Badanie doustnego podawania LP-168 pacjentom z nawracającymi lub opornymi na leczenie nowotworami z komórek B.

Kryteria przyjęcia:

Uczestnik zostanie zakwalifikowany do udziału w badaniu, jeśli spełni następujące kryteria:

• Pacjenci kwalifikują się z nowotworami złośliwymi z komórek B, WM, FL, MCL, MZL, DLBCL, HCL, CLL, SLL, w oparciu o zaktualizowaną w 2016 r. klasyfikację WHO. Osoby z WM, FL, MCL, DLBCL lub HCL musiały otrzymać wcześniej co najmniej 2 terapie systemowe.
• Chłoniaki z komórek B o niskim stopniu złośliwości, takie jak chłoniak grudkowy stopnia 1, 2 lub 3A, strefa brzeżna lub chłoniak z małych limfocytów.

• Uczestnik musi mieć odpowiednią koagulację, czynność nerek i wątroby, zgodnie z zakresami referencyjnymi lokalnych laboratoriów podczas badań przesiewowych, jak następuje:

  • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) i czas protrombinowy (PT) nie powinny przekraczać 1,5 × GGN
  • Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/min przy użyciu 24-godzinnego CrCl LUB wzoru Cockcrofta-Gaulta.
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 1,5 × GGN; Bilirubina ≤ 1,5 × GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których bilirubina może być > 1,5 × GGN, zgodnie z ustaleniami między Badaczem a Monitorem Medycznym).

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią ilość szpiku kostnego niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu zgodnie z lokalnym zakresem referencyjnym laboratorium podczas badania przesiewowego w następujący sposób:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1000/ul;
  • Wyjątkiem są osoby z ANC
  • Liczba płytek krwi ≥ 50 000/µl — LUB — Liczba płytek krwi ≥ 20 000/µl, jeśli trombocytopenia jest wyraźnie spowodowana badaną chorobą CLL (według uznania badacza)
  • Hemoglobina ≥8,0 g/dl i można ją uzyskać przez transfuzję

Kryteria wyłączenia:

Uczestnik nie będzie kwalifikował się do udziału w badaniu, jeśli spełni którekolwiek z poniższych kryteriów.

• Uczestnik otrzymał którąkolwiek z następujących terapii w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed pierwszą dawką badanego leku lub nie powrócił do ≤ stopnia 1 klinicznie istotnego działania niepożądanego/toksyczności poprzedniej terapii (innej niż łysienie):

  • Wszelka terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia, biologia lub immunoterapia, radioterapia itp.;
  • Dowolna terapia eksperymentalna, w tym ukierunkowane środki małocząsteczkowe.
  • W przypadku pacjentów z CLL, którzy odstawili leczenie antagonistami BCR (inhibitorami BTK, inhibitorami PI3K itp.), należy pozwolić na wypłukanie przez 2 dni, ponieważ pacjenci ci szybko postępują po przerwaniu leczenia, a następnie kwalifikują się (sterydy mogą być podawane w ciągu tych dwóch dni, aby umożliwić kontrolę choroby) ).
• Osoby wymagające natychmiastowej cytoredukcji. Jednak pacjenci mogą otrzymywać do dwóch dni sterydów z powodu objawów zbliżającego się upośledzenia narządów i nadal kwalifikować się.

• Uczestnik otrzymał następujące leki lub terapie w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:

  • Terapia sterydowa (w dawkach równoważnych prednizonowi >20 mg/dobę) w celu przeciwnowotworowym (z wyjątkiem przypadków wskazanych w kryterium wykluczenia nr 3);
  • Silne inhibitory cytochromu P450, rodzina 3, podrodzina A (CYP3A4) i silne induktory/inhibitory CYP2C8.
  • Silne induktory CYP3A4, takie jak ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina i ziele dziurawca.

• Pacjenci wymagają leczenia ogólnoustrojowymi środkami redukującymi wydzielanie kwasu, w tym antagonistami receptora H-2 i inhibitorami pompy protonowej, z następującymi wyjątkami:

  • Inhibitory pompy protonowej należy odstawić co najmniej 7 dni przed i utrzymywać przez cały czas trwania badania
  • Jeśli konieczne jest jednoczesne zastosowanie blokera H2, należy go podać dopiero między 2 a 3 godziną po podaniu dawki LP-168. Jeśli nie zostanie przyjęty w tym czasie, dawki blokerów H2 nie należy przyjmować ponownie aż do 2-3 godzin po kolejnej dawce LP-168.
  • Jeśli konieczne jest jednoczesne zastosowanie miejscowego środka zobojętniającego sok żołądkowy, należy go podać 2 lub więcej godzin przed i/lub 2 lub więcej godzin po dawce LP-168.
• Tester ma znaczące nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG), w tym. Blok AV II stopnia typu II Blok III stopnia, bradykardia stopnia 2. lub wyższego i skorygowany odstęp QT (QTc) ≥ 480 ms.
• Amylaza w surowicy > 1,5 × GGN lub lipaza w surowicy > 1,5 × GGN.
• Podmiot ma jakąkolwiek historię transformacji Richtera w części Fazy 1a próby.
• Pacjenci, którzy przeszli terapię autologicznym/allogenicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) w ciągu 90 dni od pierwszej dawki LP-168 lub pacjenci poddawani terapii immunosupresyjnej po HSCT w czasie badania przesiewowego lub obecnie z klinicznie istotną choroby gospodarza (GVHD) zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego (Pacjenci z nawrotem choroby po allogenicznym przeszczepie muszą być odstawieni od leczenia ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi przez co najmniej 4 tygodnie. Dozwolone jest stosowanie miejscowych steroidów i/lub prednizonu w dawce do 20 mg/dobę lub równoważnych steroidów ogólnoustrojowych w trwającej GVHD.

• Uczestnik ma historię innych aktywnych nowotworów złośliwych innych niż nowotwory z komórek B w ciągu ostatnich 3 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem:

  • Odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ;
  • Rak podstawnokomórkowy skóry lub zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry;
  • Poprzednia choroba nowotworowa ograniczona i usunięta chirurgicznie (lub leczona innymi metodami) z zamiarem wyleczenia.
• Podmiot wymaga antykoagulacji warfaryną.