Az LP-168 orális adagolásának vizsgálata kiújult vagy refrakter B-sejtes rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél.

Bevételi kritériumok:

Egy alany akkor jogosult a tanulmányban való részvételre, ha megfelel az alábbi feltételeknek:

• Az alanyok jogosultak B-sejtes rosszindulatú daganatokra, WM, FL, MCL, MZL, DLBCL, HCL, CLL, SLL, a 2016-ban frissített WHO-besorolás alapján. A WM-ben, FL-ben, MCL-ben, DLBCL-ben vagy HCL-ben szenvedő alanyoknak legalább 2 korábbi szisztémás terápiában kell részesülniük.
• Alacsony fokú B-sejtes limfómák, mint follikuláris Grade 1, 2 vagy 3A, marginális zóna vagy kis limfocitás limfóma.

• Az alanynak megfelelő véralvadási, vese- és májfunkcióval kell rendelkeznie a helyi laboratóriumi referenciatartományok szerint a szűréskor, az alábbiak szerint:

  • Az aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) és a protrombin idő (PT) nem haladhatja meg az 1,5 × ULN-t
  • Számított kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 60 ml/perc, 24 órás CrCl VAGY Cockcroft-Gault képlet alapján.
  • aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 1,5 × ULN; Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél a bilirubin > 1,5 × ULN lehet, a vizsgáló és az orvosi monitor közötti megbeszélés alapján).

• Az alanyoknak megfelelő csontvelővel kell rendelkezniük, függetlenül a növekedési faktor támogatásától a helyi laboratóriumi referenciatartományonként a szűrés során, az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1000/uL;
  • Ez alól kivételt képeznek az ANC-vel rendelkező alanyok
  • Thrombocytaszám ≥ 50 000/µL - VAGY - Thrombocytaszám ≥ 20 000/µL, ha a thrombocytopenia egyértelműen a vizsgált CLL-betegség következménye (a vizsgáló belátása szerint)
  • Hemoglobin ≥8,0 g/dl, és transzfúzióval érhető el

Kizárási kritériumok:

Egy alany nem vehet részt a tanulmányban, ha megfelel az alábbi kritériumok valamelyikének.

• Az alany a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb) megkapta az alábbi terápiák bármelyikét, vagy nem gyógyult ≤ 1. fokozatú klinikailag jelentős káros hatás(ok)/toxicitás(ok) az előző terápia (az alopecia kivételével):

  • Bármilyen rákellenes terápia, beleértve a kemoterápiát, biológiai vagy immunterápiát, sugárterápiát stb.;
  • Bármilyen vizsgálati terápia, beleértve a célzott kis molekulájú szereket is.
  • A BCR-antagonista (BTK-gátlók, PI3K-inhibitorok stb.) kezelésből kikerülő CLL-es betegeknél hagyja a kimosást 2 napig, mivel ezek az alanyok a kezelés abbahagyása után gyorsan fejlődnek, majd továbbra is alkalmasak maradnak (e két nap alatt szteroidok adhatók a betegség kontrollálására). ).
• Alanyok, akik azonnali citoredukciót igényelnek. Az alanyok azonban akár két napig is kaphatnak szteroidot a közelgő szervi károsodás tüneteire, és továbbra is jogosultak maradni.

• Az alany a következő gyógyszereket vagy terápiákat kapta a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül:

  • Szteroidterápia (a prednizonnal egyenértékű dózisok >20 mg/nap) daganatellenes célból (kivéve a 3. kizárási kritériumban megjelölt eseteket);
  • Citokróm P450, 3. család, A alcsalád (CYP3A4) erős inhibitorok és erős CYP2C8 induktorok/inhibitorok.
  • Erős CYP3A4 induktorok, például rifampin, karbamazepin, fenitoin és orbáncfű.

• Az alanyokat szisztémás savcsökkentő szerekkel kell kezelni, beleértve a H-2-receptor antagonistákat és protonpumpa-gátlókat, a következő kivételekkel:

  • A protonpumpa-gátlók szedését legalább 7 nappal a vizsgálat előtt fel kell függeszteni, és a vizsgálat alatt végig kell tartani
  • Ha egy H2-blokkoló szer egyidejű alkalmazása szükséges, azt csak az LP-168 adagolása után 2-3 órával szabad beadni. Ha ez idő alatt nem veszi be, a H2-blokkoló szerek adagját csak 2-3 órával a következő LP-168 adag beadása után szabad bevenni.
  • Ha helyi savlekötő szer egyidejű alkalmazása szükséges, azt legalább 2 órával az LP-168 adagolása előtt és/vagy 2 vagy több órával azután kell beadni.
• Az alany jelentős szűrési elektrokardiogram (EKG) eltérésekkel rendelkezik, beleértve. II. típusú 2. fokú AV-blokk 3. fokú blokk, 2. vagy magasabb fokozatú bradycardia és korrigált QT-intervallum (QTc) ≥ 480 ms.
• Szérum amiláz > 1,5 × ULN vagy szérum lipáz > 1,5 × ULN.
• Az alany rendelkezik a Richter átalakításáról a próba 1a fázisában.
• Azok az alanyok, akik autológ/allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációs (HSCT) terápián estek át az LP-168 első adagját követő 90 napon belül, vagy olyan betegek, akik a HSCT után immunszuppresszív terápiában részesülnek a szűrés időpontjában, vagy akik jelenleg klinikailag jelentős graft versus. gazdabetegség (GVHD) a kezelőorvos szerint (Az allogén transzplantáció utáni relapszusban szenvedő betegeknek legalább 4 hétig ki kell állniuk a szisztémás immunszuppresszív szerekkel. Folyamatos GVHD esetén helyi szteroidok és/vagy legfeljebb 20 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű szisztémás szteroidok alkalmazása megengedett.

• Az alanynak a kórelőzményében más, a B-sejtes rosszindulatú daganatoktól eltérő aktív rosszindulatú daganat szerepel a vizsgálatba való belépés előtti elmúlt 3 évben, kivéve:

  • Megfelelően kezelt méhnyak in situ karcinóma;
  • Bőr bazálissejtes karcinóma vagy lokalizált bőrlaphámrák;
  • Korábbi rosszindulatú daganatok bezárták és műtéti úton eltávolították (vagy más módszerekkel kezelték) gyógyító szándékkal.
• Az alany warfarinnal végzett antikoaguláns kezelést igényel.