再発または難治性のB細胞悪性腫瘍患者におけるLP-168の経口投与の研究。

包含基準:

被験者は、以下の基準を満たしている場合、研究への参加資格があります。

• -被験者は、2016年に更新されたWHO分類に基づいて、B細胞悪性腫瘍、WM、FL、MCL、MZL、DLBCL、HCL、CLL、SLLの資格があります。 WM、FL、MCL、DLBCL、またはHCLの被験者は、少なくとも2回の全身療法を受けている必要があります。
• 濾胞性グレード 1、2、または 3A、辺縁帯または小リンパ球性リンパ腫としての低悪性度 B 細胞性リンパ腫。

• 被験者は、次のように、スクリーニング時のローカルラボの参照範囲ごとに、適切な凝固、腎、および肝機能を備えている必要があります。

  • -活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）およびプロトロンビン時間（PT）が1.5×ULNを超えない
  • -24時間のCrClまたはCockcroft-Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス（CrCl）≥60 mL /分。
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤1.5×ULN; -ビリルビン≤1.5×ULN（治験責任医師と医療モニターの間の話し合いによると、ビリルビンが1.5×ULNを超える可能性があるギルバート症候群の被験者を除く）。

• 被験者は、次のように、スクリーニング時にローカルラボ基準範囲ごとに成長因子サポートとは無関係に十分な骨髄を持っている必要があります。

  • -絶対好中球数（ANC）≥1000 / uL;
  • 例外は、ANC のある被験者の場合です。
  • -血小板数≥50,000 / µL -または-血小板数≥20,000 / µLの場合、血小板減少症が明らかに研究中のCLL疾患によるものである（治験責任医師の裁量による）
  • ヘモグロビン≧8.0g/dL、輸血により達成可能

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす場合、被験者は研究参加の資格がありません。

• -被験者は、治験薬の初回投与前の14日以内または5半減期（いずれか短い方）以内に以下の治療のいずれかを受けたか、グレード1以下の臨床的に重大な副作用/毒性に回復していない以前の治療の（脱毛症以外）：

  • 化学療法、生物学的または免疫療法、放射線療法などを含む抗がん療法;
  • 標的化された低分子薬剤を含む、あらゆる治験療法。
  • BCRアンタゴニスト（BTK阻害剤、PI3K阻害剤など）の治療を中止したCLL被験者の場合、これらの被験者は治療中止後急速に進行し、その後適格性を維持するため、2日間のウォッシュアウトを許可します（この2日間は、疾患を制御できるようにステロイドを投与できます） ）。
• -即時の細胞減少が必要な被験者。 ただし、被験者は差し迫った臓器障害の症状のために最大 2 日間のステロイドを受け取ることができ、適格なままです。

• -被験者は、治験薬の最初の投与前の7日以内に次の投薬または治療を受けました：

  • -抗腫瘍目的のステロイド療法（プレドニゾン> 20 mg /日と同等の用量で）（除外基準＃3に記載されている場合を除く）;
  • シトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A (CYP3A4) の強力な阻害剤および強力な CYP2C8 誘導剤/阻害剤。
  • リファンピン、カルバマゼピン、フェニトイン、セントジョーンズワートなどの強力な CYP3A4 インデューサー。

• 被験者は、次の例外を除いて、H-2受容体拮抗薬およびプロトンポンプ阻害薬を含む全身性酸低減剤による治療を必要とします:

  • -プロトンポンプ阻害剤は、少なくとも7日前に中止し、研究中ずっと保持する必要があります
  • H2 遮断剤の同時使用が必要な場合は、LP-168 の投与後 2 ～ 3 時間以内にのみ投与する必要があります。 この間に服用しなかった場合、次の LP-168 の服用から 2 ～ 3 時間後まで、H2 遮断剤の服用を再開しないでください。
  • 局所制酸剤の同時使用が必要な場合は、LP-168 の投与の 2 時間以上前および/または 2 時間以上後に投与する必要があります。
• 被験者には、以下を含む重大なスクリーニング心電図（ECG）異常があります。 2度房室ブロックII型 3度ブロック、グレード2以上の徐脈、および補正QT間隔（QTc）≧480ms。
• -血清アミラーゼ> 1.5×ULNまたは血清リパーゼ> 1.5×ULN。
• 被験者は、試験のフェーズ1a部分でリヒターが変身した履歴があります。
• -LP-168の初回投与から90日以内に自家/同種造血幹細胞移植（HSCT）療法を受けた被験者、またはスクリーニング時にHSCT後の免疫抑制療法を受けている患者、または現在臨床的に重要な移植片対対担当医師による宿主病（GVHD）（同種異系移植後に再発した患者は、少なくとも4週間は全身性免疫抑制剤による治療を中止する必要があります。 進行中の GVHD に対する局所ステロイドおよび/または最大 20 mg/日のプレドニゾンまたは同等の全身ステロイドの使用は許可されています。

• -被験者は、研究への参加前の過去3年以内にB細胞悪性腫瘍以外の他の活動中の悪性腫瘍の病歴を持っていますが、例外は次のとおりです。

  • -適切に治療された子宮頸部の上皮内癌;
  • 皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の限局性扁平上皮がん;
  • 以前の悪性腫瘍が限定され、治癒目的で外科的に切除された（または他のモダリティで治療された）。
• -対象はワルファリンによる抗凝固療法が必要です。