DARA RVD Für SMM mit hohem Risiko (PRISM)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre.

• Muss die Kriterien für schwelendes MM mit hohem Risiko erfüllen, wie mit einem der folgenden Kriterien beschrieben:

  • Klonale Plasmazellen des Knochenmarks ≥ 10 % und eine oder mehrere der folgenden Eigenschaften:

    • Serum-M-Protein ≥3,0 g/dl
    • Immunoparese mit Reduktion zweier unbeteiligter Immunglobulin-Isotypen
    • Verhältnis von beteiligten/unbeteiligten freien Leichtketten im Serum ≥8 (aber weniger als 100)
    • Patienten mit schwelendem Myelom der freien Leichtkette sind nicht ausgeschlossen
    • Progressiver Anstieg des M-Protein-Spiegels (Evolving type of SMM)*** Anstieg des monoklonalen Proteins im Serum um ≥ 10 % bei zwei aufeinanderfolgenden Bewertungen innerhalb eines Zeitraums von 6 Monaten
    • Klonale Plasmazellen des Knochenmarks 50-60 %
    • Abnormer Immunphänotyp der Plasmazellen (≥95 % der Plasmazellen des Knochenmarks sind klonal) und Verringerung eines oder mehrerer unbeteiligter Immunglobulin-Isotypen
    • Hochrisiko-FISH, definiert als eine oder mehrere der folgenden: t(4;14), t(14;16), t(14;20), del 17p oder 1q Verstärkung
    • MRT mit diffusen Anomalien oder 1 fokaler Läsion (≥5 mm)
    • PET-CT mit einer fokalen Läsion (≥5 mm) mit erhöhter Aufnahme ohne zugrunde liegende osteolytische Knochenzerstörung

  • ODER Hohes Risiko gemäß IMWG/Mayo 2018 „20-2-20“-Kriterien (mindestens 2 der folgenden)

    • Knochenmarkplasmazytose ≥20 %

    • ≥ 2 g/dl M-Protein

      • 20 beteiligt: ​​unbeteiligtes Verhältnis freier leichter Ketten im Serum

• Kein Nachweis von CRAB-Kriterien* oder neuen Kriterien für aktives MM, einschließlich der folgenden:

  • Erhöhte Calciumspiegel: Korrigiertes Serumcalcium > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dl) über der Obergrenze des Normalbereichs oder > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dl);
  • Niereninsuffizienz (auf Myelom zurückzuführen);
  • Anämie (Hgb 2g/dL unter der Untergrenze des Normalwertes bzw
  • Knochenläsionen (lytische Läsionen oder generalisierte Osteoporose mit Kompressionsfrakturen)

  • Keine Hinweise auf die folgenden neuen Kriterien für aktives MM, einschließlich der folgenden:

    • Knochenmark-Plasmazellen >60 %
    • Beteiligtes/unbeteiligtes FLC-Verhältnis im Serum ≥100
    • MRT mit mehr als einer fokalen Läsion
  • Teilnehmer mit CRAB-Kriterien, die auf andere Erkrankungen als die untersuchte Krankheit zurückzuführen sind, können nach Rücksprache mit dem Prüfarzt des Sponsors zugelassen werden
• ECOG-Leistungsstatus (PS) 0, 1 oder 2 (Anhang A)

• Folgende Laborwerte wurden ≤ 28 Tage vor der Registrierung ermittelt:

  • ANC ≥1000/µL
  • PLT ≥ 50.000/µl
  • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dL (Wenn das Gesamtbilirubin erhöht ist, prüfen Sie direkt, ob ein normaler Patient geeignet ist.)
  • AST ≤ 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • ALT ≤ 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min oder ein Kreatinin ≤ 2,2 mg/dl
• Freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung vor Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.

• Frauen im gebärfähigen Alter* müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 50 mIU/ml innerhalb von 10 - 14 Tagen und erneut innerhalb von 24 Stunden vor der Verschreibung von Lenalidomid für Zyklus 1 haben (Rezepte müssen innerhalb von 7 Tagen als ausgefüllt werden). erforderlich von Revlimid REMS®) und muss sich mindestens 28 Tage vor Beginn der Lenalidomid-Einnahme entweder verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder GLEICHZEITIG ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung beginnen, eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode.

  -- Eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine geschlechtsreife Frau, die sich keiner Hysterektomie (chirurgische Entfernung der Gebärmutter) oder bilateralen Ovarektomie (chirurgische Entfernung beider Eierstöcke) unterzogen hat oder nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (Amenorrhoe nach einer Krebstherapie tut dies gebärfähiges Potenzial nicht ausschließen) für mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate (d. h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt während der vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monate eine Menstruation)

• Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische Revlimid REMS®-Programm registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des REMS®-Programms zu erfüllen.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich an die geplanten Schwangerschaftstests halten, die im Revlimid REMS®-Programm vorgeschrieben sind.
• Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einer Frau im gebärfähigen Alter ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten
• Nachweisbare Klonalitätssequenz durch Sequenzierung der nächsten Generation unter Verwendung des clonoSEQ-Assays, um eine minimale Restkrankheitsmessung zu ermöglichen
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Symptomatisches Multiples Myelom oder Anzeichen von CRAB-Kriterien, einschließlich des Vorhandenseins von myelomdefinierenden Ereignissen (MDE). Eine vorherige Therapie des aktiven Myeloms sollte ebenfalls ausgeschlossen werden. Eine vorherige Therapie des schwelenden Myeloms ist kein Ausschlusskriterium. Bisphosphonate sind nicht ausgeschlossen
• Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder eine Begleittherapie, die als Untersuchungstherapie angesehen wird. Eine vorherige Therapie mit Bisphosphonat ist erlaubt. Eine vorherige Strahlentherapie eines einzelnen Plasmozytoms ist zulässig. Frühere klinische Studien oder Therapien bei schwelendem MM oder MGUS sind erlaubt, sollten aber mit dem Hauptprüfarzt besprochen werden.
• Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie wahrscheinlich beeinträchtigen.
• Diagnose oder Behandlung einer anderen Malignität innerhalb von 2 Jahren nach der Registrierung, mit Ausnahme einer vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, einer In-situ-Malignität oder eines Prostatakrebses mit geringem Risiko nach kurativer Therapie.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere oder stillende Frauen werden von der Studie ausgeschlossen, da Lenalidomid ein Wirkstoff mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Daratumumab, Bortezomib, Lenalidomid oder Hyaluronidase zurückzuführen sind

• Bekannte seropositive oder aktive Virusinfektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder SARS-CoV-2 (COVID-19).

  • Patienten, die aufgrund des Hepatitis-B-Virus-Impfstoffs seropositiv sind, sind geeignet.
  • Patienten, die positiv auf SARS-COV-2-Antikörper, HIV1- und 2-Antikörper, Hepatitis-B-Core-Antikörper oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen sind, müssen vor der Aufnahme ein negatives Ergebnis der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) aufweisen. Diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen.

• Das Subjekt hat eine bekannte chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) oder schweres, anhaltendes Asthma mit einem erzwungenen Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) < 50 % des vorhergesagten Normalwerts.

  • Beachten Sie, dass PFT/FEV1-Tests beim Screening von Patienten mit Verdacht auf COPD oder schweres, anhaltendes Asthma oder mit Verdacht auf diese Erkrankungen oder andere Atemwegsstörungen erforderlich sind