DARA RVD para SMM de alto riesgo (PRISM)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años.

• Debe cumplir con los criterios de MM latente de alto riesgo como se describe con uno de los siguientes criterios:

  • Células plasmáticas clonales de médula ósea ≥10 % y uno o más de los siguientes:

    • Proteína M sérica ≥3,0 g/dL
    • Inmunoparesia con reducción de dos isotipos de inmunoglobulina no afectados
    • Relación de cadenas ligeras libres involucradas/no involucradas en suero ≥8 (pero menos de 100)
    • Los pacientes con mieloma latente de cadenas ligeras libres no están excluidos
    • Aumento progresivo del nivel de proteína M (tipo de SMM en evolución)*** Aumento de la proteína monoclonal sérica en ≥10 % en dos evaluaciones sucesivas en un período de 6 meses
    • Células plasmáticas clonales de médula ósea 50-60%
    • Inmunofenotipo anormal de células plasmáticas (≥95 % de las células plasmáticas de la médula ósea son clonales) y reducción de uno o más isotipos de inmunoglobulina no afectados
    • FISH de alto riesgo definido como uno o varios de los siguientes: t(4;14), t(14;16), t(14;20), del 17p o 1q de ganancia
    • RM con anomalías difusas o 1 lesión focal (≥5 mm)
    • PET-TC con una lesión focal (≥ 5 mm) con hipercaptación sin destrucción ósea osteolítica subyacente

  • O Alto riesgo según los criterios "20-2-20" de IMWG/Mayo 2018 (al menos 2 de los siguientes)

    • Plasmocitosis de médula ósea ≥20%

    • ≥ 2g/dl proteína M

      • 20 implicados: proporción de cadenas ligeras libres en suero no implicado

• No hay evidencia de criterios CRAB* o nuevos criterios de MM activo que incluyan lo siguiente:

  • Aumento de los niveles de calcio: calcio sérico corregido >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) por encima del límite superior normal o >2,75 mmol/L (>11 mg/dL);
  • Insuficiencia renal (atribuible a mieloma);
  • Anemia (Hgb 2g/dL por debajo del límite inferior de lo normal o
  • Lesiones óseas (lesiones líticas u osteoporosis generalizada con fracturas por compresión)

  • No hay evidencia de los siguientes nuevos criterios para MM activo, incluidos los siguientes:

    • Células plasmáticas de médula ósea >60%
    • Proporción de CLL involucradas/no involucradas en suero ≥100
    • RM con más de una lesión focal
  • Los participantes con criterios CRAB atribuibles a condiciones distintas a la enfermedad en estudio pueden ser elegibles después de discutirlo con el investigador patrocinador.
• Estado funcional ECOG (PS) 0, 1 o 2 (Apéndice A)

• Los siguientes valores de laboratorio obtenidos ≤ 28 días antes del registro:

  • RAN ≥1000/ µL
  • PLT ≥ 50.000/ µL
  • Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl (si el total es elevado, marque directo y si el paciente normal es elegible).
  • AST≤ 3 x límite superior institucional de la normalidad (LSN)
  • ALT ≤ 3 x límite superior institucional de la normalidad (LSN)
  • Aclaramiento de creatinina estimado ≥ 60 ml/min o una creatinina ≤ 2,2 mg/dl
• Consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.

• Las mujeres en edad fértil* deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días y nuevamente dentro de las 24 horas anteriores a la prescripción de lenalidomida para el Ciclo 1 (las recetas deben surtirse dentro de los 7 días como requerido por Revlimid REMS®) y debe comprometerse a continuar con la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar con DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de comenzar a tomar lenalidomida.

  -- Una mujer en edad fértil es una mujer sexualmente madura que: no se ha sometido a una histerectomía (la extirpación quirúrgica del útero) ni a una ovariectomía bilateral (la extirpación quirúrgica de ambos ovarios) o no ha sido posmenopáusica natural (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no no se descarta la posibilidad de tener hijos) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores)

• Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio Revlimid REMS® y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa REMS®.
• Las mujeres en edad fértil deben cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo exige el programa Revlimid REMS®.
• Los hombres deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con una mujer en edad fértil, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa.
• Secuencia de clonalidad detectable mediante secuenciación de próxima generación utilizando el ensayo clonoSEQ para permitir una medición mínima de la enfermedad residual
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Mieloma múltiple sintomático o cualquier evidencia de los criterios CRAB, incluida la presencia de eventos definitorios de mieloma (MDE). También debe excluirse cualquier tratamiento previo para el mieloma activo. La terapia previa para el mieloma latente no es un criterio de exclusión. No se excluyen los bisfosfonatos.
• Otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cualquier terapia auxiliar concurrente considerada en investigación. Se permite la terapia previa con bisfosfonatos. Se permite la radioterapia previa a un plasmocitoma solitario. Se permiten ensayos clínicos previos o terapia para MM o MGUS latentes, pero se deben analizar con el investigador principal.
• Enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda interferir con la participación en este estudio clínico.
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años posteriores a la inscripción, con la excepción de la resección completa del carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas de la piel, una neoplasia maligna in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo después de la terapia curativa.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas o lactantes serán excluidas del estudio porque la lenalidomida es un agente con potencial para efectos teratogénicos o abortivos.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a daratumumab, bortezomib, lenalidomida o hialuronidasa

• Seropositivo conocido o infección viral activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) o el SARS-CoV-2 (COVID-19).

  • Los pacientes que son seropositivos debido a la vacuna contra el virus de la hepatitis B son elegibles.
  • Los pacientes que dan positivo para el anticuerpo contra el SARS-COV-2, el anticuerpo contra el VIH 1 y 2, el anticuerpo central contra la hepatitis B o el antígeno de superficie contra la hepatitis B deben tener un resultado negativo en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) antes de la inscripción. Quedarán excluidos aquellos que sean PCR positivos.

• El sujeto tiene enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) conocida o asma persistente grave con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) < 50 % del valor normal previsto.

  • Tenga en cuenta que se requiere la prueba de PFT/FEV1 en la detección de pacientes con sospecha de EPOC o asma grave y persistente o con sospecha de tener esas afecciones u otras deficiencias respiratorias.