Studie av oral administrering av LP-168 hos pasienter med residiverende eller refraktære B-celle maligniteter.

Inklusjonskriterier:

Et emne vil være kvalifisert for studiedeltakelse dersom han/hun oppfyller følgende kriterier:

• Forsøkspersoner er kvalifisert med B-celle maligniteter, WM, FL, MCL, MZL, DLBCL, HCL, CLL, SLL, basert på 2016 oppdatert WHO-klassifisering. Personer med WM, FL, MCL, DLBCL eller HCL må ha mottatt minst 2 tidligere systemiske terapier.
• Lavgradige B-celle lymfomer som follikulær grad 1, 2 eller 3A, marginal sone eller små lymfatiske lymfomer.

• Forsøkspersonen må ha tilstrekkelig koagulasjons-, nyre- og leverfunksjon i henhold til lokale laboratoriereferanseområder ved screening som følger:

  • Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) og protrombintid (PT) skal ikke overstige 1,5 × ULN
  • Beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 mL/min ved bruk av 24-timers CrCl ELLER Cockcroft-Gault formel.
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 × ULN; Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (unntatt personer med Gilberts syndrom, som kan ha bilirubin > 1,5 × ULN, per diskusjon mellom etterforsker og medisinsk monitor).

• Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig benmarg uavhengig av vekstfaktorstøtte per lokalt laboratoriereferanseområde ved screening som følger:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000/uL;
  • Et unntak er for fag med ANC
  • Blodplateantall ≥ 50 000/µL - ELLER - Blodplateantall ≥ 20 000/ µL hvis trombocytopeni tydeligvis skyldes CLL-sykdom som studeres (etter etterforskers skjønn)
  • Hemoglobin ≥8,0g/dL, og kan oppnås ved transfusjon

Ekskluderingskriterier:

Et emne vil ikke være kvalifisert for studiedeltakelse dersom han/hun oppfyller noen av følgende kriterier.

• Forsøkspersonen har mottatt noen av de følgende terapiene innen 14 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før den første dosen av studiemedikamentet, eller har ikke kommet seg til ≤ grad 1 klinisk signifikant(e) bivirkning(er)/toksisitet(er) av forrige behandling (annet enn alopecia):

  • Enhver anti-kreftterapi inkludert kjemoterapi, biologisk eller immunterapi, strålebehandling, etc;
  • Enhver undersøkelsesterapi, inkludert målrettede småmolekylære midler.
  • For CLL-individer som slutter med BCR-antagonister (BTK-hemmere, PI3K-hemmere, etc.), tillat utvasking i 2 dager ettersom disse forsøkspersonene utvikler seg raskt etter avsluttet behandling og deretter fortsatt kvalifisert (steroider kan gis i løpet av disse to dagene for å tillate sykdomskontroll ).
• Personer som trenger umiddelbar cytoreduksjon. Imidlertid kan forsøkspersoner motta opptil to dager med steroider for symptomer på forestående organsvikt og forbli kvalifisert.

• Forsøkspersonen har mottatt følgende medisiner eller terapier innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet:

  • Steroidterapi (ved doser tilsvarende prednison >20 mg/dag) for antineoplastisk hensikt (unntatt som angitt i eksklusjonskriterier #3);
  • Cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A4) sterke hemmere og sterke CYP2C8 induktorer/hemmere.
  • Potente CYP3A4-induktorer som rifampin, karbamazepin, fenytoin og johannesurt.

• Personer trenger behandling med systemiske syreduserende midler inkludert H-2-reseptorantagonister og protonpumpehemmere med følgende unntak:

  • Protonpumpehemmere bør seponeres minst 7 dager før og holdes under hele studien
  • Hvis samtidig bruk av et H2-blokkerende middel er nødvendig, må det kun administreres mellom 2 og 3 timer etter dosen av LP-168. Hvis den ikke tas i løpet av denne tiden, bør dosen av H2-blokkerende midler ikke tas igjen før 2-3 timer etter neste dose av LP-168.
  • Hvis samtidig bruk av et lokalt syrenøytraliserende middel er nødvendig, må det administreres 2 eller flere timer før og/eller 2 eller flere timer etter dosen av LP-168.
• Personen har betydelige avvik fra screening-elektrokardiogram (EKG), inkludert. 2. grads AV-blokk type II 3. grads blokk, grad 2 eller høyere bradykardi, og korrigert QT-intervall (QTc) ≥ 480ms.
• Serumamylase > 1,5 × ULN eller serumlipase > 1,5 × ULN.
• Forsøkspersonen har noen historie med Richters transformasjon for fase 1a-delen av forsøket.
• Personer som har gjennomgått autolog/allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) behandling innen 90 dager etter den første dosen av LP-168, eller pasienter på immunsuppressiv terapi post-HSCT på tidspunktet for screening, eller for tiden med klinisk signifikant graft versus- vertssykdom (GVHD) i henhold til behandlende lege (pasienter i tilbakefall etter allogen transplantasjon må avstå fra behandling med systemiske immunsuppressive midler i minst 4 uker. Bruk av topikale steroider og/eller inntil 20 mg/dag prednison eller tilsvarende systemiske steroider for pågående GVHD er tillatt.

• Faget har en historie med andre aktive maligniteter enn B-celle maligniteter i løpet av de siste 3 årene før studiestart, med unntak av:

  • Tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen;
  • Basalcellekarsinom i huden eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden;
  • Tidligere malignitet begrenset og kirurgisk reseksjonert (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ hensikt.
• Personen krever antikoagulasjon med Warfarin.