DARA DRV pour SMM à haut risque (PRISM)

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans.

• Doit répondre aux critères de MM à haut risque de combustion lente tels que décrits avec l'un des critères ci-dessous :

  • Cellules plasmatiques clonales de la moelle osseuse ≥ 10 % et un ou plusieurs des éléments suivants :

    • Protéine M sérique ≥ 3,0 g/dL
    • Immunoparésie avec réduction de deux isotypes d'immunoglobuline non impliqués
    • Rapport chaînes légères libres sériques impliquées/non impliquées ≥ 8 (mais inférieur à 100)
    • Les patients atteints de myélome indolent à chaînes légères libres ne sont pas exclus
    • Augmentation progressive du taux de protéine M (type évolutif de SMM)*** Augmentation de la protéine monoclonale sérique de ≥ 10 % sur deux évaluations successives sur une période de 6 mois
    • Cellules plasmatiques clonales de moelle osseuse 50-60%
    • Immunophénotype anormal des plasmocytes (≥ 95 % des plasmocytes de la moelle osseuse sont clonaux) et réduction d'un ou plusieurs isotypes d'immunoglobuline non impliqués
    • FISH à haut risque défini comme l'un ou plusieurs des éléments suivants : t(4;14), t(14;16), t(14;20), del 17p ou 1q gain
    • IRM avec anomalies diffuses ou 1 lésion focale (≥5mm)
    • PET-CT avec une lésion focale (≥ 5 mm) avec fixation accrue sans destruction osseuse ostéolytique sous-jacente

  • OU Risque élevé selon les critères IMWG/Mayo 2018 "20-2-20" (au moins 2 des éléments suivants)

    • Plasmocytose de la moelle osseuse ≥ 20 %

    • ≥ 2g/dl de protéine M

      • 20 impliqué : ratio de chaînes légères libres sériques non impliqué

• Aucune preuve de critères CRAB * ou de nouveaux critères de MM actif, notamment les éléments suivants :

  • Augmentation des taux de calcium : Calcium sérique corrigé > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) au-dessus de la limite supérieure de la normale ou > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL) ;
  • Insuffisance rénale (attribuable au myélome);
  • Anémie (Hgb 2g/dL en dessous de la limite inférieure de la normale ou
  • Lésions osseuses (lésions lytiques ou ostéoporose généralisée avec fractures par compression)

  • Aucune preuve des nouveaux critères suivants pour le MM actif, y compris les suivants :

    • Cellules plasmatiques de la moelle osseuse> 60%
    • Rapport FLC sérique impliqué/non impliqué ≥100
    • IRM avec plus d'une lésion focale
  • Les participants présentant des critères CRAB attribuables à des conditions autres que la maladie à l'étude peuvent être éligibles après discussion avec l'investigateur sponsor
• Statut de performance ECOG (PS) 0, 1 ou 2 (Annexe A)

• Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues ≤ 28 jours avant l'enregistrement :

  • NAN ≥1000/µL
  • PLA ≥ 50 000/ µL
  • Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL (si le total est élevé, vérifier directement et si le patient normal est éligible.)
  • AST≤ 3 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • ALT ≤ 3 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • Clairance estimée de la créatinine ≥ 60 ml/min ou une créatinine ≤ 2,2 mg/dL
• Consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.

• Les femmes en âge de procréer* doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL dans les 10 à 14 jours et à nouveau dans les 24 heures avant de prescrire le lénalidomide pour le cycle 1 (les ordonnances doivent être exécutées dans les 7 jours suivant requise par Revlimid REMS®) et doit soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes de contraception acceptables, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer à prendre du lénalidomide.

  -- Une femme en âge de procréer est une femme sexuellement mature qui : n'a pas subi d'hystérectomie (l'ablation chirurgicale de l'utérus) ou d'ovariectomie bilatérale (l'ablation chirurgicale des deux ovaires) ou n'a pas été naturellement ménopausée (l'aménorrhée consécutive à un traitement anticancéreux n'exclut pas le potentiel de procréer) pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire, a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents)

• Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme obligatoire Revlimid REMS® et être disposés et capables de se conformer aux exigences du programme REMS®.
• Les femmes en âge de procréer doivent respecter les tests de grossesse programmés, comme l'exige le programme Revlimid REMS®.
• Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec une femme en âge de procréer, même s'ils ont subi une vasectomie réussie
• Séquence de clonalité détectable par séquençage de nouvelle génération à l'aide du test clonoSEQ pour permettre une mesure minimale de la maladie résiduelle
• Capacité de comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Myélome multiple symptomatique ou toute preuve de critères CRAB, y compris la présence d'événements définissant le myélome (MDE). Tout traitement antérieur pour le myélome actif doit également être exclu. Un traitement antérieur du myélome indolent n'est pas un critère d'exclusion. Les bisphosphonates ne sont pas exclus
• Autre chimiothérapie concomitante, immunothérapie, radiothérapie ou toute thérapie auxiliaire considérée comme expérimentale. Un traitement antérieur par bisphosphonate est autorisé. Une radiothérapie préalable à un plasmocytome solitaire est autorisée. Les essais cliniques antérieurs ou la thérapie pour le MM ou le MGUS qui couve sont autorisés mais doivent être discutés avec l'investigateur principal.
• Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans suivant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes ou allaitantes seront exclues de l'étude car le lénalidomide est un agent ayant un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au daratumumab, au bortézomib, au lénalidomide ou à l'hyaluronidase

• Séropositif connu ou infection virale active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ou le SRAS-CoV-2 (COVID-19).

  • Les patients qui sont séropositifs à cause du vaccin contre le virus de l'hépatite B sont éligibles.
  • Les patients positifs pour l'anticorps SARS-COV-2, les anticorps VIH1 et 2, l'anticorps central de l'hépatite B ou l'antigène de surface de l'hépatite B doivent avoir un résultat négatif de réaction en chaîne par polymérase (PCR) avant l'inscription. Ceux qui sont PCR positifs seront exclus.

• Le sujet a une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) connue ou un asthme sévère et persistant avec un volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) < 50 % de la normale prédite.

  • Notez que le test PFT/FEV1 est requis lors du dépistage pour les patients suspectés d'avoir une BPCO ou un asthme sévère et persistant ou sont suspectés d'avoir ces conditions ou d'autres troubles respiratoires