Tutkimus LP-168:n oraalisesta antamisesta potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia.

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittava on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen, jos hän täyttää seuraavat kriteerit:

• Koehenkilöt ovat kelvollisia, joilla on B-solujen pahanlaatuiset kasvaimet, WM, FL, MCL, MZL, DLBCL, HCL, CLL, SLL vuoden 2016 päivitetyn WHO-luokituksen perusteella. WM-, FL-, MCL-, DLBCL- tai HCL-potilaiden on täytynyt saada vähintään kaksi aiempaa systeemistä hoitoa.
• Matala-asteiset B-solulymfoomat follikulaarisena asteen 1, 2 tai 3A, marginaalivyöhykkeen tai pienen lymfosyyttisen lymfoomana.

• Koehenkilöllä on oltava riittävä hyytymis-, munuais- ja maksatoiminta paikallisen laboratorion viitearvojen mukaan seulonnassa seuraavasti:

  • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja protrombiiniaika (PT) eivät saa ylittää 1,5 × ULN
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml/min käyttäen 24 tunnin CrCl TAI Cockcroft-Gault -kaavaa.
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 1,5 × ULN; Bilirubiini ≤ 1,5 × ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla bilirubiini saattaa olla > 1,5 × ULN, tutkijan ja lääkärin välisen keskustelun mukaan).

• Koehenkilöillä on oltava riittävä luuydin kasvutekijän tuesta riippumatta paikallista laboratoriota kohden seulonnassa seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1000/ul;
  • Poikkeuksena ovat kohteet, joilla on ANC
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 50 000/µL - TAI - Trombosyyttimäärä ≥ 20 000/µL, jos trombosytopenia johtuu selvästi tutkittavasta CLL-taudista (tutkijan harkinnan mukaan)
  • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl, ja se voidaan saavuttaa verensiirrolla

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilö ei ole oikeutettu tutkimukseen, jos hän täyttää jonkin seuraavista kriteereistä.

• Koehenkilö on saanut mitä tahansa seuraavista hoidoista 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, tai hän ei ole toipunut ≤ asteen 1 kliinisesti merkitseviin haittavaikutuksiin/toksisuuteen aiemmasta hoidosta (muu kuin hiustenlähtö):

  • Mikä tahansa syövän vastainen hoito, mukaan lukien kemoterapia, biologinen tai immunoterapia, sädehoito jne.
  • Mikä tahansa tutkimushoito, mukaan lukien kohdistetut pienimolekyyliset aineet.
  • Jos CLL-potilas lopettaa BCR-antagonistihoidon (BTK-estäjät, PI3K-estäjät jne.), anna poistua 2 päivän ajan, koska nämä henkilöt etenevät nopeasti hoidon lopettamisen jälkeen ja pysyvät sitten kelvollisina (steroideja voidaan antaa näiden kahden päivän aikana taudin hallinnan mahdollistamiseksi ).
• Kohteet, jotka tarvitsevat välitöntä sytoreduktiota. Koehenkilöt voivat kuitenkin saada jopa kaksi päivää steroideja uhkaavien elinten vajaatoiminnan oireiden vuoksi ja pysyvät kelvollisina.

• Koehenkilö on saanut seuraavia lääkkeitä tai hoitoja 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

  • Steroidihoito (annoksilla, jotka vastaavat prednisonia > 20 mg/vrk) antineoplastiseen tarkoitukseen (paitsi poissulkemiskriteereissä #3 mainitut poikkeukset);
  • Sytokromi P450, perhe 3, alaryhmä A (CYP3A4) vahvat estäjät ja vahvat CYP2C8-induktorit/estäjät.
  • Voimakkaat CYP3A4:n indusoijat, kuten rifampiini, karbamatsepiini, fenytoiini ja mäkikuisma.

• Potilaat tarvitsevat hoitoa systeemisillä happoa vähentävillä aineilla, mukaan lukien H-2-reseptoriantagonistit ja protonipumpun estäjät seuraavin poikkeuksin:

  • Protonipumpun estäjien käyttö tulee lopettaa vähintään 7 päivää ennen ja säilyttää koko tutkimuksen ajan
  • Jos H2-salpaavan aineen samanaikainen käyttö on välttämätöntä, se tulee antaa vasta 2–3 tunnin kuluttua LP-168-annoksesta. Jos H2-salpaajaa ei oteta tänä aikana, H2-salpaaja-annosta ei saa ottaa uudelleen ennen kuin 2-3 tuntia seuraavan LP-168-annoksen jälkeen.
  • Jos paikallisen antasidin samanaikainen käyttö on välttämätöntä, se on annettava vähintään 2 tuntia ennen LP-168-annosta ja/tai vähintään 2 tuntia sen jälkeen.
• Tutkittavalla on merkittäviä seulontasähkökardiogrammin (EKG) poikkeavuuksia, mukaan lukien. 2. asteen AV-katkos tyyppi II 3. asteen katkos, asteen 2 tai korkeampi bradykardia ja korjattu QT-aika (QTc) ≥ 480 ms.
• Seerumin amylaasi > 1,5 × ULN tai seerumin lipaasi > 1,5 × ULN.
• Tutkittavalla on historiaa Richterin muutoksesta kokeen vaiheen 1a osalta.
• Potilaat, joille on tehty autologinen/allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) 90 päivän sisällä ensimmäisestä LP-168-annoksesta, tai potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa HSCT:n jälkeen seulonnan aikana tai joilla on tällä hetkellä kliinisesti merkittävä käänteissiirto vastaan isäntätauti (GVHD) hoitavan lääkärin mukaan (Potilaiden, joilla on uusiutuminen allogeenisen transplantaation jälkeen, on oltava poissa systeemisillä immunosuppressiivisilla aineilla vähintään 4 viikon ajan. Paikallisten steroidien ja/tai enintään 20 mg/vrk prednisonin tai vastaavien systeemisten steroidien käyttö jatkuvassa GVHD:ssä on sallittua.

• Tutkittavalla on ollut muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 3 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta:

  • Riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma;
  • Ihon tyvisolusyöpä tai paikallinen ihon okasolusyöpä;
  • Aiempi pahanlaatuinen kasvain on rajoitettu ja leikattu kirurgisesti (tai käsitelty muilla menetelmillä) parantavalla tarkoituksella.
• Potilas vaatii antikoagulaatiota varfariinilla.