DARA RVD för högrisk SMM (PRISM)

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år.

• Måste uppfylla kriterierna för högriskpyrande MM enligt beskrivningen med något av nedanstående kriterier:

  • Benmärgsklonala plasmaceller ≥10 % och något eller flera av följande:

    • Serum M-protein ≥3,0 gm/dL
    • Immunopares med reduktion av två oinvolverade immunoglobulinisotyper
    • Serum involverat/oinvolverat fri lätt kedjeförhållande ≥8 (men mindre än 100)
    • Free Light Chain Smoldering Myelompatienter är inte uteslutna
    • Progressiv ökning av M-proteinnivå (Utvecklande typ av SMM)*** Ökning av monoklonalt serumprotein med ≥10 % vid två på varandra följande utvärderingar inom en 6-månadersperiod
    • Benmärgsklonala plasmaceller 50-60 %
    • Onormal plasmacellsimmunfenotyp (≥95 % av benmärgsplasmacellerna är klonala) och reduktion av en eller flera oinvolverade immunglobulinisotyper
    • Högrisk FISH definieras som en eller flera av följande: t(4;14), t(14;16), t(14;20), del 17p eller 1q gain
    • MRT med diffusa avvikelser eller 1 fokal lesion (≥5 mm)
    • PET-CT med en fokal lesion (≥5 mm) med ökat upptag utan underliggande osteolytisk bendestruktion

  • ELLER Högrisk enligt IMWG/Mayo 2018 "20-2-20"-kriterier (minst 2 av följande)

    • Benmärgsplasmacytos ≥20 %

    • ≥ 2g/dl M-protein

      • 20 inblandade: oinvolverat serumfritt lättkedjeförhållande

• Inga bevis för CRAB-kriterier* eller nya kriterier för aktiv MM som inkluderar följande:

  • Ökade kalciumnivåer: Korrigerad serumkalcium >0,25 mmol/L(>1mg/dL) över den övre normalgränsen eller >2,75 mmol/L (>11mg/dL);
  • Njurinsufficiens (tillskriven myelom);
  • Anemi (Hgb 2g/dL under den nedre gränsen för normal eller
  • Benskador (lytiska lesioner eller generaliserad osteoporos med kompressionsfrakturer)

  • Inga bevis för följande nya kriterier för aktiv MM inklusive följande:

    • Benmärgsplasmaceller >60 %
    • Serum involverat/oinvolverat FLC-förhållande ≥100
    • MRT med mer än en fokal lesion
  • Deltagare med CRAB-kriterier som kan hänföras till andra tillstånd än sjukdomen som studeras kan vara berättigade efter diskussion med sponsorutredaren
• ECOG Performance Status (PS) 0, 1 eller 2 (Bilaga A)

• Följande laboratorievärden erhållna ≤ 28 dagar före registrering:

  • ANC ≥1000/µL
  • PLT ≥ 50 000/µL
  • Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (Om totalen är förhöjd kontrollera direkt och om normal patient är berättigad.)
  • AST≤ 3 x institutionell övre normalgräns (ULN)
  • ALT ≤ 3 x institutionell övre normalgräns (ULN)
  • Beräknad kreatininclearance ≥ 60 ml/min eller ett kreatinin ≤ 2,2 mg/dL
• Frivilligt skriftligt informerat samtycke före utförandet av någon studierelaterad procedur som inte ingår i normal medicinsk vård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.

• Kvinnor i fertil ålder* måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 50 mIU/ml inom 10 - 14 dagar och igen inom 24 timmar före förskrivning av lenalidomid för cykel 1 (recept måste fyllas inom 7 dagar som krävs av Revlimid REMS®) och måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuella samlag eller påbörja TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv metod och en ytterligare effektiv metod SAMTIDIGT, minst 28 dagar innan hon börjar ta lenalidomid.

  -- En kvinna i fertil ålder är en sexuellt mogen kvinna som: inte har genomgått en hysterektomi (det kirurgiska avlägsnandet av livmodern) eller bilateral ooforektomi (det kirurgiska avlägsnandet av båda äggstockarna) eller inte har varit naturligt postmenopausal (amenorré efter cancerbehandling gör det inte utesluta fertilitet) under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens när som helst under de föregående 24 månaderna i följd)

• Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska Revlimid REMS®-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven i REMS®-programmet.
• Kvinnor i fertil ålder måste följa det schemalagda graviditetstestet som krävs i Revlimid REMS®-programmet.
• Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en kvinna i fertil ålder även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi
• Detekterbar klonalitetssekvens genom nästa generations sekvensering med clonoSEQ-analys för att möjliggöra minimal kvarvarande sjukdomsmätning
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Symtomatiskt multipelt myelom eller andra tecken på CRAB-kriterier, inklusive förekomst av myelomdefinierande händelser (MDE). All tidigare behandling för aktivt myelom bör också uteslutas. Tidigare behandling för pyrande myelom är inte ett uteslutningskriterium. Bisfosfonater är inte uteslutna
• Annan samtidig kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller annan underordnad terapi som anses vara undersökning. Tidigare behandling med bisfosfonat är tillåten. Tidigare strålbehandling av ett ensamt plasmacytom är tillåtet. Tidigare kliniska prövningar eller terapi för pyrande MM eller MGUS är tillåtna men bör diskuteras med huvudutredaren.
• Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna kliniska studie.
• Diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet inom 2 år efter inskrivningen, med undantag för fullständig resektion av basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, en in-situ malignitet eller lågriskprostatacancer efter kurativ behandling.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida eller ammande kvinnor kommer att uteslutas från studien eftersom lenalidomid är ett medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som daratumumab, bortezomib, lenalidomid eller hyaluronidas

• Känd seropositiv för eller aktiv virusinfektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) eller SARS-CoV-2 (COVID-19).

  • Patienter som är seropositiva på grund av hepatit B-virusvaccin är berättigade.
  • Patienter som är positiva för SARS-COV-2 antikropp, HIV1 och 2 antikropp, hepatit B kärnantikropp eller hepatit B ytantigen måste ha ett negativt resultat av polymeraskedjereaktion (PCR) före inskrivning. De som är PCR-positiva kommer att exkluderas.

• Personen har känd kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller svår, ihållande astma med en forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) < 50 % av förväntat normalvärde.

  • Observera att PFT/FEV1-test krävs vid screening för patienter som misstänks ha KOL eller svår, ihållande astma eller misstänks ha dessa tillstånd eller annan andningsnedsättning