DARA RVD dla SMM wysokiego ryzyka (PRISM)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat.

• Musi spełniać kryteria tlącego się MM wysokiego ryzyka, jak opisano w jednym z poniższych kryteriów:

  • Klonalne komórki plazmatyczne szpiku kostnego ≥10% i jedno lub więcej z poniższych kryteriów:

    • Białko M w surowicy ≥3,0 gm/dl
    • Immunopareza z redukcją dwóch niezaangażowanych izotypów immunoglobulin
    • Zaangażowany/niezaangażowany stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy ≥8 (ale mniej niż 100)
    • Pacjenci z tlącym się szpiczakiem z wolnymi łańcuchami lekkimi nie są wykluczeni
    • Postępujący wzrost poziomu białka M (ewoluujący typ SMM)*** Wzrost stężenia białka monoklonalnego w surowicy o ≥10% w dwóch kolejnych ocenach w okresie 6 miesięcy
    • Klonalne komórki plazmatyczne szpiku kostnego 50-60%
    • Nieprawidłowy immunofenotyp komórek plazmatycznych (≥95% komórek plazmatycznych szpiku kostnego jest klonalnych) i zmniejszenie jednego lub więcej niezaangażowanych izotypów immunoglobulin
    • FISH wysokiego ryzyka zdefiniowana jako jedno lub kilka z poniższych: t(4;14), t(14;16), t(14;20), zysk del 17p lub 1q
    • MRI z rozproszonymi nieprawidłowościami lub 1 zmianą ogniskową (≥5 mm)
    • PET-CT z jedną zmianą ogniskową (≥5mm) ze zwiększonym wychwytem bez osteolitycznej destrukcji kości

  • LUB Wysokie ryzyko według kryteriów IMWG/Mayo 2018 „20-2-20” (co najmniej 2 z poniższych)

    • Plazmocytoza szpiku kostnego ≥20%

    • ≥ 2 g/dl białka M

      • 20 zaangażowanych: niezaangażowany stosunek łańcucha lekkiego wolnego od surowicy

• Brak dowodów na kryteria CRAB* lub nowe kryteria aktywnego MM, które obejmują:

  • Zwiększone stężenie wapnia: skorygowane stężenie wapnia w surowicy >0,25 mmol/l (>1 mg/dl) powyżej górnej granicy normy lub >2,75 mmol/l (>11 mg/dl);
  • Niewydolność nerek (przypisana szpiczakowi);
  • Niedokrwistość (Hgb 2g/dL poniżej dolnej granicy normy lub
  • Zmiany kostne (zmiany lityczne lub uogólniona osteoporoza ze złamaniami kompresyjnymi)

  • Brak dowodów na istnienie następujących nowych kryteriów aktywnego MM, w tym:

    • Komórki plazmatyczne szpiku kostnego >60%
    • Zaangażowany/niezaangażowany stosunek FLC w surowicy ≥100
    • MRI z więcej niż jedną zmianą ogniskową
  • Uczestnicy z kryteriami CRAB, które można przypisać schorzeniom innym niż badana choroba, mogą kwalifikować się po omówieniu z badaczem sponsorującym
• Stan sprawności ECOG (PS) 0, 1 lub 2 (Załącznik A)

• Następujące wartości laboratoryjne uzyskane ≤ 28 dni przed rejestracją:

  • ANC ≥1000/µL
  • PLT ≥ 50 000/µl
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2,0 mg/dl (Jeśli suma jest podwyższona, sprawdź bezpośrednio i czy kwalifikuje się zdrowy pacjent).
  • AST≤ 3 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
  • AlAT ≤ 3 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
  • Szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min lub kreatynina ≤ 2,2 mg/dl
• Dobrowolna pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.

• Kobiety w wieku rozrodczym* muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mj.m./ml w ciągu 10-14 dni i ponownie w ciągu 24 godzin przed przepisaniem lenalidomidu na cykl 1 (recepty muszą zostać zrealizowane w ciągu 7 dni zgodnie z art. wymagana przez Revlimid REMS®) i musi albo zobowiązać się do kontynuowania abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć DWIE dopuszczalne metody kontroli urodzeń, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu.

  -- Kobieta w wieku rozrodczym to dojrzała płciowo kobieta, która: nie przeszła histerektomii (chirurgicznego usunięcia macicy) ani obustronnego wycięcia jajników (chirurgicznego usunięcia obu jajników) lub nie przeszła naturalnie okresu pomenopauzalnego (brak miesiączki po leczeniu przeciwnowotworowym nie nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w jakimkolwiek czasie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy)

• Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie Revlimid REMS® oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu REMS®.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą przestrzegać zaplanowanych testów ciążowych zgodnie z wymogami programu Revlimid REMS®.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z kobietą w wieku rozrodczym, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię
• Wykrywalna sekwencja klonalności przez sekwencjonowanie nowej generacji przy użyciu testu clonoSEQ, aby umożliwić minimalny pomiar choroby resztkowej
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Objawowy szpiczak mnogi lub jakikolwiek dowód spełnienia kryteriów CRAB, w tym obecność zdarzeń definiujących szpiczaka (MDE). Należy również wykluczyć wszelkie wcześniejsze leczenie czynnego szpiczaka. Wcześniejsze leczenie szpiczaka tlącego się nie jest kryterium wykluczenia. Bisfosfoniany nie są wykluczone
• Inna jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną. Dozwolona jest wcześniejsza terapia bisfosfonianami. Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia pojedynczego plazmocytomy. Wcześniejsze badania kliniczne lub terapia tlącego się MM lub MGUS są dozwolone, ale należy je omówić z głównym badaczem.
• Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym.
• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat od włączenia, z wyjątkiem całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nowotworu złośliwego in situ lub raka prostaty niskiego ryzyka po leczeniu leczniczym.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią zostaną wykluczone z badania, ponieważ lenalidomid jest środkiem o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do daratumumabu, bortezomibu, lenalidomidu lub hialuronidazy

• Znane seropozytywne lub aktywne zakażenie wirusowe ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub SARS-CoV-2 (COVID-19).

  • Pacjenci, którzy są seropozytywni z powodu szczepionki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, kwalifikują się.
  • Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na przeciwciała SARS-COV-2, przeciwciała HIV1 i 2, przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B lub antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B muszą mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) przed włączeniem do badania. Ci, którzy uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczeni.

• Pacjent ma rozpoznaną przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP) lub ciężką, uporczywą astmę z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) < 50% wartości należnej.

  • Należy pamiętać, że badanie PFT/FEV1 jest wymagane podczas badań przesiewowych w przypadku pacjentów z podejrzeniem POChP lub ciężkiej, uporczywej astmy lub podejrzanych o te schorzenia lub inne zaburzenia oddychania