재발성 또는 불응성 B 세포 악성 종양 환자에서 LP-168의 경구 투여에 관한 연구.

포함 기준:

피험자는 다음 기준을 충족하는 경우 연구 참여 자격이 있습니다.

• 피험자는 2016년 업데이트된 WHO 분류에 따라 B 세포 악성종양, WM, FL, MCL, MZL, DLBCL, HCL, CLL, SLL에 적합합니다. WM, FL, MCL, DLBCL 또는 HCL이 있는 피험자는 이전에 최소 2회의 전신 요법을 받았어야 합니다.
• 여포성 등급 1, 2 또는 3A, 변연부 또는 작은 림프구성 림프종과 같은 저등급 B 세포 림프종.

• 피험자는 다음과 같이 스크리닝 시 현지 검사실 참조 범위에 따라 적절한 응고, 신장 및 간 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • ULN의 1.5배를 초과하지 않는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) 및 프로트롬빈 시간(PT)
  • 24시간 CrCl 또는 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 60mL/분.
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 1.5 ×ULN; 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(연구자와 의료 모니터 간의 논의에 따라 빌리루빈 > 1.5 × ULN을 가질 수 있는 길버트 증후군이 있는 피험자는 제외).

• 피험자는 다음과 같이 스크리닝 시 현지 검사실 참조 범위에 따라 성장 인자 지원과 별개로 적절한 골수를 가지고 있어야 합니다.

  • 절대호중구수(ANC) ≥1000/uL;
  • ANC가 있는 피험자는 예외입니다.
  • 혈소판 수 ≥ 50,000/µL - 또는 - 혈소판 감소증이 연구 중인 CLL 질병으로 인한 것이 분명한 경우 혈소판 수 ≥ 20,000/µL(연구자 재량에 따름)
  • 헤모글로빈 ≥8.0g/dL, 수혈로 달성 가능

제외 기준:

피험자는 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 연구 참여 자격이 없습니다.

• 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내에 다음 요법 중 하나를 받았거나 임상적으로 유의한 부작용/독성 1등급 이하로 회복되지 않았습니다. 이전 요법의 (탈모증 제외):

  • 화학 요법, 생물학적 또는 면역 요법, 방사선 요법 등을 포함한 모든 항암 요법;
  • 표적 소분자 제제를 포함한 모든 연구 요법.
  • BCR 길항제(BTK 억제제, PI3K 억제제 등) 치료를 중단한 CLL 피험자의 경우, 치료 중단 후 빠르게 진행된 피험자가 자격을 유지하므로 2일 동안 휴약을 허용합니다(이 2일 동안 질병 조절을 위해 스테로이드를 투여할 수 있음). ).
• 즉각적인 세포 축소가 필요한 피험자. 그러나 피험자는 장기 손상이 임박한 증상에 대해 최대 2일 동안 스테로이드를 투여받을 수 있으며 자격이 유지됩니다.

• 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 다음 약물 또는 요법을 받았습니다:

  • 항종양 의도를 위한 스테로이드 요법(프레드니손 >20 mg/일과 동등한 투여량으로)(제외 기준 #3에 언급된 경우 제외);
  • 사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A(CYP3A4) 강력한 억제제 및 강력한 CYP2C8 유도제/억제제.
  • 리팜핀, 카르바마제핀, 페니토인 및 세인트 존스 워트와 같은 강력한 CYP3A4 유도제.

• 대상체는 H-2-수용체 길항제 및 양성자 펌프 억제제를 포함하는 전신 산 감소제로 치료가 필요하지만 다음은 예외입니다.

  • 양성자 펌프 억제제는 최소 7일 전에 중단하고 연구 내내 유지해야 합니다.
  • H2차단제의 병용이 필요한 경우에는 LP-168 투여 후 2~3시간 사이에 투여한다. 이 시간 동안 복용하지 않으면 다음 LP-168 복용 후 2-3시간이 될 때까지 H2 차단제를 다시 복용해서는 안 됩니다.
  • 국소 제산제의 동시 사용이 필요한 경우 LP-168 투여 전 2시간 이상 및/또는 후 2시간 이상에 투여해야 합니다.
• 피험자는 다음을 포함하는 중대한 스크리닝 심전도(ECG) 이상이 있습니다. 2도 AV 차단 유형 II 3도 차단, 등급 2 이상의 서맥 및 교정 QT 간격(QTc) ≥ 480ms.
• 혈청 아밀라아제 > 1.5 × ULN 또는 혈청 리파아제 > 1.5 × ULN.
• 피험자는 실험의 1단계 부분에서 리히터가 변형된 이력이 있습니다.
• LP-168의 첫 투여 후 90일 이내에 자가/동종 조혈모세포이식(HSCT) 요법을 받은 피험자, 또는 스크리닝 시점에 조혈모세포이식 후 면역억제요법을 받고 있거나 현재 임상적으로 유의한 이식편대조혈모세포이식 환자 치료 의사에 따라 숙주 질병(GVHD)(동종 이식 후 재발한 환자는 최소 4주 동안 전신 면역억제제로 치료를 중단해야 합니다. 진행 중인 GVHD에 대해 국소 스테로이드 및/또는 최대 20mg/일의 프레드니손 또는 이와 동등한 전신 스테로이드의 사용이 허용됩니다.

• 피험자는 다음을 제외하고 연구 시작 전 지난 3년 이내에 B 세포 악성 종양 이외의 다른 활동성 악성 종양의 병력이 있습니다.

  • 적절하게 치료된 자궁경부의 상피내 암종;
  • 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 국소 편평 세포 암종;
  • 이전의 악성 종양이 치료 목적으로 제한되고 외과적으로 절제(또는 다른 양식으로 치료)되었습니다.
• 피험자는 와파린을 사용한 항응고제를 필요로 합니다.