Studie van orale toediening van LP-168 bij patiënten met recidiverende of refractaire B-cel-maligniteiten.

Inclusiecriteria:

Een proefpersoon komt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als hij/zij aan de volgende criteria voldoet:

• Onderwerpen komen in aanmerking met B-cel maligniteiten, WM, FL, MCL, MZL, DLBCL, HCL, CLL, SLL, gebaseerd op de bijgewerkte WHO-classificatie van 2016. Die proefpersonen met WM, FL, MCL, DLBCL of HCL moeten ten minste 2 eerdere systemische therapieën hebben gekregen.
• Laaggradige B-cellymfomen als folliculair graad 1, 2 of 3A, marginale zone of klein lymfocytisch lymfoom.

• Proefpersoon moet een adequate stollings-, nier- en leverfunctie hebben, volgens de lokale laboratoriumreferentiebereiken bij screening als volgt:

  • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en protrombinetijd (PT) mogen niet hoger zijn dan 1,5 × ULN
  • Berekende creatinineklaring (CrCl) ≥ 60 ml/min met behulp van 24-uurs CrCl OF Cockcroft-Gault-formule.
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 ×ULN; Bilirubine ≤ 1,5 × ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die mogelijk een bilirubine > 1,5 × ULN hebben, per overleg tussen de onderzoeker en de medische monitor).

• Proefpersonen moeten voldoende beenmerg hebben onafhankelijk van groeifactorondersteuning volgens het referentiebereik van het lokale laboratorium bij de screening als volgt:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1000/uL;
  • Een uitzondering is voor vakken met een ANC
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/µL - OF - Aantal bloedplaatjes ≥ 20.000/µL als trombocytopenie duidelijk het gevolg is van de CLL-ziekte die wordt onderzocht (naar goeddunken van de onderzoeker)
  • Hemoglobine ≥8.0g/dL, en kan worden bereikt door transfusie

Uitsluitingscriteria:

Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als hij/zij aan een van de volgende criteria voldoet.

• Proefpersoon heeft een van de volgende therapieën ontvangen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of is niet hersteld tot ≤ Graad 1 klinisch significante bijwerkingen/toxiciteit(en) van de vorige therapie (anders dan alopecia):

  • Elke antikankertherapie, inclusief chemotherapie, biologische of immunotherapie, radiotherapie, enz.;
  • Elke onderzoekstherapie, inclusief gerichte kleinmoleculaire middelen.
  • Voor CLL-patiënten die van de behandeling met BCR-antagonisten (BTK-remmers, PI3K-remmers, enz.) komen, wacht u 2 dagen een wash-out, aangezien deze patiënten snel vooruitgang boeken na stopzetting van de behandeling en daarna in aanmerking blijven komen (steroïden kunnen gedurende deze twee dagen worden gegeven om ziektecontrole mogelijk te maken ).
• Proefpersonen die onmiddellijke cytoreductie nodig hebben. Proefpersonen kunnen echter tot twee dagen steroïden krijgen voor symptomen van dreigende orgaanbeschadiging en blijven in aanmerking komen.

• De proefpersoon heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel de volgende medicijnen of therapieën gekregen:

  • Steroïdentherapie (bij doseringen gelijk aan prednison >20 mg/dag) voor antineoplastische intentie (behalve zoals vermeld in uitsluitingscriterium #3);
  • Cytochroom P450, familie 3, subfamilie A (CYP3A4) sterke remmers en sterke CYP2C8-inductoren/remmers.
  • Krachtige CYP3A4-inductoren zoals rifampicine, carbamazepine, fenytoïne en sint-janskruid.

• Proefpersonen hebben behandeling nodig met systemische zuurverlagende middelen, waaronder H-2-receptorantagonisten en protonpompremmers, met de volgende uitzonderingen:

  • Protonpompremmers moeten ten minste 7 dagen voorafgaand aan het onderzoek worden stopgezet en gedurende het hele onderzoek worden aangehouden
  • Als gelijktijdig gebruik van een H2-blokker nodig is, mag dit alleen tussen 2 en 3 uur na de dosis LP-168 worden toegediend. Als het gedurende deze tijd niet wordt ingenomen, mag de dosis H2-blokkers pas 2-3 uur na de volgende dosis LP-168 opnieuw worden ingenomen.
  • Als gelijktijdig gebruik van een lokaal antacidum noodzakelijk is, moet dit 2 of meer uur vóór en/of 2 of meer uur na de dosis LP-168 worden toegediend.
• Proefpersoon heeft significante afwijkingen op het screeningselektrocardiogram (ECG), waaronder: 2e graads AV-blok type II 3e graads blok, graad 2 of hoger bradycardie en gecorrigeerd QT-interval (QTc) ≥ 480 ms.
• Serumamylase > 1,5 × ULN of serumlipase > 1,5 × ULN.
• De proefpersoon heeft enige geschiedenis van Richters transformatie voor fase 1a-gedeelte van het proces.
• Proefpersonen die autologe/allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)-therapie hebben ondergaan binnen 90 dagen na de eerste dosis LP-168, of patiënten op immunosuppressieve therapie post-HSCT op het moment van screening, of momenteel met klinisch significante graft-versus- gastheerziekte (GVHD) volgens behandelend arts (Patiënten met een recidief na een allogene transplantatie moeten minimaal 4 weken niet worden behandeld met systemische immunosuppressiva. Het gebruik van lokale steroïden en/of tot 20 mg/dag prednison of gelijkwaardige systemische steroïden voor aanhoudende GVHD is toegestaan.

• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van andere actieve maligniteiten dan B-cel maligniteiten in de afgelopen 3 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met uitzondering van:

  • Adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix uteri;
  • Basaalcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid;
  • Eerdere maligniteit beperkt en chirurgisch gereseceerd (of behandeld met andere modaliteiten) met curatieve bedoeling.
• Proefpersoon heeft antistolling met warfarine nodig.