DARA RVD pro vysoce rizikové SMM (PRISM)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let.

• Musí splňovat kritéria vysoce rizikového doutnajícího MM, jak je popsáno s jedním z níže uvedených kritérií:

  • Klonální plazmatické buňky kostní dřeně ≥ 10 % a jeden nebo více z následujících:

    • Sérový M protein ≥3,0 gm/dl
    • Imunoparéza s redukcí dvou nezúčastněných imunoglobulinových izotypů
    • Poměr zapojených/nezúčastněných volných lehkých řetězců v séru ≥8 (ale méně než 100)
    • Pacienti s doutnajícím myelomem s volným lehkým řetězcem nejsou vyloučeni
    • Progresivní zvýšení hladiny M proteinu (vyvíjející se typ SMM)*** Zvýšení sérového monoklonálního proteinu o ≥10 % ve dvou po sobě jdoucích hodnoceních během 6měsíčního období
    • Klonální plazmatické buňky kostní dřeně 50–60 %
    • Abnormální imunofenotyp plazmatických buněk (≥95 % plazmatických buněk kostní dřeně je klonálních) a snížení jednoho nebo více nezúčastněných izotypů imunoglobulinů
    • High Risk FISH definované jako jedna nebo několik z následujících: t(4;14), t(14;16), t(14;20), del 17p nebo 1q zisk
    • MRI s difuzními abnormalitami nebo 1 fokální lézí (≥5 mm)
    • PET-CT s jednou fokální lézí (≥5 mm) se zvýšeným vychytáváním bez základní osteolytické destrukce kosti

  • NEBO Vysoké riziko podle kritérií IMWG/Mayo 2018 „20-2-20“ (alespoň 2 z následujících)

    • Plazmocytóza kostní dřeně ≥ 20 %

    • ≥ 2 g/dl M proteinu

      • 20 zahrnutých: poměr nezúčastněných sérových volných lehkých řetězců

• Žádné důkazy o kritériích CRAB* nebo nových kritériích aktivního MM, která zahrnují následující:

  • Zvýšené hladiny vápníku: Korigovaný sérový vápník >0,25 mmol/L(>1mg/dl) nad horní hranicí normálu nebo >2,75 mmol/L (>11mg/dl);
  • Renální insuficience (přisouzená myelomu);
  • Anémie (Hgb 2g/dl pod spodní hranicí normálního příp
  • Kostní léze (lytické léze nebo generalizovaná osteoporóza s kompresními zlomeninami)

  • Žádné důkazy o následujících nových kritériích pro aktivní MM včetně následujících:

    • Plazmatické buňky kostní dřeně > 60 %
    • Poměr FLC zapojeného/nezúčastněného séra ≥100
    • MRI s více než jednou fokální lézí
  • Účastníci s kritérii CRAB, která lze přičíst jiným stavům než studovanému onemocnění, mohou být způsobilí po projednání se sponzorem zkoušejícím.
• Stav výkonu ECOG (PS) 0, 1 nebo 2 (příloha A)

• Následující laboratorní hodnoty získané ≤ 28 dní před registrací:

  • ANC ≥1000/ µL
  • PLT ≥ 50 000/µL
  • Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (Pokud je celkový bilirubin zvýšený, zkontrolujte přímo a pokud je vhodný normální pacient.)
  • AST≤ 3 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
  • ALT ≤ 3 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
  • Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 60 ml/min nebo kreatinin ≤ 2,2 mg/dl
• Dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být subjektem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče.

• Ženy ve fertilním věku* musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10-14 dnů a znovu během 24 hodin před předepsáním lenalidomidu pro cyklus 1 (předpisy musí být vyplněny do 7 dnů, protože vyžaduje Revlimid REMS®) a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní předtím, než začne užívat lenalidomid.

  -- Žena ve fertilním věku je sexuálně zralá žena, která: neprodělala hysterektomii (chirurgické odstranění dělohy) nebo bilaterální ooforektomii (chirurgické odstranění obou vaječníků) nebo nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny ano nevylučuje možnost otěhotnění) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli během předchozích 24 po sobě jdoucích měsíců)

• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu Revlimid REMS® a být ochotni a schopni splnit požadavky programu REMS®.
• Ženy ve fertilním věku musí dodržovat plánované těhotenské testy, jak to vyžaduje program Revlimid REMS®.
• Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuálního kontaktu se ženou ve fertilním věku, i když mají úspěšnou vazektomii
• Detekovatelná sekvence klonality sekvenováním nové generace s použitím testu clonoSEQ, aby se umožnilo minimální měření zbytkového onemocnění
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Symptomatický mnohočetný myelom nebo jakýkoli důkaz kritérií CRAB, včetně přítomnosti událostí definujících myelom (MDE). Rovněž by měla být vyloučena jakákoli předchozí léčba aktivního myelomu. Předchozí léčba doutnajícího myelomu není vylučovacím kritériem. Bisfosfonáty nejsou vyloučeny
• Jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou. Předchozí léčba bisfosfonáty je povolena. Před solitárním plazmocytomem je povolena radiační terapie. Předchozí klinické studie nebo terapie doutnajícího MM nebo MGUS jsou povoleny, ale měly by být projednány s hlavním zkoušejícím.
• Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.
• Diagnostikováno nebo léčeno pro jinou malignitu do 2 let od zařazení, s výjimkou kompletní resekce bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné nebo kojící ženy budou ze studie vyloučeny, protože lenalidomid je látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako daratumumab, bortezomib, lenalidomid nebo hyaluronidáza

• Známá séropozitivní nebo aktivní virová infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) nebo SARS-CoV-2 (COVID-19).

  • Způsobilí jsou pacienti, kteří jsou séropozitivní kvůli vakcíně proti viru hepatitidy B.
  • Pacienti, kteří jsou pozitivní na protilátky SARS-COV-2, HIV1 a 2, jádrové protilátky proti hepatitidě B nebo povrchový antigen hepatitidy B, musí mít před zařazením negativní výsledek polymerázové řetězové reakce (PCR). Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni.

• Subjekt má známou chronickou obstrukční plicní nemoc (COPD) nebo těžké perzistující astma s objemem nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) < 50 % předpokládaného normálu.

  • Mějte na paměti, že testování PFT/FEV1 je vyžadováno při screeningu u pacientů s podezřením na CHOPN nebo těžké přetrvávající astma nebo u pacientů s podezřením na tyto stavy nebo jiné respirační poruchy