ハイリスク SMM 向け DARA RVD (PRISM)

包含基準:

• 年齢は18歳以上。

• 以下の基準のいずれかで説明されているように、高リスクくすぶり MM の基準を満たす必要があります。

  • -骨髄クローン形質細胞が10％以上で、次のいずれか1つ以上：

    • 血清Mタンパク≧3.0gm/dL
    • 関与していない2つの免疫グロブリンアイソタイプの減少を伴う免疫不全麻痺
    • -血清関与/非関与の遊離軽鎖比≥8（ただし100未満）
    • 遊離軽鎖くすぶり型骨髄腫患者は除外されません
    • M タンパク質レベルの漸進的増加 (SMM の進化型)*** 6 か月以内に 2 回連続して評価した場合、血清モノクローナルタンパク質が 10% 以上増加
    • 骨髄クローン形質細胞 50-60%
    • 異常な形質細胞免疫表現型 (骨髄形質細胞の 95% 以上がクローン性) および関与していない 1 つ以上の免疫グロブリン アイソタイプの減少
    • t(4;14)、t(14;16)、t(14;20)、del 17p または 1q gain のいずれか 1 つまたは複数として定義される高リスク FISH
    • びまん性異常または1つの限局性病変（5mm以上）を伴うMRI
    • 根底に溶骨性骨破壊がなく、取り込みが増加した1つの限局性病変（5mm以上）を伴うPET-CT

  • または IMWG/Mayo 2018 の「20-2-20」基準による高リスク (少なくとも次の 2 つ)

    • 骨髄形質細胞症 ≥20%

    • Mタンパク≧2g/dl

      • 関与する 20: 関与しない無血清軽鎖比

• CRAB 基準*または以下を含む活動性 MM の新しい基準の証拠がない:

  • カルシウムレベルの上昇：補正された血清カルシウム >0.25 mmol/L (>1mg/dL) 正常上限または >2.75 mmol/L (>11mg/dL) を超える;
  • 腎不全（骨髄腫に起因）;
  • 貧血 (Hgb 2g/dL が正常値の下限または
  • 骨病変（溶解性病変または圧迫骨折を伴う全身性骨粗鬆症）

  • 以下を含む、アクティブな MM の次の新しい基準の証拠はありません。

    • 骨髄形質細胞 >60%
    • 血清関与/非関与FLC比≥100
    • 複数の局所病変を伴うMRI
  • 研究中の疾患以外の状態に起因する CRAB 基準を持つ参加者は、治験依頼者との協議後に適格となる場合があります。
• ECOGパフォーマンスステータス（PS）0、1、または2（付録A）

• 登録の28日前までに得られた以下の臨床検査値：

  • ANC≧1000/μL
  • PLT≧50,000/μL
  • -総ビリルビン≤2.0 mg / dL（総ビリルビンが上昇している場合は直接確認し、正常な患者が適格かどうかを確認してください。）
  • -AST≤3 x 機関の正常上限（ULN）
  • ALT ≤ 3 x 機関の正常上限 (ULN)
  • 推定クレアチニンクリアランス≧60mL/分またはクレアチニン≦2.2mg/dL
• -通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前の自発的な書面によるインフォームドコンセント。ただし、同意は、将来の医療を損なうことなくいつでも被験者によって取り消される可能性があることを理解しています。

• 出産の可能性のある*女性は、サイクル1のレナリドマイドを処方する前に、10〜14日以内と24時間以内に少なくとも50 mIU / mLの感度で陰性の血清または尿妊娠検査を受けなければなりません（処方は7日以内に満たされなければなりません。レナリドミドの服用を開始する少なくとも 28 日前までに、異性間性交を継続的に控えるか、許容される 2 つの避妊方法（1 つの非常に効果的な方法ともう 1 つの追加の効果的な方法）を同時に開始する必要があります。

  -- 出産の可能性のある女性とは性的に成熟した女性で、子宮摘出術 (子宮の外科的切除) または両側卵巣摘出術 (両方の卵巣の外科的切除) を受けていないか、自然に閉経後 (癌治療後の無月経は出産の可能性を排除しない) 少なくとも連続 24 か月間 (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)

• すべての研究参加者は、必須の Revlimid REMS® プログラムに登録されている必要があり、REMS® プログラムの要件を順守する意思と能力を備えている必要があります。
• 出産の可能性のある女性は、Revlimid REMS® プログラムで要求される予定の妊娠検査を遵守する必要があります。
• 男性は、精管切除が成功した場合でも、出産の可能性のある女性との性的接触中にラテックスコンドームを使用することに同意する必要があります
• clonoSEQ アッセイを使用した次世代シーケンシングによる検出可能なクロナリティ シーケンスにより、残存疾患の測定を最小限に抑えることができます
• -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -症候性多発性骨髄腫または骨髄腫定義イベント（MDE）の存在を含むCRAB基準の証拠。 活動性骨髄腫に対する以前の治療も除外する必要があります。 くすぶり型骨髄腫の治療歴は除外基準ではありません。 ビスフォスフォネートは除外されません
• -その他の同時化学療法、免疫療法、放射線療法、または調査中と見なされる補助療法。 -ビスフォスフォネートによる以前の治療は許可されます。 -孤立性形質細胞腫に対する以前の放射線療法は許可されています。 MMまたはMGUSのくすぶりに対する以前の臨床試験または治療は許可されますが、主任研究者と話し合う必要があります。
• -この臨床研究への参加を妨げる可能性がある深刻な医学的または精神医学的疾患。
• -登録から2年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた。 ただし、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんの完全切除、上皮内悪性腫瘍、または根治療法後の低リスク前立腺がんを除く。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• レナリドマイドは催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中または授乳中の女性は研究から除外されます。
• -ダラツムマブ、ボルテゾミブ、レナリドマイド、またはヒアルロニダーゼと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴

• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはSARS-CoV-2（COVID-19）による既知の血清陽性または活動性のウイルス感染。

  • -B型肝炎ウイルスワクチンのために血清陽性である患者は適格です。
  • SARS-COV-2抗体、HIV1および2抗体、B型肝炎コア抗体またはB型肝炎表面抗原が陽性の患者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の結果が陰性である必要があります。 PCR陽性の方は対象外となります。

• -被験者は、既知の慢性閉塞性肺疾患（COPD）または1秒間の強制呼気量（FEV1）が予測正常値の50％未満の重度の持続性喘息を持っています。

  • COPDまたは重度の持続性喘息が疑われる患者、またはそれらの状態または他の呼吸障害が疑われる患者のスクリーニングでは、PFT/FEV1検査が必要であることに注意してください。