DARA RVD Nagy kockázatú SMM-hez (PRISM)

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év.

• Meg kell felelnie a nagy kockázatú parázsló MM kritériumainak, az alábbi kritériumok egyikével leírtak szerint:

  • Csontvelő klonális plazmasejtek ≥10%, és az alábbiak közül egy vagy több:

    • Szérum M fehérje ≥3,0 gm/dl
    • Immunoparézis két nem érintett immunglobulin izotípus csökkentésével
    • A szérum érintett/nem érintett szabad könnyű lánc aránya ≥8 (de kevesebb, mint 100)
    • A szabad fénylánc füstölő mielómás betegek nincsenek kizárva
    • Az M fehérjeszint progresszív emelkedése (az SMM fejlődő típusa)*** A szérum monoklonális fehérjeszintjének ≥10%-os növekedése két egymást követő értékelés során 6 hónapon belül
    • Csontvelő klonális plazmasejtek 50-60%
    • Rendellenes plazmasejtes immunfenotípus (a csontvelői plazmasejtek ≥95%-a klonális) és egy vagy több nem érintett immunglobulin izotípus csökkenése
    • A nagy kockázatú FISH az alábbiak közül egy vagy több: t(4;14), t(14;16), t(14;20), del 17p vagy 1q nyereség
    • MRI diffúz rendellenességekkel vagy 1 fokális lézióval (≥5 mm)
    • PET-CT egy gócos lézióval (≥ 5 mm), fokozott felvétellel, osteolitikus csontpusztulás nélkül

  • VAGY Magas kockázat az IMWG/Mayo 2018 „20-2-20” kritériumai szerint (legalább 2 az alábbiak közül)

    • Csontvelő plazmacitózis ≥20%

    • ≥ 2g/dl M fehérje

      • 20 érintett: nem érintett szérum szabad könnyű lánc arány

• Nincs bizonyíték a CRAB-kritériumokra* vagy az aktív MM új kritériumaira, amelyek a következőket tartalmazzák:

  • Megnövekedett kalciumszint: korrigált szérumkalcium >0,25 mmol/l (>1mg/dL) a normál felső határa felett vagy >2,75 mmol/l (>11mg/dL);
  • veseelégtelenség (mielomának tulajdonítható);
  • Vérszegénység (Hgb 2g/dl a normál alsó határa alatt, ill
  • Csontléziók (lítikus elváltozások vagy generalizált osteoporosis kompressziós törésekkel)

  • Nincs bizonyíték az aktív MM következő új kritériumaira, beleértve a következőket:

    • Csontvelő plazmasejtek >60%
    • A szérum érintett/nem érintett FLC aránya ≥100
    • MRI egynél több fokális elváltozással
  • Azok a résztvevők, akiknek a CRAB kritériumai a vizsgált betegségtől eltérő állapotnak tulajdoníthatók, a szponzorvizsgálóval folytatott megbeszélést követően jogosultak lehetnek.
• ECOG teljesítményállapot (PS) 0, 1 vagy 2 (A függelék)

• A regisztráció előtt ≤ 28 nappal a következő laboratóriumi értékek:

  • ANC ≥1000/µL
  • PLT ≥ 50 000/µL
  • Összes bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (Ha az összbilirubin emelkedett, ellenőrizze közvetlenül, és a normál beteg alkalmas-e.)
  • AST≤ a normál intézményi felső határának 3-szorosa (ULN)
  • ALT ≤ 3x a normál intézményi felső határ (ULN)
  • Becsült kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc vagy kreatinin ≤ 2,2 mg/dl
• Önkéntes írásos, tájékoztatáson alapuló beleegyezés bármely, a normál orvosi ellátás részét nem képező, tanulmányokkal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, azzal a feltétellel, hogy az alany a hozzájárulását a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül bármikor visszavonhatja.

• A fogamzóképes nők* terhességi tesztjének negatív eredményt kell mutatnia legalább 50 mIU/ml érzékenységgel 10-14 napon belül, majd 24 órán belül a lenalidomid 1. ciklusban történő felírása előtt (a recepteket 7 napon belül kell kitölteni, a Revlimid REMS® előírja), és vagy el kell köteleznie magát a heteroszexuális közösüléstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert, egy nagyon hatékony módszert és egy további hatékony módszert EGYSZERRE kell kezdenie, legalább 28 nappal a lenalidomid szedésének megkezdése előtt.

  - Fogamzóképes nő olyan ivarérett nő, aki: nem esett át méheltávolításon (a méh műtéti eltávolítása) vagy kétoldali peteeltávolításon (mindkét petefészek műtéti eltávolítása), vagy természetesen nem volt posztmenopauzában (rákterápiát követő amenorrhoea). nem zárja ki a fogamzóképességet) legalább 24 egymást követő hónapon keresztül (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)

• Minden vizsgálatban részt vevőnek regisztrálnia kell a kötelező Revlimid REMS® programban, és hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a REMS® program követelményeinek.
• A fogamzóképes korú nőknek be kell tartaniuk a Revlimid REMS® programban előírt terhességi tesztet.
• A férfiaknak vállalniuk kell, hogy latex óvszert használnak fogamzóképes nővel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át
• Kimutatható klonalitási szekvencia következő generációs szekvenálással, clonoSEQ assay segítségével, hogy lehetővé tegye a minimális maradék betegség mérést
• Megértési képesség és hajlandóság az írásos beleegyező nyilatkozat aláírására.

Kizárási kritériumok:

• Tünetekkel járó myeloma multiplex vagy a CRAB kritériumainak bármely bizonyítéka, beleértve a myeloma meghatározó események (MDE) jelenlétét. Az aktív mielóma bármely korábbi kezelését szintén ki kell zárni. A parázsló myeloma korábbi terápiája nem kizáró feltétel. A biszfoszfonátok nincsenek kizárva
• Egyéb, egyidejűleg alkalmazott kemoterápia, immunterápia, sugárterápia vagy bármely kiegészítő terápia, amely vizsgálatnak minősül. Előzetes biszfoszfonát terápia megengedett. A magányos plazmacitóma előzetes sugárkezelése megengedett. A parázsló MM vagy MGUS előzetes klinikai vizsgálatai vagy terápiája megengedett, de ezeket meg kell beszélni a vezető kutatóval.
• Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely valószínűleg akadályozza a klinikai vizsgálatban való részvételt.
• A felvételt követő 2 éven belül más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek, kivéve a bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómájának teljes reszekcióját, in situ rosszindulatú daganatot vagy alacsony kockázatú prosztatarákot gyógyító terápia után.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A terhes vagy szoptató nőket kizárják a vizsgálatból, mivel a lenalidomid olyan szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat.
• A daratumumabhoz, bortezomibhoz, lenalidomidhoz vagy hialuronidázhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók a történelemben

• Ismert szeropozitív vagy aktív vírusfertőzés humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) vagy SARS-CoV-2 (COVID-19) által.

  • A hepatitis B vírus elleni vakcina miatt szeropozitív betegek jogosultak erre.
  • Azoknál a betegeknél, akik SARS-COV-2 antitestre, HIV1 és 2 antitestre, hepatitis B magantitestre vagy hepatitis B felületi antigénre pozitívak, negatív polimeráz láncreakciót (PCR) kell mutatniuk a felvétel előtt. A PCR pozitívak kizárásra kerülnek.

• Az alany krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) vagy súlyos, perzisztáló asztmában szenved, amelynek 1 másodpercen belüli kényszerkilégzési térfogata (FEV1) az előre jelzett normális érték 50%-ánál kisebb.

  • Vegye figyelembe, hogy PFT/FEV1-teszt szükséges a COPD-re vagy súlyos, perzisztáló asztmára gyanús, vagy ilyen állapotokra vagy egyéb légzési károsodásra gyanús betegek szűrésekor.