DARA RVD Korkean riskin SMM:ään (PRISM)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta.

• On täytettävä korkean riskin kytevän MM:n kriteerit, jotka on kuvattu jollakin seuraavista kriteereistä:

  • Luuytimen klonaalisia plasmasoluja ≥10 % ja yksi tai useampi seuraavista:

    • Seerumin M-proteiini ≥3,0 g/dl
    • Immunopareesi, jossa vähenee kaksi osallistumatonta immunoglobuliini-isotyyppiä
    • Seerumin mukana/ei-osallistuneen vapaan kevytketjun suhde ≥8 (mutta alle 100)
    • Vapaa Light Chain Smoldering Myelooma -potilaita ei suljeta pois
    • Progressiivinen M-proteiinitason nousu (SMM:n kehittyvä tyyppi)*** Seerumin monoklonaalisen proteiinin nousu ≥10 % kahdessa peräkkäisessä arvioinnissa 6 kuukauden aikana
    • Luuytimen klonaalisia plasmasoluja 50-60 %
    • Epänormaali plasmasolujen immunofenotyyppi (≥ 95 % luuytimen plasmasoluista on klonaalisia) ja yhden tai useamman puuttumattoman immunoglobuliini-isotyypin väheneminen
    • Korkean riskin FISH määritellään yhdeksi tai useiksi seuraavista: t(4;14), t(14;16), t(14;20), del 17p tai 1q gain
    • MRI, jossa on diffuuseja poikkeavuuksia tai 1 fokaalinen vaurio (≥5 mm)
    • PET-CT, jossa on yksi fokaalinen vaurio (≥ 5 mm), lisääntynyt imeytyminen ilman taustalla olevaa osteolyyttistä luun tuhoa

  • TAI Korkea riski IMWG/Mayo 2018 "20-2-20" -kriteerien mukaan (vähintään 2 seuraavista)

    • Luuytimen plasmasytoosi ≥20 %

    • ≥ 2g/dl M-proteiinia

      • 20 mukana: seerumivapaiden kevytketjujen suhde

• Ei todisteita CRAB-kriteereistä* tai uusista aktiivisen MM:n kriteereistä, jotka sisältävät seuraavat:

  • Lisääntynyt kalsiumtaso: Korjattu seerumin kalsium >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) yli normaalin ylärajan tai >2,75 mmol/L (>11 mg/dL);
  • Munuaisten vajaatoiminta (johtuu myeloomasta);
  • Anemia (Hgb 2g/dl alle normaalin alarajan tai
  • Luuvauriot (lyyttiset leesiot tai yleistynyt osteoporoosi, johon liittyy puristusmurtumia)

  • Ei todisteita seuraavista aktiivisen MM:n uusista kriteereistä, mukaan lukien seuraavat:

    • Luuytimen plasmasolut > 60 %
    • Seerumin mukana/osallistumaton FLC-suhde ≥100
    • MRI, jossa on useampi kuin yksi fokaalinen vaurio
  • Osallistujat, joilla on CRAB-kriteerit, jotka johtuvat muista tiloista kuin tutkittavasta sairaudesta, voivat olla kelvollisia keskusteltuaan sponsoritutkijan kanssa
• ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2 (Liite A)

• Seuraavat laboratorioarvot on saatu ≤ 28 päivää ennen rekisteröintiä:

  • ANC ≥1000/µL
  • PLT ≥ 50 000/µL
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl (Jos kokonaisbilirubiini on kohonnut, tarkista suoraan ja onko normaali potilas kelvollinen.)
  • AST≤ 3 x normaalin yläraja (ULN)
  • ALT ≤ 3 x laitoksen normaalin yläraja (ULN)
  • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min tai kreatiniini ≤ 2,2 mg/dl
• Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla* on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 mIU/ml 10–14 vuorokauden sisällä ja uudelleen 24 tunnin sisällä ennen lenalidomidin määräämistä sykliin 1 (reseptit on täytettävä 7 päivän kuluessa Revlimid REMS® vaatii) ja hänen on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen lenalidomidin käytön aloittamista.

  - Hedelmällisessä iässä oleva nainen on sukukypsä nainen, jolle ei ole tehty kohdunpoistoa (kohdun kirurginen poisto) tai molemminpuolista munasarjojen poistoa (molempien munasarjojen kirurginen poisto) tai joka ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea) ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan (eli sinulla on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana)

• Kaikkien tutkimukseen osallistuvien tulee rekisteröityä pakolliseen Revlimid REMS® -ohjelmaan ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan REMS®-ohjelman vaatimuksia.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on noudatettava suunniteltua raskaustestiä Revlimid REMS® -ohjelman mukaisesti.
• Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia
• Havaittavissa oleva kloonisuussekvenssi seuraavan sukupolven sekvensoinnilla käyttämällä clonoSEQ-määritystä mahdollistamaan minimaalisen jäännössairauden mittauksen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Oireinen multippeli myelooma tai mikä tahansa todiste CRAB-kriteereistä, mukaan lukien myeloomaa määrittävät tapahtumat (MDE). Myös kaikki aiempi aktiivisen myelooman hoito tulee sulkea pois. Aiempi hoito kytevän myelooman hoitoon ei ole poissulkemiskriteeri. Bisfosfonaatteja ei suljeta pois
• Muu samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, sädehoito tai mikä tahansa lisähoito, jota pidetään tutkittavana. Aiempi bisfosfonaattihoito on sallittu. Aiempi sädehoito yksinäiseen plasmasytoomaan on sallittu. Aiemmat kliiniset tutkimukset tai hoito kytevän MM:n tai MGUS:n vuoksi ovat sallittuja, mutta niistä tulee keskustella päätutkijan kanssa.
• Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.
• Diagnosoitu tai hoidettu toisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi 2 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta ihon tyvisolukarsinooman tai levyepiteelisyövän täydellistä resektiota, in situ -maligniteettia tai matalariskistä eturauhassyöpää parantavan hoidon jälkeen.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset suljetaan pois tutkimuksesta, koska lenalidomidi on aine, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin daratumumabi, bortetsomibi, lenalidomidi tai hyaluronidaasi

• Tunnettu seropositiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) tai SARS-CoV-2:n (COVID-19) aiheuttaman virusinfektion suhteen.

  • Potilaat, jotka ovat seropositiivisia hepatiitti B -virusrokotteen vuoksi, ovat kelpoisia.
  • Potilailla, jotka ovat positiivisia SARS-COV-2-vasta-aineelle, HIV1- ja 2-vasta-aineelle, hepatiitti B -ydinvasta-aineelle tai hepatiitti B -pinta-antigeenille, on saatava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) -tulos ennen ilmoittautumista. Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois.

• Koehenkilöllä on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai vaikea, jatkuva astma, jonka uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 50 % ennustetusta normaalista.

  • Huomaa, että PFT/FEV1-testaus vaaditaan seulonnassa potilailta, joilla epäillään keuhkoahtaumatautia tai vaikeaa, jatkuvaa astmaa tai joilla epäillään olevan kyseiset sairaudet tai muu hengitysvajaus.