 x 제도적 정상 상한(ULN)
  • 예상 크레아티닌 청소율≥ 60mL/min 또는 크레아티닌 ≤ 2.2mg/dL
• 미래의 의료를 침해하지 않고 언제든지 피험자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 정상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의.

• 가임 여성*은 1주기에 레날리도마이드를 처방하기 전 10 - 14일 이내에 그리고 다시 24시간 이내에 민감도가 최소 50mIU/mL인 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다(처방은 7일 이내에 조제해야 합니다. 레날리도마이드 복용을 시작하기 최소 28일 전에 레날리도마이드 복용을 시작하기 최소 28일 전에 이성애 관계를 계속 금하거나 허용 가능한 두 가지 피임 방법, 즉 하나의 매우 효과적인 방법과 하나의 추가 효과적인 방법을 동시에 시작해야 합니다.

  -- 가임 여성은 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성입니다. 자궁 적출술(자궁의 외과적 제거) 또는 양측 난소 절제술(두 난소의 외과적 제거)을 받지 않았거나 자연적으로 폐경 후(암 치료 후 무월경이 가임 가능성을 배제하지 않음) 최소 연속 24개월 동안(즉, 지난 연속 24개월 동안 월경이 있었던 경우)

• 모든 연구 참가자는 필수 Revlimid REMS® 프로그램에 등록해야 하며 REMS® 프로그램의 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
• 임신 가능성이 있는 여성은 Revlimid REMS® 프로그램에서 요구하는 예정된 임신 테스트를 준수해야 합니다.
• 남성은 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 가임 여성과의 성적 접촉 시 라텍스 콘돔 사용에 동의해야 합니다.
• clonoSEQ 분석을 사용한 차세대 염기서열 분석으로 검출 가능한 클론성 염기서열을 통해 잔여 질병 측정을 최소화할 수 있습니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 증후성 다발성 골수종 또는 골수종 정의 사건(MDE)의 존재를 포함하여 CRAB 기준의 증거. 활동성 골수종에 대한 이전 치료도 제외해야 합니다. 아급성 골수종에 대한 선행 요법은 배제 기준이 아닙니다. 비스포스포네이트는 제외되지 않습니다
• 기타 동시 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법 또는 연구용으로 간주되는 모든 보조 요법. 비스포스포네이트로 사전 치료가 허용됩니다. 고립성 형질세포종에 대한 사전 방사선 요법은 허용됩니다. 연기가 나는 MM 또는 MGUS에 대한 사전 임상 시험 또는 요법은 허용되지만 주임 연구원과 논의해야 합니다.
• 본 임상 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.
• 기저 세포 암종 또는 피부 편평 세포 암종의 완전 절제, 원위치 악성종양 또는 완치 요법 후 저위험 전립선암을 제외하고 등록 후 2년 이내에 다른 악성 종양으로 진단 또는 치료됨.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 레날리도마이드가 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있는 약제이기 때문에 임신 또는 수유 중인 여성은 연구에서 제외됩니다.
• daratumumab, bortezomib, lenalidomide 또는 hyaluronidase와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 SARS-CoV-2(COVID-19)에 대한 혈청양성 또는 활동성 바이러스 감염으로 알려져 있습니다.

  • B형 간염 바이러스 백신 때문에 혈청 반응 양성인 환자가 자격이 있습니다.
  • SARS-COV-2 항체, HIV1 및 2 항체, B형 간염 코어 항체 또는 B형 간염 표면 항원에 양성인 환자는 등록 전에 PCR(중합 효소 연쇄 반응) 결과가 음성이어야 합니다. PCR 양성인 사람은 제외됩니다.

• 피험자는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 1초간 강제 호기량(FEV1)이 예상 정상치의 50% 미만인 중증의 지속성 천식이 있는 것으로 알려져 있습니다.

  • PFT/FEV1 테스트는 COPD 또는 중증의 지속성 천식이 의심되거나 이러한 상태 또는 기타 호흡 장애가 의심되는 환자의 스크리닝 시 필요합니다.