DARA RVD para SMM de alto risco (PRISM)

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos.

• Deve atender aos critérios de MM latente de alto risco, conforme descrito com um dos critérios abaixo:

  • Células plasmáticas clonais da medula óssea ≥10% e qualquer um ou mais dos seguintes:

    • Proteína M sérica ≥3,0 gm/dL
    • Imunoparesia com redução de dois isotipos de imunoglobulina não envolvidos
    • Proporção de cadeia leve livre envolvida/não envolvida no soro ≥8 (mas inferior a 100)
    • Pacientes com mieloma latente de cadeia leve livre não são excluídos
    • Aumento progressivo no nível de proteína M (tipo de SMM em evolução)*** Aumento na proteína monoclonal sérica em ≥10% em duas avaliações sucessivas em um período de 6 meses
    • Células plasmáticas clonais da medula óssea 50-60%
    • Imunofenotipagem anormal de células plasmáticas (≥95% das células plasmáticas da medula óssea são clonais) e redução de um ou mais isótipos de imunoglobulina não envolvidos
    • FISH de alto risco definido como qualquer um ou vários dos seguintes: t(4;14), t(14;16), t(14;20), del 17p ou 1q gain
    • RM com anormalidades difusas ou 1 lesão focal (≥5mm)
    • PET-CT com uma lesão focal (≥5mm) com aumento da captação sem destruição óssea osteolítica subjacente

  • OU Alto risco de acordo com o critério IMWG/Mayo 2018 "20-2-20" (pelo menos 2 dos seguintes)

    • Plasmocitose da medula óssea ≥20%

    • ≥ 2g/dl de proteína M

      • 20 envolvidos: proporção de cadeia leve livre no soro não envolvido

• Nenhuma evidência de critérios CRAB* ou novos critérios de MM ativo, incluindo o seguinte:

  • Níveis de cálcio aumentados: Cálcio sérico corrigido >0,25 mmol/L(>1mg/dL) acima do limite superior do normal ou >2,75 mmol/L (>11mg/dL);
  • Insuficiência renal (atribuível ao mieloma);
  • Anemia (Hb 2g/dL abaixo do limite inferior do normal ou
  • Lesões ósseas (lesões líticas ou osteoporose generalizada com fraturas por compressão)

  • Nenhuma evidência dos seguintes novos critérios para MM ativo, incluindo o seguinte:

    • Células plasmáticas da medula óssea >60%
    • Proporção de FLC sérica envolvida/não envolvida ≥100
    • RM com mais de uma lesão focal
  • Os participantes com critérios CRAB que são atribuíveis a outras condições além da doença em estudo podem ser elegíveis após discussão com o Investigador Patrocinador
• Status de desempenho ECOG (PS) 0, 1 ou 2 (Apêndice A)

• Os seguintes valores laboratoriais obtidos ≤ 28 dias antes do registro:

  • ANC ≥1000/µL
  • PLT ≥ 50.000/µL
  • Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL (se o total estiver elevado, verifique diretamente e se o paciente normal for elegível).
  • AST≤ 3 x limite superior institucional do normal (LSN)
  • ALT ≤ 3 x limite superior institucional do normal (LSN)
  • Depuração de creatinina estimada ≥ 60mL/min ou creatinina ≤ 2,2 mg/dL
• Consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.

• Mulheres com potencial para engravidar* devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL dentro de 10 - 14 dias e novamente dentro de 24 horas antes de prescrever lenalidomida para o Ciclo 1 (as prescrições devem ser preenchidas dentro de 7 dias conforme exigido pelo Revlimid REMS®) e deve comprometer-se com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar lenalidomida.

  -- Uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que: não foi submetida a uma histerectomia (remoção cirúrgica do útero) ou ooforectomia bilateral (remoção cirúrgica de ambos os ovários) ou não foi naturalmente pós-menopáusica (amenorreia após a terapia do câncer não não descarta potencial para engravidar) por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento durante os 24 meses consecutivos anteriores)

• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa Revlimid REMS® obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa REMS®.
• Mulheres com potencial para engravidar devem aderir ao teste de gravidez programado conforme exigido no programa Revlimid REMS®.
• Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com uma mulher em idade fértil, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida
• Sequência de clonalidade detectável por sequenciamento de próxima geração usando o ensaio clonoSEQ para permitir a medição mínima da doença residual
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Mieloma múltiplo sintomático ou qualquer evidência de critérios CRAB, incluindo presença de eventos definidores de mieloma (MDE). Qualquer terapia anterior para mieloma ativo também deve ser excluída. A terapia prévia para mieloma latente não é um critério de exclusão. Bisfosfonatos não são excluídos
• Outra quimioterapia concomitante, imunoterapia, radioterapia ou qualquer terapia auxiliar considerada experimental. A terapia prévia com bisfosfonato é permitida. A radioterapia prévia para um plasmocitoma solitário é permitida. Ensaios clínicos anteriores ou terapia para MM latente ou MGUS são permitidos, mas devem ser discutidos com o Investigador Principal.
• Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico.
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos após a inscrição, com exceção da ressecção completa do carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, malignidade in situ ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas ou lactantes serão excluídas do estudo porque a lenalidomida é um agente com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a daratumumabe, bortezomibe, lenalidomida ou hialuronidase

• Soropositivo conhecido ou infecção viral ativa com vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) ou SARS-CoV-2 (COVID-19).

  • Os pacientes que são soropositivos devido à vacina contra o vírus da hepatite B são elegíveis.
  • Os pacientes positivos para anticorpo SARS-COV-2, anticorpo HIV1 e 2, anticorpo central da hepatite B ou antígeno de superfície da hepatite B devem ter um resultado negativo da reação em cadeia da polimerase (PCR) antes da inscrição. Aqueles que são PCR positivos serão excluídos.

• O sujeito tem doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou asma grave e persistente com Volume Expiratório Forçado em 1 segundo (FEV1) < 50% do normal previsto.

  • Observe que o teste de PFT/FEV1 é necessário na triagem de pacientes com suspeita de DPOC ou asma persistente grave ou suspeita de ter essas condições ou outro comprometimento respiratório