Undersøgelse af oral administration af LP-168 hos patienter med recidiverende eller refraktære B-celle maligniteter.

Inklusionskriterier:

Et emne vil være berettiget til studiedeltagelse, hvis han/hun opfylder følgende kriterier:

• Forsøgspersoner er kvalificerede med B-celle maligniteter, WM, FL, MCL, MZL, DLBCL, HCL, CLL, SLL, baseret på 2016 opdateret WHO-klassificering. De personer med WM, FL, MCL, DLBCL eller HCL skal have modtaget mindst 2 tidligere systemiske behandlinger.
• Lavgradige B-celle lymfomer som follikulær grad 1, 2 eller 3A, marginal zone eller lille lymfocytisk lymfom.

• Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig koagulation, nyre- og leverfunktion i henhold til lokale laboratoriereferenceintervaller ved screening som følger:

  • Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) og protrombintid (PT) må ikke overstige 1,5 × ULN
  • Beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min ved brug af 24-timers CrCl ELLER Cockcroft-Gault formel.
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 × ULN; Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilberts syndrom, som kan have et bilirubin > 1,5 × ULN, pr. samtale mellem investigator og den medicinske monitor).

• Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig knoglemarv uafhængig af vækstfaktorstøtte i henhold til lokalt laboratoriereferenceområde ved screening som følger:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1000/uL;
  • En undtagelse er for emner med ANC
  • Blodpladeantal ≥ 50.000/µL - ELLER - Blodpladeantal ≥ 20.000/µL, hvis trombocytopeni tydeligvis skyldes CLL-sygdom, der er under undersøgelse (efter undersøgerens skøn)
  • Hæmoglobin ≥8,0g/dL, og kan opnås ved transfusion

Ekskluderingskriterier:

Et emne vil ikke være berettiget til studiedeltagelse, hvis han/hun opfylder et af følgende kriterier.

• Forsøgspersonen har modtaget nogen af ​​følgende behandlinger inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af forsøgslægemidlet, eller er ikke kommet sig til ≤ Grad 1 klinisk signifikant(e) bivirkninger/toksicitet(er) af den tidligere behandling (bortset fra alopeci):

  • Enhver anti-cancerterapi, herunder kemoterapi, biologisk eller immunterapi, strålebehandling osv.;
  • Enhver undersøgelsesterapi, inklusive målrettede små molekyler.
  • For CLL-patienter, der ikke behandles med BCR-antagonister (BTK-hæmmere, PI3K-hæmmere, osv.), tillad udvaskning i 2 dage, da disse forsøgspersoner udvikler sig hurtigt efter behandlingsophør og derefter forbliver kvalificerede (steroider kan gives i løbet af disse to dage for at tillade sygdomskontrol ).
• Forsøgspersoner, der kræver øjeblikkelig cytoreduktion. Forsøgspersoner kan dog modtage op til to dages steroider for symptomer på forestående organsvækkelse og forblive kvalificerede.

• Forsøgspersonen har modtaget følgende medicin eller terapier inden for 7 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet:

  • Steroidterapi (ved doser svarende til prednison >20 mg/dag) til anti-neoplastisk hensigt (undtagen som angivet i eksklusionskriteriet #3);
  • Cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A4) stærke hæmmere og stærke CYP2C8 inducere/hæmmere.
  • Potente CYP3A4-inducere såsom rifampin, carbamazepin, phenytoin og perikon.

• Forsøgspersoner kræver behandling med systemiske syrereducerende midler, herunder H-2-receptorantagonister og protonpumpehæmmere med følgende undtagelser:

  • Protonpumpehæmmere bør seponeres mindst 7 dage før og holdes under hele undersøgelsen
  • Hvis samtidig brug af et H2-blokerende middel er nødvendigt, må det kun administreres mellem 2 og 3 timer efter dosis af LP-168. Hvis den ikke tages i løbet af dette tidsrum, bør dosis af H2-blokerende midler ikke tages igen før 2-3 timer efter den næste dosis af LP-168.
  • Hvis samtidig brug af et lokalt antacida er nødvendigt, skal det administreres 2 eller flere timer før og/eller 2 eller flere timer efter dosis af LP-168.
• Forsøgspersonen har signifikante screenings-elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, herunder. 2. grads AV-blok type II 3. grads blok, grad 2 eller højere bradykardi og korrigeret QT-interval (QTc) ≥ 480ms.
• Serumamylase > 1,5 × ULN eller serumlipase > 1,5 × ULN.
• Forsøgspersonen har en historie med Richters transformation til fase 1a-delen af ​​forsøget.
• Forsøgspersoner, der har gennemgået autolog/allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) behandling inden for 90 dage efter den første dosis af LP-168, eller patienter i immunsuppressiv behandling efter HSCT på tidspunktet for screening, eller i øjeblikket med klinisk signifikant graft-versus- værtssygdom (GVHD) ifølge behandlende læge (patienter i tilbagefald efter allogen transplantation skal være ude af behandling med systemiske immunsuppressive midler i mindst 4 uger. Brug af topikale steroider og/eller op til 20 mg/dag prednison eller tilsvarende systemiske steroider til igangværende GVHD er tilladt.

• Forsøgspersonen har en historie med andre aktive maligniteter end B-celle maligniteter inden for de seneste 3 år forud for studiestart, med undtagelse af:

  • Tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen;
  • Basalcellekarcinom i huden eller lokaliseret pladecellekarcinom i huden;
  • Tidligere malignitet indesluttet og kirurgisk resekeret (eller behandlet med andre modaliteter) med helbredende hensigt.
• Personen kræver antikoagulering med Warfarin.