此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

在患有复发性或难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 的成人中使用单克隆抗体 (mAb) 给予 TAK-981 的研究

2024年9月9日 更新者：Takeda

一项评估 TAK-981 联合单克隆抗体治疗复发和/或难治性多发性骨髓瘤成人患者的安全性和有效性的 1b/2 期开放标签多中心研究

正在测试 TAK-981 与抗 CD38 单克隆抗体 (mAb) 联合治疗复发或难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 的参与者。

该研究的主要目的是评估 TAK-981 与抗 CD38（mAb）联合使用的安全性和有效性，并确定推荐的 2 期剂量（RP2D）。

参与者将接受这种为期 28 天的联合治疗。 他们将继续接受这种治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

在这项研究中被测试的药物被称为 TAK-981。 TAK-981 与抗 CD38 单克隆抗体 (mAb) 的组合正在接受测试以治疗 RRMM 患者。 该研究将包括剂量递增阶段和剂量扩展阶段。

该研究将招募大约 81 名参与者；剂量递增阶段（第 1 部分）约 30 名参与者（第 2 部分）约 15 名参与者，剂量扩展阶段（第 2 部分）最多 36 名参与者。 参与者将接受递增剂量的 TAK-981 与固定剂量的组合，如下所示：

  • 1b 期，第 1 部分 - 剂量递增：A 组 - TAK-981 每周两次 (BIW) + Mezagitamab
  • 1b 期，第 1 部分 - 剂量递增：B 组 - TAK-981 每周一次 (QW) + Mezagitamab
  • 1b 期，第 2 部分 - 剂量递增：TAK-981 + Daratumumab 和 Hyaluronidase-fihj

一旦在第 1 阶段确定了 RP2D，具有 RRMM 的参与者将被纳入第 2 阶段。

• 2 期 - 剂量扩展：TAK-981 + Daratumumab 和 Hyaluronidase-fihj 或 Mezagitamab

这项多中心试验将在北美进行。 参加本研究的总时间为2年。 参与者将多次到诊所就诊，并在最后一次研究药物给药后最长 12 个月内进行无进展生存期随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

27

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
  • 美国
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85259
        • Mayo Clinic Arizona - PPDS
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322-1013
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic - Cancer Center - Rochester - PPDS
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68130
        • Oncology Hematology West (Omaha) - USOR
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45220
        • TriHealth Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
      • Tyler、Texas、美国、75702
        • Northeast Texas Cancer and Research Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 参与者必须患有可测量疾病的 RRMM：

    a) 具有定义为以下之一的可测量疾病：

    • 血清 M 蛋白≥0.5 g/dL（≥5 g/L）。
    • 尿液 M 蛋白≥200 mg/24 小时。
    • 在血清蛋白电泳 (SPEP) 或尿蛋白电泳 (UPEP) 中没有可测量的 M 蛋白的参与者中，血清游离轻链 (FLC) 检测结果涉及的 FLC 水平≥10 mg/dL（≥100 mg/L），提供血清 FLC 比值异常。
  2. 已接受干细胞移植或被认为不适合移植。
  3. 至少 3 种先前的抗骨髓瘤治疗失败，并且对至少一种免疫调节药物 (IMiD) 难治或不耐受； （即，来那度胺或泊马度胺[沙利度胺除外]），至少一种蛋白酶体抑制剂（即，硼替佐米、伊沙佐米或卡非佐米），并且对至少一种抗 CD38 抗体无效，并且在最后一次治疗中表现出疾病进展。

5.在东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表上的绩效状态为 0-2。

6.已从与先前治疗相关的所有毒性中恢复到 1 级或基线，或将毒性确定为后遗症。

排除标准：

  1. 在研究药物首次给药前 14 天内接受过全身抗癌治疗。
  2. 当前参与另一项干预研究，包括在首次服用 TAK-981 后 4 周内和整个试验期间使用研究药物（包括研究疫苗或研究疾病的研究医疗设备）进行的其他临床试验。
  3. 在首次服用 TAK-981 后 14 天内接受过既往放射治疗。
  4. C1D1 前 4 周内的大手术。 参与者应该从任何与手术相关的并发症中完全康复。
  5. 随机分组后 28 天内进行血浆置换。
  6. 原发性淀粉样变性、瓦尔登斯特伦病、意义未明的单克隆丙种球蛋白病或冒烟型多发性骨髓瘤 (SMM)、浆细胞白血病 POEMS 综合征（多发性神经病、器官肥大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变）、骨髓增生异常综合征或骨髓增生综合征的诊断。
  7. 对于唯一可测量参数是浆细胞瘤的疾病。
  8. 过去 3 年内的第二次恶性肿瘤，除了治疗过的基底细胞癌或局限性鳞状皮肤癌、局限性前列腺癌、原位宫颈癌、切除的结直肠腺瘤性息肉、原位乳腺癌或参与者未接受积极抗癌治疗的其他恶性肿瘤.
  9. 先前用超过 1 种抗 CD38 抗体治疗。
  10. 需要使用已知可延长校正 QT 间期 (QTc) 的药物（仅限 1b 期）。
  11. Fridericia 校正 (QTcF) >480 毫秒的 QT 间期史。
  12. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染史。
  13. 需要全身抗生素治疗的全身感染。
  14. 活动性或病史肺炎。
  15. 在研究药物开始后 4 周内接受过任何活疫苗（例如，水痘、肺炎球菌）。
  16. 接受强或中度细胞色素 P450 (CYP) 3A4/5 抑制剂或诱导剂。
  17. 在接下来的 6 个月内有不稳定心脏合并症的病史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：1b 期，第 1 部分 - 剂量递增：A 组 - TAK-981 每周两次 (BIW) + Mezagitamab

Mezagitamab：固定剂量的 600 mg 皮下 (SC) 注射，在第 1 和第 2 周期每周一次（每个周期为 28 天），随后在第 3 至第 6 周期每 2 周一次，然后每 4 周一次直至第 24 周期或直至疾病进展或出现不可接受的毒性，或直至满足任何其他停药标准，以先发生者为准。

TAK-981：在第 1 周期和第 2 周期（每个周期为 28 天）的第 1、4、8、11 和 15 天增加剂量的 TAK-981 BIW 静脉内 (IV) 输注，随后在第 3 至第 6 周期每 2 周一次，随后每 4 周一次，直至第 24 周期或直至疾病进展或出现不可接受的毒性，或直至满足任何其他停药标准，以先发生者为准。
药品：TAK-981
TAK-981 静脉输液。
药品：美沙吉单抗
Mezagitamab SC 注射液。
实验性的：1b 期，第 1 部分 - 剂量递增：B 组 - TAK-981 每周一次 (QW) + Mezagitamab

Mezagitamab：固定剂量的 600 mg 皮下注射，在第 1 和第 2 周期每周一次（每个周期为 28 天），然后从第 3 周期到第 6 周期每 2 周一次，然后每 4 周一次直至第 24 周期或直到疾病进展或不可接受的毒性，或直到满足任何其他停药标准，以先发生者为准。

TAK-981：在第 1 周期和第 2 周期的第 1、8、15 和 22 天（每个周期为 28 天）增加剂量的 TAK-981 QW IV 输注，然后在第 3 至第 6 周期每 2 周一次，然后是每 4 周一次。 直至第 24 周期或直至疾病进展或出现不可接受的毒性，或直至满足任何其他停药标准，以先发生者为准。
药品：TAK-981
TAK-981 静脉输液。
药品：美沙吉单抗
Mezagitamab SC 注射液。
实验性的：1b 期，第 2 部分 - 导入队列：TAK-981 + Daratumumab 和 Hyaluronidase-fihj

Daratumumab 和透明质酸酶-fihj：1800 mg SC 注射 QW，在第 1 和第 2 周期每周一次（每个周期为 28 天），随后在第 3 至第 6 周期每 2 周一次，随后每 4 周一次直至第 24 周期直至疾病进展或不可接受的毒性，或直到满足任何其他停药标准，以先发生者为准。

TAK-981：按照第 1b 阶段第 1 部分中定义的 TAK-981 的剂量和时间表。
药品：TAK-981
TAK-981 静脉输液。
药品：Daratumumab 和透明质酸酶-fihj
Daratumumab 和透明质酸酶-fihj 皮下注射。
实验性的：2 期 - 剂量扩展：TAK-981 + Daratumumab 和 Hyaluronidase-fihj 或 Mezagitamab
RP2D 的 TAK-981 在第 1b 阶段确定。 Mezagitamab 以 600 mg 皮下注射的固定剂量或 Daratumumab 和 Hyaluronidase-fihj 以固定剂量 1800 mg 每周在周期 1 和 2 中（每个周期为 28 天），然后在周期 3 至 6 中每 2 周一次，随后每 4 周一次，直至第 24 周期或直至疾病进展不可接受的毒性，或直至满足任何其他停药标准，以先发生者为准。
药品：TAK-981
TAK-981 静脉输液。
药品：美沙吉单抗
Mezagitamab SC 注射液。
药品：Daratumumab 和透明质酸酶-fihj
Daratumumab 和透明质酸酶-fihj 皮下注射。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1b 阶段第 1 部分：发生一种或多种治疗中出现的紧急不良事件 (TEAE) 的参与者数量
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天（最长 13 个月）
TEAE 是在首次服用任何研究药物后以及最后一次服用任何研究药物后 30 天内发生的不良事件 (AE)。 不良事件 (AE) 是指服用药品的参与者发生的任何不良医疗事件。 因此，AE 可以是与药品的使用暂时相关的任何不利的和非预期的体征、症状或疾病。
从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天（最长 13 个月）
第 1b 阶段第 1 部分：具有 3 级或更高 TEAE 的参与者数量
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天（最长 13 个月）
严重程度分级按照美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 5.0 版进行评估，细胞因子释放综合征 (CRS) 除外，该综合征由美国移植和细胞治疗协会 (ASTCT) 共识分级进行评估。 3 级严重或具有医学意义，但不会立即危及生命；需要住院或延长住院时间；禁用；限制日常生活自理活动（ADL），4级为4级危及生命的后果；表明紧急干预。 5级是与AE相关的死亡。 TEAE 是指首次服用任何研究药物后以及最后一次服用任何研究药物后 30 天内发生的 AE。
从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天（最长 13 个月）
第 1b 阶段第 1 部分：基于 NCI CTCAE 5.0 版的剂量限制毒性 (DLT) 参与者数量
大体时间：周期 1（周期长度 = 28 天）
DLT 根据 NCI CTCAE 5.0 版进行评估。 5 级 AE。 血液学毒性：非发热性中性粒细胞减少症 4 级/大于或等于 (>=) 3 级发热性中性粒细胞减少症；显着的3级血小板减少症； 4 级贫血或血小板减少症。 非血液学 3 级或更高毒性； 2 级非血液学毒性导致剂量减少/停药。由于 TEAE，第 2 周期延迟超过 (>) 14 天或在第 1 周期中错过超过 1 剂 TAK-981/单克隆抗体 (mAb) 计划剂量。
周期 1（周期长度 = 28 天）
第 2 阶段：总体缓解率 (ORR)
大体时间：从治疗开始日期到首次 PD 或死亡日期（以先发生者为准），最长 24 个月
ORR：达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 或 IMWG 每个研究者评估更好的参与者百分比。CR：血清和尿液免疫固定呈阴性，任何软组织浆细胞瘤和 <5% (%) 浆细胞消失在骨髓（BM）中。 PR：血清 M 蛋白减少 >50% (%)，24 小时 (h) 尿 M 蛋白减少 >90% 或每 24 小时减少 (<) 200 毫克 (mg/24 h)；如果血清和尿液 M 蛋白无法测量，则需要用参与和不参与的游离轻链 (FLC) 水平之间的差异降低 >50% 来代替 M 蛋白标准；如果无法测量血清和尿液 M 蛋白，并且也无法测量血清游离光测定，则需要用浆细胞减少 > 50% 来代替 M 蛋白，前提是基线 BM 浆细胞百分比 > 30%。 除了上面列出的标准外，如果在基线时存在，还需要软组织浆细胞瘤的大小减少 >50%。
从治疗开始日期到首次 PD 或死亡日期（以先发生者为准），最长 24 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1b 阶段，第 1 部分：观察到的 TAK-981 血浆浓度
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药前、输注结束时 (EOI)、给药后 2、4、6 和 24 小时；第 1 周期第 8 和 15 天：给药前和 EOI；第 2 周期第 1 天和第 15 天：给药前和 EOI（周期长度 = 28 天）
报告了观察到的 TAK-981 血浆浓度。
第 1 周期第 1 天：给药前、输注结束时 (EOI)、给药后 2、4、6 和 24 小时；第 1 周期第 8 和 15 天：给药前和 EOI；第 2 周期第 1 天和第 15 天：给药前和 EOI（周期长度 = 28 天）
第 1b 阶段，第 1 部分，Cmax：观察到的 TAK-981 最大血浆浓度
大体时间：周期 1 第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）
报告了 TAK-981 的 Cmax。
周期 1 第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）
第 1b 阶段，第 1 部分，Tmax：TAK-981 达到最大血浆浓度 (Cmax) 的时间
大体时间：周期 1 第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）
报告了 TAK-981 的 Tmax。
周期 1 第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）
第 1b 阶段，第 1 部分，AUC0-t：TAK-981 从时间 0 到时间 t 的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：周期 1 第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）
报告了 TAK-981 的 AUC0-t。
周期 1 第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）
第 1b 阶段，第 1 部分，AUC0-inf：TAK-981 从时间 0 到无穷大的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：周期 1 第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）
报告了 TAK-981 的 AUC0-inf。
周期 1 第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）
第 1b 相，第 1 部分，t1/2z：TAK-981 的最终处置相半衰期
大体时间：周期 1 第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）
报告了 TAK-981 的 t1/2z。
周期 1 第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）
第 1b 阶段，第 1 部分，CL：TAK-981 的总许可
大体时间：周期 1 第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）
报告了 TAK-981 的 CL。
周期 1 第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）
第 1b 阶段，第 1 部分，Vss：TAK-981 稳态分布体积
大体时间：周期 1 第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）
报告了 TAK-981 的 Vss。
周期 1 第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）
第 1b 阶段第 1 部分：TAK-981 + Mezagitamab 抗药物抗体 (ADA) 呈阳性且 ADA 效价 >= 5 倍的参与者数量
大体时间：基线长达 12 个月
ADA 阳性定义为在至少 1 次基线后评估中确认 ADA 状态呈阳性的参与者。 ADA 滴度 >=5 倍定义为基线后 ADA 滴度值相对于基线时的阳性 ADA 滴度值增加至少 5 倍。
基线长达 12 个月
第 1b 阶段，第 1 部分：Mezagitamab 的血清浓度
大体时间：周期 1、2、3、4、6、7 和 12：第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）
报告了观察到的美扎吉单抗血清浓度。
周期 1、2、3、4、6、7 和 12：第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）
1b 期第 1 部分：基于国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准的 ORR
大体时间：从首次服用研究药物直至首次疾病进展 (PD) 或死亡，以先发生者为准（最长 12 个月）
ORR：达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 或 IMWG 每个研究者评估更好的参与者百分比。CR：血清和尿液免疫固定阴性，任何软组织浆细胞瘤消失，骨髓中浆细胞 <5% （BM）。 PR：血清 M 蛋白减少 >50% (%)，24 小时 (h) 尿 M 蛋白减少 >90% 或每 24 小时减少 (<) 200 毫克 (mg/24 h)；如果血清和尿液 M 蛋白无法测量，则需要将参与和未参与的游离轻链 (FLC) 水平之间的差异降低 >50% 来代替 M 蛋白标准；如果无法测量血清和尿液 M 蛋白，并且也无法测量血清游离光测定，则需要用浆细胞减少 > 50% 来代替 M 蛋白，前提是基线 BM 浆细胞百分比 > 30%。 除了上面列出的标准外，如果在基线时存在，还需要软组织浆细胞瘤的大小减少 >50%。
从首次服用研究药物直至首次疾病进展 (PD) 或死亡，以先发生者为准（最长 12 个月）
第 1b 阶段第 1 部分：基于 IMWG 标准的临床受益率 (CBR)
大体时间：从首次服用研究药物直至 PD 或死亡，以先发生者为准（最长 12 个月）
CBR：疾病稳定 (SD) 缓解持续≥3 个月或更好的参与者百分比（严格 CR [sCR]、免疫表型 CR [iCR]、分子 CR [mCR]、CR、非常好的部分缓解 [VGPR] 、PR、最小缓解 [MR] 或 SD）根据 IMWG 的研究者评估。 sCR：CR 加正常 FLC 比率，BM 中不存在克隆细胞。 iCR：sCR 加上 BM 中不存在表型异常血浆，且 BM 细胞总数至少为 100 万。 mCR：CR 加阴性等位基因特异性寡核苷酸聚合酶链反应。 CR：血清、尿液免疫固定呈阴性，软组织浆细胞瘤消失，BM 中浆细胞<5%。 VGPR：通过免疫固定可检测到血清、尿液 M 蛋白，但通过电泳检测不到，或血清 M 蛋白+尿液 M 蛋白水平降低 >90% <100mg/24 小时。 PR：血清 M 蛋白减少 >50%，24 小时尿 M 蛋白减少 >90% 或降至 <200mg/24h。 MR：血清M蛋白减少>=25%但<=49%，24小时尿M蛋白减少50%至89%。 SD：无 CR、VGPR、PR 或 PD。
从首次服用研究药物直至 PD 或死亡，以先发生者为准（最长 12 个月）
第 1b 阶段第 1 部分：基于 IMWG 标准的响应持续时间 (DOR)
大体时间：从首次记录确认的 CR 或 PR 直至首次记录 PD 或死亡，以先发生者为准（最长 12 个月）
DOR 被定义为根据 IMWG 标准，从 PR 首次记录日期或更佳时间到 PD 首次记录日期之间的时间。 CR：血清和尿液免疫固定呈阴性，任何软组织浆细胞瘤消失，BM 中浆细胞<5%。 PR：血清 M 蛋白减少 >50%，24 小时尿 M 蛋白减少 >90% 或减少至 <200 mg/24 小时；如果血清和尿液 M 蛋白无法测量，则需要将受累和未受累 FLC 水平之间的差异降低 > 50% 来代替 M 蛋白标准；如果无法测量血清和尿液 M 蛋白，并且也无法测量血清游离光测定，则需要用浆细胞减少 > 50% 来代替 M 蛋白，前提是基线 BM 浆细胞百分比 > 30%。 除了上面列出的标准外，如果在基线时存在，还需要软组织浆细胞瘤的大小减少 >50%。 DOR 是针对那些已确认 PR 或 CR 的参与者计算的。
从首次记录确认的 CR 或 PR 直至首次记录 PD 或死亡，以先发生者为准（最长 12 个月）
第 1b 阶段第 1 部分：基于 IMWG 标准的进展时间 (TTP)
大体时间：从首次服用研究药物到首次记录帕金森病或死亡的日期，以先发生者为准（最长 12 个月）
TTP：从首次给药日期到首次记录 PD 日期的时间，按照标准疾病标准定义。 PD 定义为以下任何一项或多项的最低响应值增加 >25%：a) 血清 M 成分和/或（绝对增加必须 >0.5 克每分升 [g/dL]）。 b) 尿液 M 成分和/或（绝对增加必须 >200 mg/24 h）。 c) 仅适用于无法测量血清和尿液 M 蛋白水平的参与者；受累和未受累 FLC 水平之间的差异。 绝对增加必须 >10 毫克每分升 (mg/dL)。 d) 骨髓浆细胞百分比；绝对百分比必须 >10%。 e) 明确出现新的骨病变或软组织浆细胞瘤，或者现有骨病变或软组织浆细胞瘤的尺寸明显增大。 f) 发生高钙血症（校正血清钙 >11.5 mg/dL 或 2.65 毫摩尔每升 [mmol/L]），这仅可归因于浆细胞增殖性疾病。
从首次服用研究药物到首次记录帕金森病或死亡的日期，以先发生者为准（最长 12 个月）
第 1b 阶段第 1 部分：下次治疗时间 (TTNT)
大体时间：从首次给药研究药物之日起至首次给药开始下一行抗肿瘤治疗之日（最长 12 个月）
TTNT 被定义为从第一次给药日期到出于任何原因开始下一行抗肿瘤治疗的第一次剂量开始日期的时间。
从首次给药研究药物之日起至首次给药开始下一行抗肿瘤治疗之日（最长 12 个月）
第 1b 阶段第 1 部分：基于 IMWG 标准的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从首次服用研究药物到 PD 或死亡之日（以先发生者为准）（最长 12 个月）
PFS 定义为从首次给药日期到首次记录 PD 或因任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的日期之间的时间。 PD 定义为以下任何一项或多项的最低响应值增加 >25%：a) 血清 M 成分和/或（绝对增加必须 >0.5 g/dL）。 b) 尿液 M 成分和/或（绝对增加必须 >200 mg/24h）。 c) 仅适用于无法测量血清和尿液 M 蛋白水平的参与者；受累和未受累 FLC 水平之间的差异。 绝对增加必须 >10 mg/dL。 d) 骨髓浆细胞百分比；绝对百分比必须 >10%。 e) 明确出现新的骨病变或软组织浆细胞瘤，或者现有骨病变或软组织浆细胞瘤的尺寸明显增大。 f) 发生高钙血症（校正血清钙 >11.5 mg/dL 或 2.65 mmol/L），这仅可归因于浆细胞增殖性疾病。
从首次服用研究药物到 PD 或死亡之日（以先发生者为准）（最长 12 个月）
阶段 1b，第 1 部分：总体生存期 (OS)
大体时间：从首次服用研究药物之日起至因任何原因死亡（最多 27 个月）
OS 定义为从首次给药日期到死亡日期的时间。 使用Kaplan-Meier (KM) 方法分析OS。 在最后一剂研究药物后，对参与者的生存情况进行随访。
从首次服用研究药物之日起至因任何原因死亡（最多 27 个月）
第 1b 阶段第 1 部分：外周血淋巴细胞中 TAK-981-小泛素样修饰剂 (TAK-981-SUMO) 加合物形成水平相对于基线的倍数变化
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药后 1、4 和 24 小时；第 1 周期第 8 天：给药前和给药后 1 小时；第 1 周期第 15 天：给药前（周期长度 = 28 天）
收集血样以评估 TAK-981-SUMO 加合物的形成。 通过流式细胞仪检测外周血淋巴细胞中 TAK-981-SUMO 加合物的形成，使用识别 TAK-981 在 TAK-981 抑制 SUMO 激活酶期间形成的 TAK-981-SUMO 加合物的抗体。
第 1 周期第 1 天：给药后 1、4 和 24 小时；第 1 周期第 8 天：给药前和给药后 1 小时；第 1 周期第 15 天：给药前（周期长度 = 28 天）
第 1b 阶段第 1 部分：外周血淋巴细胞中 SUMO 通路抑制相对于基线的倍数变化
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药后 1、4 和 24 小时；第 1 周期第 8 天：给药前和给药后 1 小时；第 1 周期第 15 天：给药前（周期长度 = 28 天）
收集血样以评估 SUMO 抑制。 使用识别 SUMO-2/3 链的抗体通过流式细胞术测试外周血淋巴细胞中 SUMO 途径的抑制。
第 1 周期第 1 天：给药后 1、4 和 24 小时；第 1 周期第 8 天：给药前和给药后 1 小时；第 1 周期第 15 天：给药前（周期长度 = 28 天）
第 2 阶段：患有 TEAE 的参与者数量以及按严重程度划分的 TEAE
大体时间：最长 24 个月
TEAE 是指首次服用任何研究药物后以及最后一次服用任何研究药物后 30 天内发生的 AE。 AE 是指服用药品的参与者发生的任何不良医疗事件。 因此，AE 可以是与药品的使用暂时相关的任何不利的和非预期的体征、症状或疾病。 严重程度分级按照 NCI CTCAE 5.0 版进行评估，但 CRS 除外，CRS 是通过 ASTCT 共识分级进行评估的。 3 级严重或具有医学意义，但不会立即危及生命；需要住院或延长住院时间；禁用；限制自我护理 ADL，4 级为 4 危及生命的后果；表明紧急干预。 5级是与AE相关的死亡。 TEAE 是指首次服用任何研究药物后以及最后一次服用任何研究药物后 30 天内发生的 AE。
最长 24 个月
第 2 阶段：基于 IMWG 标准的 CBR
大体时间：最长 24 个月
CBR：根据 IMWG 评估，具有至少缓解（SD >= 3 个月或更好 sCR、iCR、mCR、CR、非常好的部分缓解 [VGPR]、PR、最小缓解 [MR] 或 SD）的参与者百分比。 sCR：CR 加正常 FLC 比率，BM 中不存在克隆细胞。 iCR：sCR 加上 BM 中不存在表型异常血浆，且 BM 细胞总数至少为 100 万。 mCR：CR 加阴性等位基因特异性寡核苷酸聚合酶链反应。 CR：血清、尿液免疫固定呈阴性，软组织浆细胞瘤消失，BM 中浆细胞<5%。 VGPR：通过免疫固定可检测到血清、尿液 M 蛋白，但通过电泳检测不到，或血清 M 蛋白+尿液 M 蛋白水平降低 >90% <100mg/24 小时。 PR：血清 M 蛋白减少 >50%，24 小时尿 M 蛋白减少 >90% 或降至 <200mg/24h。 MR：血清M蛋白减少>=25%但<=49%，24小时尿M蛋白减少50%至89%。 SD：无 CR、VGPR、PR 或 PD。
最长 24 个月
第 2 阶段：基于 IMWG 标准的 DOR
大体时间：最长 24 个月
DOR 被定义为根据 IMWG 标准，从 PR 首次记录日期或更佳时间到 PD 首次记录日期之间的时间。 CR：血清和尿液免疫固定呈阴性，任何软组织浆细胞瘤消失，BM 中浆细胞<5%。 PR：血清 M 蛋白减少 >50%，24 小时尿 M 蛋白减少 >90% 或减少至 <200 mg/24 小时；如果血清和尿液 M 蛋白无法测量，则需要将受累和未受累 FLC 水平之间的差异降低 > 50% 来代替 M 蛋白标准；如果无法测量血清和尿液 M 蛋白，并且也无法测量血清游离光测定，则需要用浆细胞减少 > 50% 来代替 M 蛋白，前提是基线 BM 浆细胞百分比 > 30%。 除了上面列出的标准外，如果在基线时存在，还需要软组织浆细胞瘤的大小减少 >50%。
最长 24 个月
第 2 阶段：基于 IMWG 标准的 TTP
大体时间：最长 24 个月
TTP：从首次给药日期到首次记录 PD 日期的时间，按照标准疾病标准定义。 PD 定义为以下任何一项或多项的最低响应值增加 >25%：a) 血清 M 成分和/或（绝对增加必须 >0.5 克每分升 [g/dL]）。 b) 尿液 M 成分和/或（绝对增加必须 >200 mg/24 h）。 c) 仅适用于无法测量血清和尿液 M 蛋白水平的参与者；受累和未受累 FLC 水平之间的差异。 绝对增加必须 >10 毫克每分升 (mg/dL)。 d) 骨髓浆细胞百分比；绝对百分比必须 >10%。 e) 明确出现新的骨病变或软组织浆细胞瘤，或者现有骨病变或软组织浆细胞瘤的尺寸明显增大。 f) 发生高钙血症（校正血清钙 >11.5 mg/dL 或 2.65 mmol/L），这仅可归因于浆细胞增殖性疾病。
最长 24 个月
第 2 阶段：下次治疗时间 (TTNT)
大体时间：最长 24 个月
TTNT 被定义为从第一次给药日期到出于任何原因开始下一行抗肿瘤治疗的第一次剂量开始日期的时间。
最长 24 个月
第 2 阶段：基于 IMWG 标准的 PFS
大体时间：最长 24 个月
PFS 定义为从首次给药日期到首次记录 PD 或因任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的日期之间的时间。 PD 定义为以下任何一项或多项的最低响应值增加 >25%：a) 血清 M 成分和/或（绝对增加必须 >0.5 g/dL）。 b) 尿液 M 成分和/或（绝对增加必须 >200 mg/24h）。 c) 仅适用于无法测量血清和尿液 M 蛋白水平的参与者；受累和未受累 FLC 水平之间的差异。 绝对增加必须 >10 mg/dL。 d) 骨髓浆细胞百分比；绝对百分比必须 >10%。 e) 明确出现新的骨病变或软组织浆细胞瘤，或者现有骨病变或软组织浆细胞瘤的尺寸明显增大。 f) 发生高钙血症（校正血清钙 >11.5 mg/dL 或 2.65 mmol/L），这仅可归因于浆细胞增殖性疾病。
最长 24 个月
第 2 阶段：总体生存期 (OS)
大体时间：最长 24 个月
OS 定义为从首次给药日期到死亡日期的时间。
最长 24 个月
第 2 阶段：通过下一代测序 (NGS) 确定 MRD 阴性状态的参与者的百分比
大体时间：最长 24 个月
最长 24 个月
第 2 阶段：微小残留病 (MRD) 阴性率
大体时间：长达 12 个月
长达 12 个月
第 2 阶段：持久 MRD 阴性率
大体时间：长达 12 个月
长达 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Takeda

调查人员

  • 研究主任：Study Director、Takeda

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年4月20日

初级完成 (实际的)

2023年8月2日

研究完成 (实际的)

2023年11月9日

研究注册日期

首次提交

2021年2月25日

首先提交符合 QC 标准的

2021年2月25日

首次发布 (实际的)

2021年3月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年10月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年9月9日

最后验证

2024年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TAK-981-1503

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标（武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). 这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。

IPD 共享访问标准

符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。 对于获得批准的请求，研究人员将能够访问匿名数据（以根据适用的法律法规尊重患者的隐私）以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅