Исследование перорального введения LP-168 у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными В-клеточными злокачественными новообразованиями.

Критерии включения:

Субъект будет иметь право на участие в исследовании, если он / она соответствует следующим критериям:

• Субъекты имеют право на В-клеточные злокачественные новообразования, WM, FL, MCL, MZL, DLBCL, HCL, CLL, SLL на основе обновленной классификации ВОЗ 2016 года. Субъекты с WM, FL, MCL, DLBCL или HCL должны были получить по крайней мере 2 предшествующих системных терапии.
• В-клеточные лимфомы низкой степени злокачественности, такие как фолликулярная степень 1, 2 или 3А, маргинальная зона или малая лимфоцитарная лимфома.

• Субъект должен иметь адекватную коагуляционную, почечную и печеночную функции в соответствии с местными лабораторными референтными диапазонами при скрининге следующим образом:

  • Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и протромбиновое время (ПВ) не должны превышать 1,5 × ВГН.
  • Расчетный клиренс креатинина (CrCl) ≥ 60 мл/мин с использованием 24-часового CrCl ИЛИ формулы Кокрофта-Голта.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 1,5 × ВГН; Билирубин ≤ 1,5 × ВГН (за исключением субъектов с синдромом Жильбера, у которых может быть билирубин > 1,5 × ВГН, согласно обсуждению между исследователем и медицинским наблюдателем).

• Субъекты должны иметь адекватный костный мозг независимо от поддержки фактора роста в соответствии с местным лабораторным эталонным диапазоном при скрининге следующим образом:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1000/мкл;
  • Исключение составляют пациенты с АНК.
  • Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл - ИЛИ - Количество тромбоцитов ≥ 20 000/мкл, если тромбоцитопения явно связана с исследуемым заболеванием ХЛЛ (по усмотрению исследователя)
  • Гемоглобин ≥8,0 г/дл, может быть достигнут переливанием

Критерий исключения:

Субъект не будет допущен к участию в исследовании, если он/она соответствует любому из следующих критериев.

• Субъект получал любую из следующих терапий в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого препарата или не восстановился до ≤ 1 степени клинически значимого побочного эффекта/токсичности. предыдущей терапии (кроме алопеции):

  • Любая противораковая терапия, включая химиотерапию, биологическую или иммунотерапию, лучевую терапию и т. д.;
  • Любая экспериментальная терапия, включая таргетные низкомолекулярные агенты.
  • Для субъектов с ХЛЛ, которые прекратили лечение антагонистами BCR (ингибиторы BTK, ингибиторы PI3K и т. д.), разрешите вымывание в течение 2 дней, поскольку эти субъекты быстро прогрессируют после прекращения лечения, а затем остаются пригодными для лечения (в течение этих двух дней можно давать стероиды, чтобы обеспечить контроль над заболеванием). ).
• Субъекты, которым требуется немедленная циторедукция. Тем не менее, субъекты могут получать до двух дней стероиды для симптомов надвигающегося поражения органов и оставаться подходящим.

• Субъект получал следующие лекарства или терапию в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата:

  • Стероидная терапия (в дозах, эквивалентных преднизолону >20 мг/день) для противоопухолевого лечения (за исключением случаев, указанных в критериях исключения №3);
  • Цитохром P450, семейство 3, подсемейство A (CYP3A4) сильные ингибиторы и сильные индукторы/ингибиторы CYP2C8.
  • Мощные индукторы CYP3A4, такие как рифампин, карбамазепин, фенитоин и зверобой.

• Субъектам требуется лечение системными кислотоснижающими средствами, включая антагонисты H-2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы, со следующими исключениями:

  • Ингибиторы протонной помпы следует отменить не менее чем за 7 дней до начала и оставить на протяжении всего исследования.
  • Если одновременное применение Н2-блокатора необходимо, его следует вводить только через 2–3 часа после введения дозы LP-168. Если не принять в течение этого времени, дозу Н2-блокаторов не следует принимать повторно до тех пор, пока не пройдет 2-3 часа после следующей дозы LP-168.
  • Если необходимо одновременное применение местного антацида, его следует вводить за 2 или более часов до и/или через 2 или более часов после дозы LP-168.
• Субъект имеет значительные отклонения от нормы на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ), в том числе. АВ-блокада 2-й степени типа II Блокада 3-й степени, брадикардия 2-й степени или выше и скорректированный интервал QT (QTc) ≥ 480 мс.
• Амилаза сыворотки > 1,5 × ВГН или липаза сыворотки > 1,5 × ВГН.
• Субъект имеет какую-либо историю трансформации Рихтера на этапе 1а испытания.
• Субъекты, перенесшие аутологичную/аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в течение 90 дней после первой дозы LP-168, или пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию после ТГСК во время скрининга, или в настоящее время с клинически значимой трансплантацией против трансплантата. заболевание хозяина (РТПХ) по рекомендации лечащего врача (Пациенты с рецидивом после аллогенной трансплантации должны прекратить лечение системными иммунодепрессантами в течение как минимум 4 недель. Разрешено использование топических стероидов и/или до 20 мг/сут преднизолона или эквивалентных системных стероидов при продолжающейся РТПХ.

• Субъект имеет в анамнезе другие активные злокачественные новообразования, отличные от В-клеточных злокачественных новообразований, в течение последних 3 лет до включения в исследование, за исключением:

  • Адекватно леченный in situ рак шейки матки;
  • Базально-клеточная карцинома кожи или локализованная плоскоклеточная карцинома кожи;
  • Предыдущее злокачественное новообразование ограничено и хирургически удалено (или лечено другими способами) с целью излечения.
• Субъекту требуется антикоагулянтная терапия варфарином.