DARA RVD для SMM высокого риска (PRISM)

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет.

• Должен соответствовать критериям высокого риска тления MM, как описано с одним из следующих критериев:

  • Клональные плазматические клетки костного мозга ≥10% и любой из следующих признаков:

    • Белок М сыворотки ≥3,0 г/дл
    • Иммунопарез с уменьшением двух невовлеченных изотипов иммуноглобулинов
    • Соотношение вовлеченных/невовлеченных свободных легких цепей в сыворотке ≥8 (но менее 100)
    • Пациенты с тлеющей миеломой со свободной легкой цепью не исключены
    • Прогрессирующее повышение уровня белка М (развивающийся тип СММ)*** Увеличение моноклонального белка в сыворотке на ≥10% при двух последовательных оценках в течение 6-месячного периода
    • Клональные плазматические клетки костного мозга 50-60%
    • Аномальный иммунофенотип плазматических клеток (≥95% плазматических клеток костного мозга являются клональными) и снижение одного или нескольких невовлеченных изотипов иммуноглобулинов
    • FISH высокого риска определяется как одно или несколько из следующего: t(4;14), t(14;16), t(14;20), del 17p или усиление 1q
    • МРТ с диффузными аномалиями или 1 очаговым поражением (≥5 мм)
    • ПЭТ-КТ с одним очаговым поражением (≥5 мм) с повышенным поглощением без фоновой остеолитической деструкции кости

  • ИЛИ Высокий риск согласно критериям IMWG/Mayo 2018 "20-2-20" (не менее 2 из следующих)

    • Плазмоцитоз костного мозга ≥20%

    • ≥ 2 г/дл белка М

      • 20 вовлеченных: соотношение невовлеченных легких цепей в сыворотке

• Нет доказательств наличия критериев CRAB* или новых критериев активной ММ, включая следующее:

  • Повышенный уровень кальция: скорректированный уровень кальция в сыворотке >0,25 ммоль/л (>1 мг/дл) выше верхней границы нормы или >2,75 ммоль/л (>11 мг/дл);
  • почечная недостаточность (связанная с миеломой);
  • Анемия (Hgb на 2 г/дл ниже нижнего предела нормы или
  • Поражения костей (литические поражения или генерализованный остеопороз с компрессионными переломами)

  • Нет доказательств следующих новых критериев активной ММ, включая следующее:

    • Плазматические клетки костного мозга >60%
    • Соотношение вовлеченных/не вовлеченных СЛЦ в сыворотке ≥100
    • МРТ с более чем одним очаговым поражением
  • Участники с критериями CRAB, которые связаны с состояниями, отличными от исследуемого заболевания, могут быть допущены к участию после обсуждения со спонсором-исследователем.
• Статус производительности ECOG (PS) 0, 1 или 2 (Приложение A)

• Следующие лабораторные показатели получены ≤ 28 дней до регистрации:

  • ANC ≥1000/мкл
  • PLT ≥ 50 000/мкл
  • Общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл (Если общий билирубин повышен, проверьте прямо и подходит ли нормальный пациент).
  • АСТ ≤ 3-кратного установленного верхнего предела нормы (ВГН)
  • ALT ≤ 3 x верхняя граница нормы учреждения (ULN)
  • Расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин или креатинин ≤ 2,2 мг/дл
• Добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычного медицинского обслуживания, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.

• Женщины детородного возраста* должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10–14 дней и еще раз в течение 24 часов до назначения леналидомида для цикла 1 (рецепты должны быть выписаны в течение 7 дней, т.к. требуется Revlimid REMS®) и должна либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до того, как она начнет принимать леналидомид.

  -- Женщина детородного возраста – это половозрелая женщина, которая: не подвергалась гистерэктомии (хирургическое удаление матки) или двусторонней овариэктомии (хирургическое удаление обоих яичников) или не находилась в естественной постменопаузе (аменорея после лечения рака не исключают детородный потенциал) в течение не менее 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд)

• Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе Revlimid REMS® и иметь желание и возможность соблюдать требования программы REMS®.
• Женщины детородного возраста должны выполнять запланированные тесты на беременность в соответствии с требованиями программы Revlimid REMS®.
• Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с женщиной детородного возраста, даже если они успешно перенесли вазэктомию.
• Обнаруживаемая последовательность клональности с помощью секвенирования следующего поколения с использованием анализа clonoSEQ, что позволяет проводить минимальное измерение остаточной болезни
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Симптоматическая множественная миелома или любые признаки критериев CRAB, включая наличие событий, определяющих миелому (MDE). Любая предшествующая терапия активной миеломы также должна быть исключена. Предыдущая терапия тлеющей миеломы не является критерием исключения. Бисфосфонаты не исключены
• Другая сопутствующая химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся исследуемой. Допускается предварительная терапия бисфосфонатами. Допускается проведение лучевой терапии солитарной плазмоцитомы. Предварительные клинические испытания или терапия тлеющей ММ или MGUS разрешены, но должны быть обсуждены с главным исследователем.
• Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.
• Диагноз или лечение по поводу другого злокачественного новообразования в течение 2 лет после регистрации, за исключением полной резекции базальноклеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные или кормящие женщины будут исключены из исследования, поскольку леналидомид является препаратом с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с даратумумабом, бортезомибом, леналидомидом или гиалуронидазой.

• Известный серопозитив или активная вирусная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС) или SARS-CoV-2 (COVID-19).

  • Пациенты, которые являются серопозитивными из-за вакцины против вируса гепатита В, имеют право на участие.
  • Пациенты с положительным результатом на антитела к SARS-COV-2, антитела к ВИЧ-1 и 2, ядерные антитела к гепатиту В или поверхностный антиген гепатита В должны иметь отрицательный результат полимеразной цепной реакции (ПЦР) перед включением в исследование. Те, у кого положительный результат ПЦР, будут исключены.

• Субъект страдает хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) или тяжелой персистирующей астмой с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) < 50% от предполагаемой нормы.

  • Обратите внимание, что определение PFT/FEV1 требуется при скрининге пациентов с подозрением на ХОБЛ или тяжелую персистирующую астму или подозрение на наличие этих состояний или других нарушений дыхания.