DARA RVD til højrisiko SMM (PRISM)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år.

• Skal opfylde kriterierne for højrisiko ulmende MM som beskrevet med et af nedenstående kriterier:

  • Klonale plasmaceller fra knoglemarv ≥10 % og en eller flere af følgende:

    • Serum M-protein ≥3,0 g/dL
    • Immunoparese med reduktion af to uinvolverede immunoglobulinisotyper
    • Serum involveret/uinvolveret fri let kæde-forhold ≥8 (men mindre end 100)
    • Free Light Chain Smoldering Myelom-patienter er ikke udelukket
    • Progressiv stigning i M-proteinniveau (Udviklende type SMM)*** Stigning i serum monoklonalt protein med ≥10 % på to på hinanden følgende evalueringer inden for en 6-måneders periode
    • Knoglemarv klonale plasmaceller 50-60 %
    • Unormal plasmacelle immunfænotype (≥95% af knoglemarvsplasmaceller er klonale) og reduktion af en eller flere ikke-involverede immunoglobulinisotyper
    • Højrisiko FISH defineret som en eller flere af følgende: t(4;14), t(14;16), t(14;20), del 17p eller 1q gain
    • MR med diffuse abnormiteter eller 1 fokal læsion (≥5 mm)
    • PET-CT med en fokal læsion (≥5 mm) med øget optagelse uden underliggende osteolytisk knogleødelæggelse

  • ELLER Højrisiko i henhold til IMWG/Mayo 2018 "20-2-20"-kriterier (mindst 2 af følgende)

    • Knoglemarvsplasmacytose ≥20 %

    • ≥ 2g/dl M protein

      • 20 involverede: uinvolveret serumfri let kæde-forhold

• Ingen beviser for CRAB-kriterier* eller nye kriterier for aktiv MM, som inkluderer følgende:

  • Forøgede calciumniveauer: Korrigeret serumcalcium >0,25 mmol/L(>1mg/dL) over den øvre grænse for normal eller >2,75 mmol/L (>11mg/dL);
  • Nyreinsufficiens (tilskrives myelom);
  • Anæmi (Hgb 2g/dL under den nedre grænse for normal eller
  • Knoglelæsioner (lytiske læsioner eller generaliseret osteoporose med kompressionsfrakturer)

  • Intet bevis for følgende nye kriterier for aktiv MM, herunder følgende:

    • Knoglemarvsplasmaceller >60 %
    • Serum involveret/uinvolveret FLC-forhold ≥100
    • MR med mere end én fokal læsion
  • Deltagere med CRAB-kriterier, der kan tilskrives andre tilstande end den sygdom, der undersøges, kan være kvalificerede efter drøftelse med sponsorundersøgeren
• ECOG Performance Status (PS) 0, 1 eller 2 (bilag A)

• Følgende laboratorieværdier opnået ≤ 28 dage før registrering:

  • ANC ≥1000/µL
  • PLT ≥ 50.000/µL
  • Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (Hvis totalen er forhøjet, kontroller direkte, og hvis normal patient er kvalificeret).
  • AST≤ 3 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • ALT ≤ 3 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Estimeret kreatininclearance ≥ 60 ml/min eller en kreatinin ≤ 2,2 mg/dL
• Frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører fremtidig lægebehandling.

• Kvinder i den fødedygtige alder* skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml inden for 10 - 14 dage og igen inden for 24 timer før ordination af lenalidomid til cyklus 1 (recepterne skal udfyldes inden for 7 dage som krævet af Revlimid REMS®) og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable præventionsmetoder, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode SAMTIDIGT, mindst 28 dage før hun begynder at tage lenalidomid.

  -- En kvinde i den fødedygtige alder er en seksuelt moden kvinde, der: ikke har gennemgået en hysterektomi (kirurgisk fjernelse af livmoderen) eller bilateral ooforektomi (kirurgisk fjernelse af begge æggestokke) eller ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling gør ikke udelukke den fødedygtige potentiale) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i løbet af de foregående 24 på hinanden følgende måneder)

• Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske Revlimid REMS®-program og være villige og i stand til at overholde kravene i REMS®-programmet.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal overholde den planlagte graviditetstest som krævet i Revlimid REMS®-programmet.
• Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en kvinde i den fødedygtige alder, selvom de har haft en vellykket vasektomi
• Detekterbar klonalitetssekvens ved næste generations sekventering ved hjælp af clonoSEQ-assay for at tillade minimal måling af resterende sygdom
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Symptomatisk myelomatose eller andre tegn på CRAB-kriterier, herunder tilstedeværelse af myelomdefinerende hændelser (MDE). Enhver tidligere behandling for aktivt myelom bør også udelukkes. Forudgående behandling for ulmende myelom er ikke et udelukkelseskriterium. Bisfosfonater er ikke udelukket
• Anden samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller anden supplerende terapi, der anses for at være forsøgsvis. Forudgående behandling med bisfosfonat er tilladt. Forudgående strålebehandling til et solitært plasmacytom er tilladt. Tidligere kliniske forsøg eller terapi for ulmende MM eller MGUS er tilladt, men bør diskuteres med den primære investigator.
• Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år efter indskrivning, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden, en in-situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter helbredende behandling.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide eller ammende kvinder vil blive udelukket fra undersøgelsen, fordi lenalidomid er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som daratumumab, bortezomib, lenalidomid eller hyaluronidase

• Kendt seropositiv for eller aktiv viral infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) eller SARS-CoV-2 (COVID-19).

  • Patienter, der er seropositive på grund af hepatitis B-virusvaccine, er berettigede.
  • Patienter, der er positive for SARS-COV-2-antistof, HIV1- og 2-antistof, hepatitis B-kerneantistof eller hepatitis B-overfladeantigen, skal have et negativt resultat af polymerasekædereaktion (PCR) før indskrivning. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket.

• Forsøgspersonen har kendt kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller svær, vedvarende astma med en forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) < 50 % af forventet normal.

  • Bemærk, at PFT/FEV1-test er påkrævet ved screening for patienter, der mistænkes for at have KOL eller svær, vedvarende astma eller mistænkes for at have disse tilstande eller anden respiratorisk svækkelse