Studie orálního podávání LP-168 u pacientů s recidivujícími nebo refrakterními B-buněčnými malignitami.

Kritéria pro zařazení:

Subjekt bude způsobilý ke studiu, pokud splní následující kritéria:

• Subjekty jsou způsobilé s B-buněčnými malignitami, WM, FL, MCL, MZL, DLBCL, HCL, CLL, SLL na základě klasifikace WHO aktualizované v roce 2016. Subjekty s WM, FL, MCL, DLBCL nebo HCL musí podstoupit alespoň 2 předchozí systémové terapie.
• B-buněčné lymfomy nízkého stupně jako folikulární stupeň 1, 2 nebo 3A, marginální zóna nebo malý lymfocytární lymfom.

• Subjekt musí mít odpovídající koagulační, renální a jaterní funkce podle místních laboratorních referenčních rozmezí při screeningu takto:

  • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) a protrombinový čas (PT) nesmí překročit 1,5 × ULN
  • Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min pomocí 24hodinového CrCl NEBO Cockcroft-Gaultova vzorce.
  • aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 1,5 × ULN; Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít bilirubin > 1,5 × ULN, na základě diskuse mezi zkoušejícím a lékařským monitorem).

• Subjekty musí mít při screeningu adekvátní kostní dřeň nezávislou na podpoře růstového faktoru podle místního laboratorního referenčního rozmezí:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1000/ul;
  • Výjimkou jsou subjekty s ANC
  • Počet krevních destiček ≥ 50 000/µL - NEBO - Počet krevních destiček ≥ 20 000/µl, pokud je trombocytopenie jednoznačně způsobena studovaným onemocněním CLL (dle uvážení zkoušejícího)
  • Hemoglobin ≥8,0 g/dl a lze jej dosáhnout transfuzí

Kritéria vyloučení:

Subjekt nebude způsobilý k účasti na studiu, pokud splní kterékoli z následujících kritérií.

• Subjekt dostal kteroukoli z následujících terapií během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou studovaného léku, nebo se nezotavil na ≤ klinicky významný nežádoucí účinek/toxicitu ≤ 1. stupně předchozí terapie (jiné než alopecie):

  • Jakákoli protirakovinná terapie včetně chemoterapie, biologické nebo imunoterapie, radioterapie atd.;
  • Jakákoli výzkumná terapie, včetně cílených látek s malou molekulou.
  • U pacientů s CLL, kteří přestanou léčit antagonisty BCR (inhibitory BTK, inhibitory PI3K atd.), povolte vymývání po dobu 2 dnů, protože tito jedinci po přerušení léčby rychle postupují, a poté zůstanou způsobilí (během těchto dvou dnů mohou být podávány steroidy, aby se umožnila kontrola onemocnění ).
• Subjekty, které vyžadují okamžitou cytoredukci. Subjekty však mohou dostávat až dva dny steroidů kvůli symptomům hrozícího poškození orgánů a zůstávají způsobilé.

• Subjekt dostal následující léky nebo terapie během 7 dnů před první dávkou studovaného léku:

  • Steroidní terapie (v dávkách ekvivalentních prednisonu >20 mg/den) pro antineoplastický záměr (s výjimkou případů uvedených ve vylučovacích kritériích č. 3);
  • Cytochrom P450, rodina 3, podrodina A (CYP3A4) silné inhibitory a silné induktory/inhibitory CYP2C8.
  • Silné induktory CYP3A4, jako je rifampin, karbamazepin, fenytoin a třezalka tečkovaná.

• Subjekty vyžadují léčbu systémovými látkami snižujícími kyselinu, včetně antagonistů H-2-receptorů a inhibitorů protonové pumpy s následujícími výjimkami:

  • Inhibitory protonové pumpy by měly být vysazeny alespoň 7 dní před a drženy po celou dobu studie
  • Pokud je nutné souběžné použití látky blokující H2, musí být podána pouze mezi 2 a 3 hodinami po dávce LP-168. Pokud se během této doby neužije, dávka látek blokujících H2 by neměla být znovu podána dříve než 2-3 hodiny po další dávce LP-168.
  • Je-li nutné souběžné použití lokálního antacida, musí být podáváno 2 nebo více hodin před a/nebo 2 nebo více hodin po dávce LP-168.
• Subjekt má významné abnormality screeningového elektrokardiogramu (EKG), včetně. AV blokáda 2. stupně typ II Blok 3. stupně, bradykardie 2. nebo vyššího stupně a korigovaný QT interval (QTc) ≥ 480 ms.
• Sérová amyláza > 1,5 × ULN nebo sérová lipáza > 1,5 × ULN.
• Subjekt má jakoukoli historii Richterovy transformace pro fázi 1a části studie.
• Jedinci, kteří podstoupili terapii autologní/alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT) do 90 dnů od první dávky LP-168, nebo pacienti na imunosupresivní léčbě po HSCT v době screeningu nebo v současné době s klinicky významnými štěpy proti hostitelská choroba (GVHD) podle ošetřujícího lékaře (Pacienti v relapsu po alogenní transplantaci musí být mimo léčbu systémovými imunosupresivy po dobu nejméně 4 týdnů. Použití topických steroidů a/nebo až 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentních systémových steroidů pro probíhající GVHD je povoleno.

• Subjekt měl v posledních 3 letech před vstupem do studie v anamnéze jiné aktivní malignity jiné než B-buněčné malignity, s výjimkou:

  • Adekvátně léčený in situ karcinom děložního čípku;
  • bazaliom kůže nebo lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže;
  • Předchozí malignita ohraničená a chirurgicky resekovaná (nebo léčená jinými modalitami) s léčebným záměrem.
• Subjekt vyžaduje antikoagulaci warfarinem.