Studie av oral administrering av LP-168 hos patienter med återfallande eller refraktära B-cellsmaligniteter.

Inklusionskriterier:

Ett ämne kommer att vara berättigat till studiedeltagande om han/hon uppfyller följande kriterier:

• Försökspersoner är kvalificerade med B-cellsmaligniteter, WM, FL, MCL, MZL, DLBCL, HCL, CLL, SLL, baserat på 2016 uppdaterade WHO-klassificering. De försökspersoner med WM, FL, MCL, DLBCL eller HCL måste ha fått minst 2 tidigare systemiska behandlingar.
• Låggradiga B-cellslymfom som follikulära grad 1, 2 eller 3A, marginalzon eller litet lymfocytiskt lymfom.

• Försökspersonen måste ha adekvat koagulations-, njur- och leverfunktion enligt lokala laboratoriereferensintervall vid screening enligt följande:

  • Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) och protrombintid (PT) får inte överstiga 1,5 × ULN
  • Beräknat kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min med 24-timmars CrCl ELLER Cockcroft-Gault formel.
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 1,5 × ULN; Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha ett bilirubin > 1,5 × ULN, per diskussion mellan utredaren och den medicinska monitorn).

• Försökspersonerna måste ha tillräcklig benmärg oberoende av tillväxtfaktorstöd enligt lokalt laboratoriereferensintervall vid screening enligt följande:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1000/ul;
  • Ett undantag är för ämnen med ANC
  • Trombocytantal ≥ 50 000/µL - ELLER - Trombocytantal ≥ 20 000/µL om trombocytopeni uppenbarligen beror på KLL-sjukdom som studeras (enligt utredarens bedömning)
  • Hemoglobin ≥8,0g/dL, och kan uppnås genom transfusion

Exklusions kriterier:

Ett ämne kommer inte att vara berättigat till studiedeltagande om han/hon uppfyller något av följande kriterier.

• Försökspersonen har fått någon av följande behandlingar inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av studieläkemedlet, eller har inte återhämtat sig till ≤ Grad 1 kliniskt signifikanta biverkningar/toxicitet(er) av den tidigare behandlingen (annat än alopeci):

  • All anti-cancerterapi inklusive kemoterapi, biologisk eller immunterapi, strålbehandling, etc;
  • All undersökningsterapi, inklusive riktade småmolekylära medel.
  • För CLL-patienter som slutar behandlas med BCR-antagonister (BTK-hämmare, PI3K-hämmare, etc.), tillåt tvättning i 2 dagar eftersom dessa patienter utvecklas snabbt efter att behandlingen avbrutits och sedan förblir lämpliga (steroider kan ges under dessa två dagar för att möjliggöra sjukdomskontroll ).
• Försökspersoner som kräver omedelbar cytoreduktion. Emellertid kan försökspersoner få upp till två dagars steroider för symtom på överhängande organförsämring och förbli berättigade.

• Försökspersonen har fått följande mediciner eller terapier inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet:

  • Steroidterapi (vid doser motsvarande prednison >20 mg/dag) för antineoplastisk avsikt (förutom vad som anges i uteslutningskriterier #3);
  • Cytokrom P450, familj 3, underfamilj A (CYP3A4) starka hämmare och starka CYP2C8-inducerare/hämmare.
  • Potenta CYP3A4-inducerare som rifampin, karbamazepin, fenytoin och johannesört.

• Patienter behöver behandling med systemiska syrareducerande medel inklusive H-2-receptorantagonister och protonpumpshämmare med följande undantag:

  • Protonpumpshämmare ska avbrytas minst 7 dagar före och hållas under hela studien
  • Om samtidig användning av ett H2-blockerande medel är nödvändigt, får det endast administreras mellan 2 och 3 timmar efter dosen av LP-168. Om den inte tas under denna tid, ska dosen av H2-blockerare inte tas igen förrän 2-3 timmar efter nästa dos av LP-168.
  • Om samtidig användning av ett lokalt antacidum är nödvändigt, måste det administreras 2 eller fler timmar före och/eller 2 eller fler timmar efter dosen av LP-168.
• Försökspersonen har betydande avvikelser från screening-elektrokardiogram (EKG) inklusive. 2:a gradens AV-block typ II 3:e gradens block, grad 2 eller högre bradykardi och korrigerat QT-intervall (QTc) ≥ 480ms.
• Serumamylas > 1,5 × ULN eller serumlipas > 1,5 × ULN.
• Försökspersonen har någon historia av Richters transformation för fas 1a-delen av studien.
• Försökspersoner som har genomgått autolog/allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) terapi inom 90 dagar efter den första dosen av LP-168, eller patienter på immunsuppressiv terapi efter HSCT vid tidpunkten för screening, eller för närvarande med kliniskt signifikant transplantat-mot- värdsjukdom (GVHD) enligt behandlande läkare (patienter i återfall efter allogen transplantation måste vara borta från behandling med systemiska immunsuppressiva medel i minst 4 veckor. Användning av topikala steroider och/eller upp till 20 mg/dag prednison eller motsvarande systemiska steroider för pågående GVHD är tillåten.

• Försökspersonen har en historia av andra aktiva maligniteter än B-cellsmaligniteter under de senaste 3 åren före studiestarten, med undantag av:

  • Adekvat behandlad in situ karcinom i livmoderhalsen;
  • Basalcellscancer i huden eller lokaliserat skivepitelcancer i huden;
  • Tidigare malignitet instängd och kirurgiskt resekerad (eller behandlad med andra modaliteter) med kurativ avsikt.
• Personen behöver antikoagulering med Warfarin.