Estudo da Administração Oral de LP-168 em Pacientes com Malignidades de Células B Recidivantes ou Refratárias.

Critério de inclusão:

Um sujeito será elegível para participação no estudo se atender aos seguintes critérios:

• Os indivíduos são elegíveis com malignidades de células B, WM, FL, MCL, MZL, DLBCL, HCL, CLL, SLL, com base na classificação atualizada da OMS de 2016. Aqueles indivíduos com WM, FL, MCL, DLBCL ou HCL devem ter recebido pelo menos 2 terapias sistêmicas anteriores.
• Linfomas de células B de baixo grau como folicular Grau 1, 2 ou 3A, zona marginal ou linfoma linfocítico pequeno.

• O sujeito deve ter coagulação, função renal e hepática adequadas, de acordo com os intervalos de referência do laboratório local na Triagem, como segue:

  • Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) e tempo de protrombina (PT) não deve exceder 1,5 × LSN
  • Clearance de creatinina calculado (CrCl) ≥ 60 mL/min usando CrCl de 24 horas OU fórmula de Cockcroft-Gault.
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 1,5 × LSN; Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN (exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina > 1,5 × LSN, por discussão entre o Investigador e o Monitor Médico).

• Os indivíduos devem ter medula óssea adequada independente do suporte do fator de crescimento por intervalo de referência do laboratório local na triagem da seguinte forma:

  • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥1000/uL;
  • Uma exceção é para indivíduos com um ANC
  • Contagem de plaquetas ≥ 50.000/µL - OU - Contagem de plaquetas ≥ 20.000/µL se a trombocitopenia for claramente devida à doença LLC em estudo (a critério do investigador)
  • Hemoglobina ≥8,0g/dL, podendo ser obtida por transfusão

Critério de exclusão:

Um sujeito não será elegível para participação no estudo se atender a qualquer um dos seguintes critérios.

• O indivíduo recebeu qualquer uma das seguintes terapias dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou não se recuperou para ≤ Grau 1 efeito(s) adverso(s)/toxicidade(s) clinicamente significativo(s) da terapia anterior (exceto alopecia):

  • Qualquer terapia anti-câncer, incluindo quimioterapia, imunoterapia ou biológica, radioterapia, etc;
  • Qualquer terapia experimental, incluindo agentes de moléculas pequenas direcionados.
  • Para indivíduos com LLC que abandonam o tratamento com antagonistas de BCR (inibidores de BTK, inibidores de PI3K, etc.), permitir uma pausa de 2 dias, pois esses indivíduos progridem rapidamente após a descontinuação do tratamento e permanecem elegíveis (esteróides podem ser administrados durante esses dois dias para permitir o controle da doença ).
• Indivíduos que requerem citorredução imediata. No entanto, os indivíduos podem receber até dois dias de esteróides para sintomas de comprometimento iminente de órgãos e permanecer elegíveis.

• O sujeito recebeu os seguintes medicamentos ou terapias dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo:

  • Terapia com esteroides (em dosagens equivalentes a prednisona >20 mg/dia) para fins antineoplásicos (exceto conforme observado no critério de exclusão nº 3);
  • Inibidores fortes do citocromo P450, família 3, subfamília A (CYP3A4) e indutores/inibidores fortes do CYP2C8.
  • Indutores potentes do CYP3A4, como rifampicina, carbamazepina, fenitoína e erva de São João.

• Os indivíduos requerem tratamento com agentes redutores de ácido sistêmicos, incluindo antagonistas dos receptores H-2 e inibidores da bomba de prótons, com as seguintes exceções:

  • Os inibidores da bomba de prótons devem ser descontinuados pelo menos 7 dias antes e mantidos durante o estudo
  • Se for necessário o uso concomitante de um agente bloqueador de H2, este deve ser administrado apenas entre 2 e 3 horas após a dose de LP-168. Se não for tomada durante esse período, a dose de agentes bloqueadores de H2 não deve ser tomada novamente até 2-3 horas após a próxima dose de LP-168.
  • Se for necessário o uso concomitante de um antiácido local, ele deve ser administrado 2 ou mais horas antes e/ou 2 ou mais horas após a dose de LP-168.
• O sujeito tem anormalidades significativas de eletrocardiograma (ECG) de triagem, incluindo. Bloqueio AV de 2º grau tipo II Bloqueio de 3º grau, Grau 2 ou bradicardia superior e intervalo QT corrigido (QTc) ≥ 480ms.
• Amilase sérica > 1,5 × LSN ou lipase sérica > 1,5 × LSN.
• O sujeito tem qualquer histórico da transformação de Richter para a Fase 1a do julgamento.
• Indivíduos que foram submetidos a terapia de transplante autólogo/alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) dentro de 90 dias após a primeira dose de LP-168, ou pacientes em terapia imunossupressora pós-HSCT no momento da triagem, ou atualmente com enxerto versus contraste clinicamente significativo doença do hospedeiro (GVHD) de acordo com o médico assistente (pacientes em recidiva após transplante alogênico devem estar sem tratamento com agentes imunossupressores sistêmicos por pelo menos 4 semanas. O uso de esteroides tópicos e/ou até 20 mg/dia de prednisona ou esteroides sistêmicos equivalentes para DECH em curso é permitido.

• O sujeito tem um histórico de outras malignidades ativas além das malignidades de células B nos últimos 3 anos antes da entrada no estudo, com exceção de:

  • Carcinoma in situ adequadamente tratado do colo do útero;
  • Carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular localizado da pele;
  • Malignidade anterior confinada e ressecada cirurgicamente (ou tratada com outras modalidades) com intenção curativa.
• O sujeito requer anticoagulação com varfarina.