复发或难治性 B 细胞恶性肿瘤患者口服 LP-168 的研究。

纳入标准：

如果受试者符合以下标准，他/她将有资格参与研究：

• 根据 2016 年更新的 WHO 分类，受试者符合 B 细胞恶性肿瘤、WM、FL、MCL、MZL、DLBCL、HCL、CLL、SLL 的资格。 那些患有 WM、FL、MCL、DLBCL 或 HCL 的受试者必须至少接受过 2 次既往全身治疗。
• 低级别 B 细胞淋巴瘤，如滤泡性 1、2 或 3A 级、边缘区或小淋巴细胞淋巴瘤。

• 根据筛选时当地实验室的参考范围，受试者必须具有足够的凝血功能、肾功能和肝功能，如下所示：

  • 活化部分凝血活酶时间 (APTT) 和凝血酶原时间 (PT) 不超过 1.5 × ULN
  • 使用 24 小时 CrCl 或 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 60 mL/min。
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 1.5 ×ULN；胆红素 ≤ 1.5 × ULN（患有吉尔伯特综合征的受试者除外，根据研究者和医疗监督员之间的讨论，他们的胆红素可能 > 1.5 × ULN）。

• 根据当地实验室参考范围，受试者在筛选时必须有足够的独立于生长因子支持的骨髓，如下所示：

  • 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1000/uL；
  • 一个例外是具有 ANC 的受试者
  • 血小板计数 ≥ 50,000/µL - 或 - 血小板计数 ≥ 20,000/µL 如果血小板减少明显是由于研究中的 CLL 疾病引起的（根据研究者的判断）
  • 血红蛋白≥8.0g/dL，可通过输血达到

排除标准：

如果受试者符合以下任何标准，则他/她将没有资格参加研究。

• 受试者在研究药物首次给药前 14 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过以下任何治疗，或尚未恢复至≤ 1 级临床显着不良反应/毒性以前的治疗（脱发除外）：

  • 任何抗癌疗法，包括化学疗法、生物疗法或免疫疗法、放射疗法等；
  • 任何研究性治疗，包括靶向小分子药物。
  • 对于停止 BCR 拮抗剂（BTK 抑制剂、PI3K 抑制剂等）治疗的 CLL 受试者，允许洗脱 2 天，因为这些受试者在治疗停止后进展迅速，然后保持合格（在这两天内可以给予类固醇以允许疾病控制).
• 需要立即细胞减灭术的受试者。 然而，受试者可能会因即将发生的器官损伤症状而接受最多两天的类固醇治疗，并且仍然符合条件。

• 受试者在研究药物首次给药前 7 天内接受过以下药物或疗法：

  • 用于抗肿瘤目的的类固醇治疗（剂量相当于泼尼松 >20 毫克/天）（排除标准 #3 中注明的除外）；
  • 细胞色素 P450，家族 3，亚家族 A (CYP3A4) 强抑制剂和强 CYP2C8 诱导剂/抑制剂。
  • 强效 CYP3A4 诱导剂，如利福平、卡马西平、苯妥英和圣约翰草。

• 受试者需要全身性酸还原剂治疗，包括 H-2 受体拮抗剂和质子泵抑制剂，但以下情况除外：

  • 质子泵抑制剂应至少提前 7 天停用，并在整个研究期间停用
  • 如果需要同时使用 H2 阻断剂，则必须仅在 LP-168 给药后 2 至 3 小时内给药。 如果在此期间未服用，则 H2 阻断剂的剂量不应在下一次 LP-168 剂量后 2-3 小时内再次服用。
  • 如果需要同时使用局部抗酸剂，则必须在 LP-168 给药前 2 小时或更长时间和/或给药后 2 小时或更长时间给药。
• 受试者有明显的筛查心电图 (ECG) 异常，包括。 2 度 AV 传导阻滞 II 型 3 度传导阻滞，2 级或更高级别的心动过缓，以及校正后的 QT 间期 (QTc) ≥ 480ms。
• 血清淀粉酶 > 1.5 × ULN 或血清脂肪酶 > 1.5 × ULN。
• 对象在试验的第 1a 阶段部分有任何 Richter 转变的历史。
• 在首次给予 LP-168 后 90 天内接受过自体/同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 治疗的受试者，或筛选时 HSCT 后接受免疫抑制治疗的患者，或目前具有临床意义的移植物抗-根据治疗医师的宿主疾病 (GVHD)（同种异体移植后复发的患者必须停止全身免疫抑制剂治疗至少 4 周。 允许使用局部类固醇和/或高达 20 mg/天的泼尼松或等效的全身性类固醇治疗正在进行的 GVHD。

• 在进入研究之前的过去 3 年内，受试者有除 B 细胞恶性肿瘤以外的其他活动性恶性肿瘤的病史，但以下情况除外：

  • 充分治疗子宫颈原位癌；
  • 皮肤基底细胞癌或皮肤局部鳞状细胞癌；
  • 以前的恶性肿瘤局限于手术切除（或用其他方式治疗）以达到治愈目的。
• 受试者需要用华法林抗凝。