이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

재발성 또는 불응성 다발성 골수종(RRMM) 성인에서 단클론 항체(mAbs)와 함께 제공된 TAK-981에 대한 연구

2024년 9월 9일 업데이트: Takeda

재발성 및/또는 불응성 다발성 골수종 성인 환자에서 TAK-981과 단일클론항체 병용요법의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 1b/2상 공개 라벨 다기관 연구

TAK-981은 재발성 또는 불응성 다발성 골수종(RRMM) 참가자를 치료하기 위해 항-CD38 단클론 항체(mAb)와 조합하여 테스트되고 있습니다.

이 연구의 주요 목적은 TAK-981과 항-CD38(mAb)의 조합의 안전성과 효능을 평가하고 권장되는 2상 용량(RP2D)을 결정하는 것입니다.

참가자는 28일 주기로 이 조합 치료를 받게 됩니다. 그들은 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 생길 때까지 이 치료를 계속할 것입니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구에서 테스트 중인 약물은 TAK-981입니다. TAK-981과 항-CD38 단클론 항체(mAb)를 병용하여 RRMM 환자를 치료하기 위해 테스트를 진행하고 있습니다. 이 연구에는 용량 증량 단계와 용량 확장 단계가 포함됩니다.

이 연구에는 약 81명의 참가자가 등록됩니다. 용량 증량 단계(파트 1)에 약 30명의 참가자 (파트 2)에 약 15명의 참가자 및 용량 확장 단계(파트 2)에 최대 36명의 참가자. 참가자는 다음과 같이 고정 용량과 함께 TAK-981의 증량 용량을 받게 됩니다.

  • 1b상, 1부 - 용량 증량: A군 - TAK-981 주 2회(BIW) + 메자기타맙
  • 1b상, 1부 - 용량 증량: B군 - TAK-981 주간(QW) + 메자기타맙
  • 1b상, 2부 - 용량 증량: TAK-981 + Daratumumab 및 Hyaluronidase-fihj

1단계에서 RP2D가 결정되면 RRMM 참가자는 2단계에 등록됩니다.

• 2상 - 용량 확장: TAK-981 + Daratumumab 및 Hyaluronidase-fihj 또는 Mezagitamab

이 다중 센터 시험은 북미에서 실시됩니다. 이 연구에 참여하는 전체 기간은 2년입니다. 참가자는 클리닉을 여러 번 방문하고 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 12개월 동안 무진행 생존 후속 조치를 취합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

27

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, 미국, 85259
        • Mayo Clinic Arizona - PPDS
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, 미국, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322-1013
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
        • Indiana University
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, 미국, 55905
        • Mayo Clinic - Cancer Center - Rochester - PPDS
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, 미국, 68130
        • Oncology Hematology West (Omaha) - USOR
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45220
        • TriHealth Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
      • Tyler, Texas, 미국, 75702
        • Northeast Texas Cancer and Research Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center
  • 캐나다
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, 캐나다, H1T 2M4
        • Hôpital Maisonneuve-Rosemont

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 참가자는 측정 가능한 질병이 있는 RRMM이 있어야 합니다.

    a) 다음 중 하나로 정의되는 측정 가능한 질병이 있습니다.

    • 혈청 M 단백질 ≥0.5g/dL(≥5g/L).
    • 소변 M 단백질 ≥200mg/24시간.
    • 혈청 단백질 전기영동(SPEP) 또는 소변 단백질 전기영동(UPEP)에서 측정 가능한 M-단백질이 없는 참가자의 경우 관련 FLC 수준이 ≥10mg/dL(≥100mg/L)인 혈청 유리 경쇄(FLC) 분석 결과가 제공됩니다. 혈청 FLC 비율이 비정상입니다.
  2. 줄기 세포 이식을 받았거나 이식 부적격으로 간주됩니다.
  3. 최소 3개의 이전 항골수종 치료에 실패했으며 최소 1개의 면역조절 약물(IMiD)에 불응성 또는 내약성이 없습니다. (즉, 레날리도마이드 또는 포말리도마이드[탈리도마이드 제외]), 최소 1개의 프로테아좀 억제제(즉, 보르테조밉, 익사조밉 또는 카르필조밉), 최소 1개의 항-CD38 항체에 불응성이며 마지막 요법으로 질병 진행을 입증한 환자.

5.Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) Performance Scale에서 수행 상태가 0-2입니다.

6. 이전 요법과 관련된 모든 독성으로부터 1등급 또는 기준선으로 회복되었거나 독성이 후유증으로 확립되었습니다.

제외 기준:

  1. 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 전신 항암 치료로 치료를 받았습니다.
  2. TAK-981의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 그리고 이 시험 기간 동안 시험용 제제(연구 중인 질병에 대한 시험용 백신 또는 시험용 의료 기기 포함)를 사용한 다른 임상 시험을 포함한 다른 중재적 연구에 현재 참여하고 있습니다.
  3. TAK-981의 첫 번째 투여 후 14일 이내의 이전 방사선 요법.
  4. C1D1 전 4주 이내에 대수술. 참가자는 수술과 관련된 모든 합병증에서 완전히 회복되어야 합니다.
  5. 무작위화 28일 이내의 혈장분리반출법.
  6. 원발성 아밀로이드증, 발덴스트룀병, 의미 미확인 단클론성 감마글로불린병증 또는 무증상 다발성 골수종(SMM), 형질 세포 백혈병 POEMS 증후군(다발신경병증, 기관종대, 내분비병증, 단클론성 단백질 및 피부 변화), 골수이형성 증후군 또는 골수증식성 증후군의 진단.
  7. 유일하게 측정 가능한 매개변수가 형질세포종인 질병.
  8. 치료된 기저 세포 또는 국소 편평 피부 암종, 국소 전립선암, 자궁경부 상피내암종, 절제된 대장 선종 폴립, 유방암 상피내암 또는 참가자가 활성 항암 요법을 받고 있지 않은 기타 악성 종양을 제외하고 지난 3년 이내에 두 번째 악성 종양 .
  9. 1개 이상의 항-CD38 항체로 사전 치료.
  10. 교정된 QT 간격(QTc)을 연장하는 것으로 알려진 약물의 사용이 필요합니다(1b상 동안에만).
  11. 프리데리시아 보정(QTcF) >480ms를 사용한 QT 간격의 이력.
  12. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 감염의 병력.
  13. 전신 항생제 치료가 필요한 전신 감염.
  14. 활동성 또는 과거력 폐렴.
  15. 연구 약물 개시 4주 이내에 생백신(예: 수두, 폐렴구균)의 수령.
  16. 강력하거나 중등도인 사이토크롬 P450(CYP) 3A4/5 억제제 또는 유도제를 투여받고 있습니다.
  17. 다음 6개월 동안 불안정한 심장 합병증의 병력.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 1b상, 1부 - 용량 증량: A군 - TAK-981 주 2회(BIW) + 메자기타맙

메자기타맙: 주기 1 및 2에서 매주 1회(각 주기는 28일) 600mg 고정 용량의 피하(SC) 주사(각 주기는 28일), 이어서 주기 3~6에서는 2주마다 한 번, 그 다음 주기 24까지 4주마다 또는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성 또는 기타 중단 기준이 충족될 때까지 중 먼저 발생하는 시점까지.

TAK-981: 주기 1 및 2(각 주기는 28일)의 1, 4, 8, 11 및 15일에 TAK-981 BIW 정맥내(IV) 주입 용량을 증량한 후 주기 3~6에서 2주마다 투여 , 이후 사이클 24까지 또는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 또는 다른 모든 중단 기준이 충족될 때까지 4주마다 한 번씩, 둘 중 먼저 발생하는 시점까지.
의약품: 탁-981
TAK-981 IV 주입.
의약품: 메자기타맙
메자기타맙 SC 주사.
실험적: 1b상, 1부 - 용량 증량: B군 - TAK-981 주간(QW) + 메자기타맙

메자기타맙: 주기 1 및 2(각 주기는 28일)에서 매주 1회 고정 용량의 600mg 피하 주사, 이어서 주기 3~6에서 2주마다 한 번, 그 다음 주기 24까지 또는 질병 진행까지 4주마다 또는 허용할 수 없는 독성, 또는 다른 모든 중단 기준이 충족될 때까지 중 먼저 발생하는 시점까지.

TAK-981: 주기 1 및 2의 1, 8, 15, 22일에 TAK-981 QW IV 주입 용량을 증량(각 주기는 28일), 이후 주기 3~6에서 2주마다 투여 4주에 한 번. 24주기까지 또는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 또는 다른 모든 중단 기준이 충족될 때까지 중 먼저 발생하는 시점까지.
의약품: 탁-981
TAK-981 IV 주입.
의약품: 메자기타맙
메자기타맙 SC 주사.
실험적: 1b상, 2부 - 도입 코호트: TAK-981 + Daratumumab 및 Hyaluronidase-fihj

Daratumumab 및 hyaluronidase-fihj: 주기 1 및 2에서 매주 1회 QW 1800 mg SC 주사(각 주기는 28일), 이어서 주기 3 내지 6에서 2주마다, 이어서 질병이 진행될 때까지 주기 24까지 4주마다 또는 허용할 수 없는 독성, 또는 다른 모든 중단 기준이 충족될 때까지 중 먼저 발생하는 시점까지.

TAK-981: Phase 1b Part 1에 정의된 TAK-981의 용량 및 일정에 따름.
의약품: 탁-981
TAK-981 IV 주입.
의약품: Daratumumab 및 Hyaluronidase-fihj
Daratumumab 및 Hyaluronidase-fihj SC 주입.
실험적: 2상 - 용량 확장: TAK-981 + Daratumumab 및 Hyaluronidase-fihj 또는 Mezagitamab
1b상에서 결정된 RP2D의 TAK-981. 주기 1 및 2(각 주기는 28일)에서 주당 고정 용량 600mg의 메자기타맙 SC 주사 또는 다라투무맙 및 히알루로니다아제-fihj 고정 용량 1800mg, 이어서 주기 3~6에서 2주마다 24주기까지 매 4주마다 또는 질병이 용인할 수 없는 독성이 진행될 때까지 또는 다른 모든 중단 기준이 충족될 때까지 중 먼저 발생하는 시점까지.
의약품: 탁-981
TAK-981 IV 주입.
의약품: 메자기타맙
메자기타맙 SC 주사.
의약품: Daratumumab 및 Hyaluronidase-fihj
Daratumumab 및 Hyaluronidase-fihj SC 주입.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1b단계, 1부: 하나 이상의 치료 관련 부작용(TEAE)을 경험한 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지(최대 13개월)
TEAE는 연구 약물의 첫 번째 용량을 투여한 후 및 연구 약물의 마지막 용량을 투여한 후 30일 동안 발생한 부작용(AE)이었습니다. 부작용(AE)은 의약품을 투여받은 참가자에게 발생한 모든 예상치 못한 의학적 사건을 의미합니다. 따라서 AE는 의약품 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않은 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병이 될 수 있습니다.
연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지(최대 13개월)
1b단계, 1부: 3등급 이상 TEAE 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지(최대 13개월)
중증도 등급은 미국 이식 및 세포 치료 협회(ASTCT) 합의 등급에서 평가한 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 제외하고 국립암연구소(NCI CTCAE) 버전 5.0에 따라 평가되었습니다. 3등급이 심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉시 생명을 위협하지는 않는 경우 입원 또는 입원 연장이 필요함; 비활성화; 일상 생활의 자기 관리 활동(ADL) 제한, 4등급은 4 생명을 위협하는 결과였습니다. 긴급 개입이 지시되었습니다. 5등급은 AE와 관련된 사망이었습니다. TEAE는 임의의 연구 약물의 첫 번째 투여 후 및 임의의 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 발생한 AE였습니다.
연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지(최대 13개월)
1b단계, 1부: NCI CTCAE 버전 5.0을 기준으로 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 주기 1(주기 길이 = 28일)
DLT는 NCI CTCAE 버전 5.0에 따라 평가되었습니다. 5등급 AE. 혈액학적 독성: 비열성 4등급 호중구감소증/3등급 열성 호중구감소증 이상(>=); 유의미한 3등급 혈소판감소증; 4등급 빈혈 또는 혈소판 감소증. 비혈액학적 3등급 이상 독성; 용량 감소/중단으로 이어지는 2등급 비혈액학적 독성. TEAE로 인해 주기 2에서 14일 이상(>) 지연되거나 주기 1에서 TAK-981/단클론 항체(mAb)의 >1 계획된 투여량을 놓쳤습니다.
주기 1(주기 길이 = 28일)
2단계: 전체 응답률(ORR)
기간: 치료 시작일부터 첫 번째 PD 또는 사망일(둘 중 먼저 발생한 날짜)까지, 최대 24개월
ORR: IMWG의 조사자 평가에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR) 이상을 달성한 참가자의 비율.CR: 혈청 및 소변에 대한 음성 면역고정 및 연조직 형질세포종 및 <5%(%) 형질 세포의 소멸 골수(BM)에서. PR: 혈청 M-단백질 >50%(%) 감소 및 24시간(h) 요중 M-단백질이 >90% 또는 24시간당 200mg 미만(mg/24h)으로 감소합니다. 혈청 및 소변 M-단백질을 측정할 수 없는 경우, M-단백질 기준 대신 관련 및 관련되지 않은 유리 경쇄(FLC) 수준 간의 차이 >50% 감소가 필요했습니다. 혈청 및 소변 M-단백질을 측정할 수 없고 혈청 유리광 분석도 측정할 수 없는 경우, 기준선 BM 혈장 세포 비율이 >30%인 경우 M-단백질 대신 형질 세포의 >50% 감소가 필요합니다. 위에 나열된 기준 외에도 기준선에 존재하는 경우 연조직 형질세포종 크기의 >50% 감소도 필요합니다.
치료 시작일부터 첫 번째 PD 또는 사망일(둘 중 먼저 발생한 날짜)까지, 최대 24개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1b단계, 1부: TAK-981의 혈장 농도 관찰
기간: 주기 1 1일: 투여 전, 주입 종료 시(EOI), 투여 후 2, 4, 6 및 24시간; 주기 1 8일 및 15일: 투여 전 및 EOI; 주기 2 1일 및 15일: 투여 전 및 EOI(주기 길이 = 28일)
TAK-981의 관찰된 혈장 농도가 보고되었습니다.
주기 1 1일: 투여 전, 주입 종료 시(EOI), 투여 후 2, 4, 6 및 24시간; 주기 1 8일 및 15일: 투여 전 및 EOI; 주기 2 1일 및 15일: 투여 전 및 EOI(주기 길이 = 28일)
1b상, 1부, Cmax: TAK-981에 대해 관찰된 최대 혈장 농도
기간: 주기 1 1일차: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 24시간)(주기 길이 = 28일)
TAK-981에 대한 Cmax가 보고되었습니다.
주기 1 1일차: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 24시간)(주기 길이 = 28일)
1b단계, 1부, Tmax: TAK-981의 최대 혈장 농도(Cmax)에 도달하는 시간
기간: 주기 1 1일차: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 24시간)(주기 길이 = 28일)
TAK-981에 대한 Tmax가 보고되었습니다.
주기 1 1일차: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 24시간)(주기 길이 = 28일)
단계 1b, 파트 1, AUC0-t: TAK-981에 대한 시간 0부터 시간 t까지 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 주기 1 1일차: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 24시간)(주기 길이 = 28일)
TAK-981에 대한 AUC0-t가 보고되었습니다.
주기 1 1일차: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 24시간)(주기 길이 = 28일)
1b단계, 1부, AUC0-inf: TAK-981의 0시간부터 무한대까지 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 주기 1 1일차: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 24시간)(주기 길이 = 28일)
TAK-981에 대한 AUC0-inf가 보고되었습니다.
주기 1 1일차: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 24시간)(주기 길이 = 28일)
1b단계, 1부, t1/2z: TAK-981의 최종 처리 단계 반감기
기간: 주기 1 1일차: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 24시간)(주기 길이 = 28일)
TAK-981의 t1/2z가 보고되었습니다.
주기 1 1일차: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 24시간)(주기 길이 = 28일)
1b단계, 1부, CL: TAK-981에 대한 총 정리
기간: 주기 1 1일차: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 24시간)(주기 길이 = 28일)
TAK-981에 대한 CL이 보고되었습니다.
주기 1 1일차: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 24시간)(주기 길이 = 28일)
1b단계, 1부, Vss: TAK-981의 정상 상태에서의 분포량
기간: 주기 1 1일차: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 24시간)(주기 길이 = 28일)
TAK-981에 대한 Vss가 보고되었습니다.
주기 1 1일차: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 24시간)(주기 길이 = 28일)
1b상, 1부: TAK-981 + Mezagitamab에 대한 양성 항약물 항체(ADA) 및 ADA 역가가 5배 이상인 참가자 수
기간: 기준 최대 12개월
ADA 양성은 최소한 1회의 기준선 이후 평가에서 양성 ADA 상태를 확인한 참가자로 정의되었습니다. ADA 역가의 >=5배는 기준선에서의 양성 ADA 역가 값으로부터 기준선 후 ADA 역가 값이 적어도 5배 증가한 것으로 정의되었습니다.
기준 최대 12개월
1b상, 1부: 메자기타맙의 혈청 농도
기간: 주기 1, 2, 3, 4, 6, 7 및 12: 투여 전 1일 및 투여 후 여러 시점(최대 24시간)에서(주기 길이 = 28일)
메자기투맙의 관찰된 혈청 농도가 보고되었습니다.
주기 1, 2, 3, 4, 6, 7 및 12: 투여 전 1일 및 투여 후 여러 시점(최대 24시간)에서(주기 길이 = 28일)
1b상, 1부: 국제 골수종 실무 그룹(IMWG) 기준에 따른 ORR
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 첫 번째 질병 진행(PD) 또는 사망 중 먼저 발생한 때까지(최대 12개월)
ORR: IMWG의 조사자 평가에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR) 이상을 달성한 참가자의 비율.CR: 혈청 및 소변에 대한 음성 면역고정 및 골수에서 연조직 형질세포종 및 <5% 형질세포의 소실 (BM). PR: 혈청 M-단백질 >50%(%) 감소 및 24시간(h) 요중 M-단백질이 >90% 또는 24시간당 200mg 미만(mg/24h)으로 감소합니다. 혈청 및 소변 M-단백질을 측정할 수 없는 경우, M-단백질 기준 대신 관련 및 관련되지 않은 유리 경쇄(FLC) 수준 간의 차이 >50% 감소가 필요했습니다. 혈청 및 소변 M-단백질을 측정할 수 없고 혈청 유리광 분석도 측정할 수 없는 경우, 기준선 BM 혈장 세포 비율이 >30%인 경우 M-단백질 대신 형질 세포의 >50% 감소가 필요합니다. 위에 나열된 기준 외에도 기준선에 존재하는 경우 연조직 형질세포종 크기의 >50% 감소도 필요합니다.
연구 약물의 첫 번째 투여부터 첫 번째 질병 진행(PD) 또는 사망 중 먼저 발생한 때까지(최대 12개월)
1b단계, 1부: IMWG 기준에 따른 임상적 이익률(CBR)
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 PD 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(최대 12개월)
CBR: 3개월 이상 동안 적어도 안정 질환(SD)의 반응을 보인 참가자 %(엄격한 CR[sCR], 면역표현형 CR[iCR], 분자적 CR[mCR], CR, 매우 우수한 부분 반응[VGPR] , PR, 최소 반응[MR] 또는 SD) IMWG의 조사자 평가에 따라. sCR: CR + 정상 FLC 비율, BM에 클론 세포 없음. iCR: sCR에 더해 총 100만 개 이상의 BM 세포가 있는 BM에 표현형 이상 혈장이 없음. mCR: CR + 음성 대립유전자 특이적 올리고뉴클레오티드 중합효소 연쇄 반응. CR: 혈청, 소변, 연조직 형질세포종 소실, BM의 형질세포 <5%에 대한 음성 면역고정. VGPR: 혈청, 소변 M-단백질은 면역고정으로 검출되지만 전기영동에서는 검출되지 않거나 혈청 M-단백질+소변 M-단백질 수치가 90% 이상 감소합니다. <100mg/24h. PR: 혈청 M-단백질이 >50% 감소하고 24시간 동안 소변 M-단백질이 >90% 또는 <200mg/24h로 감소합니다. MR: 혈청 M-단백질 >=25%, <=49% 감소, 24시간 소변 M-단백질 50~89% 감소. SD: CR, VGPR, PR 또는 PD가 없습니다.
연구 약물의 첫 번째 투여부터 PD 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(최대 12개월)
1b단계, 1부: IMWG 기준에 따른 대응 기간(DOR)
기간: 처음 문서화된 CR 또는 PR로 확인된 시점부터 PD 또는 사망이 처음 문서화된 시점(둘 중 먼저 발생한 날짜 기준)까지(최대 12개월)
DOR은 PR의 첫 번째 문서화 날짜부터 IMWG 기준에 따른 PD의 첫 번째 문서화 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. CR: 혈청 및 소변에 대한 음성 면역고정 및 BM에서 연조직 형질세포종 및 <5% 형질세포의 소실. PR: 혈청 M 단백질이 >50% 감소하고 24시간 동안 소변 M 단백질이 >90% 또는 <200 mg/24h로 감소합니다. 혈청 및 소변 M-단백질을 측정할 수 없는 경우, M-단백질 기준 대신 관련 FLC 수준과 관련되지 않은 FLC 수준 간의 차이를 >50% 감소시키는 것이 필요했습니다. 혈청 및 소변 M-단백질을 측정할 수 없고 혈청 유리광 분석도 측정할 수 없는 경우, 기준선 BM 혈장 세포 비율이 >30%인 경우 M-단백질 대신 형질 세포의 >50% 감소가 필요합니다. 위에 나열된 기준 외에도 기준선에 존재하는 경우 연조직 형질세포종 크기의 >50% 감소도 필요합니다. PR 또는 CR이 확인된 참가자에 대해 DOR이 계산되었습니다.
처음 문서화된 CR 또는 PR로 확인된 시점부터 PD 또는 사망이 처음 문서화된 시점(둘 중 먼저 발생한 날짜 기준)까지(최대 12개월)
1b단계, 1부: IMWG 기준에 따른 진행 시간(TTP)
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여일부터 PD 또는 사망이 최초로 기록된 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지(최대 12개월)
TTP: 첫 번째 투여일부터 표준 질병 기준에 정의된 PD의 첫 기록 날짜까지의 시간. PD는 다음 중 하나 이상에서 가장 낮은 반응 값으로부터 >25% 증가로 정의됩니다: a) 혈청 M 성분 및/또는 (절대 증가는 데시리터당 0.5그램[g/dL]을 초과해야 함). b) 소변 M 성분 및/또는 (절대 증가량은 >200mg/24h여야 함). c) 측정 가능한 혈청 및 소변 M-단백질 수치가 없는 참가자에게만 해당됩니다. 관련 FLC 수준과 관련되지 않은 FLC 수준의 차이. 절대 증가량은 데시리터당 10밀리그램(mg/dL)을 초과해야 합니다. d) 골수 형질세포 비율; 절대 비율은 10%보다 커야 합니다. e) 새로운 뼈 병변 또는 연조직 형질세포종의 확실한 발생 또는 기존 뼈 병변 또는 연조직 형질세포종의 크기의 확실한 증가. f) 형질 세포 증식 장애에만 기인할 수 있는 고칼슘혈증(보정 혈청 칼슘 >11.5mg/dL 또는 리터당 2.65밀리몰[mmol/L])이 발생합니다.
연구 약물의 첫 번째 투여일부터 PD 또는 사망이 최초로 기록된 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지(최대 12개월)
1b단계, 1부: 다음 치료까지의 시간(TTNT)
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여일부터 다음 라인의 항종양 요법의 첫 번째 투여 개시일까지(최대 12개월)
TTNT는 어떤 이유로든 첫 번째 투여일부터 다음 라인의 항종양 요법의 첫 번째 투여 시작일까지의 시간으로 정의되었습니다.
연구 약물의 첫 번째 투여일부터 다음 라인의 항종양 요법의 첫 번째 투여 개시일까지(최대 12개월)
1b단계, 1부: IMWG 기준에 따른 무진행 생존(PFS)
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여일부터 PD 또는 사망일 중 먼저 발생한 날짜까지(최대 12개월)
PFS는 첫 번째 용량 투여 날짜부터 PD 또는 사망이 최초로 기록된 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. PD는 다음 중 하나 이상에서 최저 반응 값보다 >25% 증가한 것으로 정의됩니다: a) 혈청 M 성분 및/또는 (절대 증가는 >0.5g/dL이어야 함). b) 소변 M 성분 및/또는 (절대 증가량은 >200mg/24h여야 함). c) 측정 가능한 혈청 및 소변 M-단백질 수치가 없는 참가자에게만 해당됩니다. 관련 FLC 수준과 관련되지 않은 FLC 수준의 차이. 절대 증가량은 >10mg/dL이어야 합니다. d) 골수 형질세포 비율; 절대 비율은 10%보다 커야 합니다. e) 새로운 뼈 병변 또는 연조직 형질세포종의 확실한 발생 또는 기존 뼈 병변 또는 연조직 형질세포종의 크기의 확실한 증가. f) 형질세포 증식 장애에만 기인할 수 있는 고칼슘혈증(보정 혈청 칼슘 >11.5mg/dL 또는 2.65mmol/L)이 발생합니다.
연구 약물의 첫 번째 투여일부터 PD 또는 사망일 중 먼저 발생한 날짜까지(최대 12개월)
1b단계, 1부: 전체 생존(OS)
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여일로부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지(최대 27개월)
OS는 첫 번째 투여일부터 사망일까지의 시간으로 정의되었습니다. OS는 Kaplan-Meier(KM) 방법을 사용하여 분석되었습니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 참가자들의 생존을 추적했습니다.
연구 약물의 첫 번째 투여일로부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지(최대 27개월)
단계 1b, 파트 1: 말초 혈액 림프구에서 TAK-981-소형 유비퀴틴 유사 변형자(TAK-981-SUMO) 부가물 형성 수준의 기준선 대비 변화 배수
기간: 주기 1 1일: 투여 후 1, 4, 24시간; 사이클 1 8일차: 투여 전 및 투여 후 1시간; 주기 1 15일차: 투여 전(주기 길이 = 28일)
TAK-981-SUMO 부가물 형성을 평가하기 위해 혈액 샘플을 수집했습니다. 말초 혈액 림프구에서 TAK-981-SUMO 부가물 형성은 TAK-981에 의한 SUMO 활성화 효소를 억제하는 동안 TAK-981-SUMO 부가물 형성을 인식하는 항체를 사용하여 유세포 분석으로 테스트되었습니다.
주기 1 1일: 투여 후 1, 4, 24시간; 사이클 1 8일차: 투여 전 및 투여 후 1시간; 주기 1 15일차: 투여 전(주기 길이 = 28일)
1b단계, 1부: 말초 혈액 림프구의 SUMO 경로 억제에서 기준선 대비 배수 변화
기간: 주기 1 1일: 투여 후 1, 4, 24시간; 사이클 1 8일차: 투여 전 및 투여 후 1시간; 주기 1 15일차: 투여 전(주기 길이 = 28일)
SUMO 억제를 평가하기 위해 혈액 샘플을 수집했습니다. 말초 혈액 림프구의 SUMO 경로 억제는 SUMO-2/3 사슬을 인식하는 항체를 사용하여 유세포 분석으로 테스트되었습니다.
주기 1 1일: 투여 후 1, 4, 24시간; 사이클 1 8일차: 투여 전 및 투여 후 1시간; 주기 1 15일차: 투여 전(주기 길이 = 28일)
2단계: 심각도별 TEAE 및 TEAE 참가자 수
기간: 최대 24개월
TEAE는 임의의 연구 약물의 첫 번째 투여 후 및 임의의 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 발생한 AE였습니다. AE는 의약품을 투여받은 참가자에게 발생한 모든 예상치 못한 의학적 사건을 의미합니다. 따라서 AE는 의약품 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않은 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병이 될 수 있습니다. 심각도 등급은 ASTCT 합의 등급으로 평가된 CRS를 제외하고 NCI CTCAE 버전 5.0에 따라 평가되었습니다. 3등급이 심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉시 생명을 위협하지는 않는 경우 입원 또는 입원 연장이 필요함; 비활성화; 자가 관리 ADL 제한, 4등급은 4 생명을 위협하는 결과였습니다. 긴급 개입이 지시되었습니다. 5등급은 AE와 관련된 사망이었습니다. TEAE는 임의의 연구 약물의 첫 번째 투여 후 및 임의의 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 발생한 AE였습니다.
최대 24개월
2단계: IMWG 기준에 따른 CBR
기간: 최대 24개월
CBR: IMWG에 의한 조사자 평가당 최소 반응(3개월 이상의 SD 또는 더 나은 sCR, iCR, mCR, CR, 매우 우수한 부분 반응[VGPR], PR, 최소 반응[MR] 또는 SD)을 보인 참가자의 비율 . sCR: CR + 정상 FLC 비율, BM에 클론 세포 없음. iCR: sCR에 더해 총 100만 개 이상의 BM 세포가 있는 BM에 표현형 이상 혈장이 없음. mCR: CR + 음성 대립유전자 특이적 올리고뉴클레오티드 중합효소 연쇄 반응. CR: 혈청, 소변, 연조직 형질세포종 소실, BM의 형질세포 <5%에 대한 음성 면역고정. VGPR: 혈청, 소변 M-단백질은 면역고정으로 검출되지만 전기영동에서는 검출되지 않거나 혈청 M-단백질+소변 M-단백질 수치가 90% 이상 감소합니다. <100mg/24h. PR: 혈청 M-단백질이 >50% 감소하고 24시간 동안 소변 M-단백질이 >90% 또는 <200mg/24h로 감소합니다. MR:>=25%, <=49% 혈청 M-단백질 감소, 24시간 소변 M-단백질 50~89% 감소. SD: CR, VGPR, PR 또는 PD가 없습니다.
최대 24개월
2단계: IMWG 기준에 따른 DOR
기간: 최대 24개월
DOR은 PR의 첫 번째 문서화 날짜부터 IMWG 기준에 따른 PD의 첫 번째 문서화 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. CR: 혈청 및 소변에 대한 음성 면역고정 및 BM에서 연조직 형질세포종 및 <5% 형질세포의 소실. PR: 혈청 M 단백질이 >50% 감소하고 24시간 동안 소변 M 단백질이 >90% 또는 <200 mg/24h로 감소합니다. 혈청 및 소변 M-단백질을 측정할 수 없는 경우, M-단백질 기준 대신 관련 FLC 수준과 관련되지 않은 FLC 수준 간의 차이를 >50% 감소시키는 것이 필요했습니다. 혈청 및 소변 M-단백질을 측정할 수 없고 혈청 유리광 분석도 측정할 수 없는 경우, 기준선 BM 혈장 세포 비율이 >30%인 경우 M-단백질 대신 형질 세포의 >50% 감소가 필요합니다. 위에 나열된 기준 외에도 기준선에 존재하는 경우 연조직 형질세포종 크기의 >50% 감소도 필요합니다.
최대 24개월
2단계: IMWG 기준에 따른 TTP
기간: 최대 24개월
TTP: 첫 번째 투여일부터 표준 질병 기준에 정의된 PD의 첫 기록 날짜까지의 시간. PD는 다음 중 하나 이상에서 가장 낮은 반응 값으로부터 >25% 증가로 정의됩니다: a) 혈청 M 성분 및/또는 (절대 증가는 데시리터당 0.5그램[g/dL]을 초과해야 함). b) 소변 M 성분 및/또는 (절대 증가량은 >200mg/24h여야 함). c) 측정 가능한 혈청 및 소변 M-단백질 수치가 없는 참가자에게만 해당됩니다. 관련 FLC 수준과 관련되지 않은 FLC 수준의 차이. 절대 증가량은 데시리터당 10밀리그램(mg/dL)을 초과해야 합니다. d) 골수 형질세포 비율; 절대 비율은 10%보다 커야 합니다. e) 새로운 뼈 병변 또는 연조직 형질세포종의 확실한 발생 또는 기존 뼈 병변 또는 연조직 형질세포종의 크기의 확실한 증가. f) 형질세포 증식 장애에만 기인할 수 있는 고칼슘혈증(보정 혈청 칼슘 >11.5mg/dL 또는 2.65mmol/L)이 발생합니다.
최대 24개월
2단계: 다음 치료까지의 시간(TTNT)
기간: 최대 24개월
TTNT는 어떤 이유로든 첫 번째 투여일부터 다음 라인의 항종양 요법의 첫 번째 투여 시작일까지의 시간으로 정의되었습니다.
최대 24개월
2단계: IMWG 기준에 따른 PFS
기간: 최대 24개월
PFS는 첫 번째 용량 투여 날짜부터 PD 또는 사망이 최초로 기록된 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. PD는 다음 중 하나 이상에서 최저 반응 값보다 >25% 증가한 것으로 정의됩니다: a) 혈청 M 성분 및/또는 (절대 증가는 >0.5g/dL이어야 함). b) 소변 M 성분 및/또는 (절대 증가량은 >200mg/24h여야 함). c) 측정 가능한 혈청 및 소변 M-단백질 수치가 없는 참가자에게만 해당됩니다. 관련 FLC 수준과 관련되지 않은 FLC 수준의 차이. 절대 증가량은 >10mg/dL이어야 합니다. d) 골수 형질세포 비율; 절대 비율은 10%보다 커야 합니다. e) 새로운 뼈 병변 또는 연조직 형질세포종의 확실한 발생 또는 기존 뼈 병변 또는 연조직 형질세포종의 크기의 확실한 증가. f) 형질세포 증식 장애에만 기인할 수 있는 고칼슘혈증(보정 혈청 칼슘 >11.5mg/dL 또는 2.65mmol/L)이 발생합니다.
최대 24개월
2단계: 전체 생존(OS)
기간: 최대 24개월
OS는 첫 번째 투여일부터 사망일까지의 시간으로 정의되었습니다.
최대 24개월
2단계: 차세대 염기서열분석(NGS)으로 확인된 MRD 음성 상태를 가진 참가자의 비율
기간: 최대 24개월
최대 24개월
2단계: 최소잔존질환(MRD) 음성률
기간: 최대 12개월
최대 12개월
2단계: 지속적인 MRD 마이너스 금리
기간: 최대 12개월
최대 12개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Takeda

수사관

  • 연구 책임자: Study Director, Takeda

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 4월 20일

기본 완료 (실제)

2023년 8월 2일

연구 완료 (실제)

2023년 11월 9일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 2월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 2월 25일

처음 게시됨 (실제)

2021년 3월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 10월 2일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 9월 9일

마지막으로 확인됨

2024년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • TAK-981-1503

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

Takeda는 자격을 갖춘 연구자가 적법한 과학적 목표를 달성하는 데 도움이 되도록 적격한 연구에 대해 비식별화된 개인 참가자 데이터(IPD)에 대한 액세스를 제공합니다(Takeda의 데이터 공유 약속은 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=에서 확인할 수 있습니다. 5). 이러한 IPD는 데이터 공유 요청 승인 후 데이터 공유 계약 조건에 따라 안전한 연구 환경에서 제공됩니다.

IPD 공유 액세스 기준

적격 연구의 IPD는 https://vivli.org/ourmember/takeda/에 설명된 기준 및 프로세스에 따라 자격을 갖춘 연구자와 공유됩니다. 승인된 요청의 경우 연구원은 데이터 공유 계약 조건에 따라 익명 데이터(해당 법률 및 규정에 따라 환자 개인정보 보호를 위해) 및 연구 목표를 해결하는 데 필요한 정보에 대한 액세스 권한을 제공받습니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액
  • ICF
  • CSR

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

탁-981에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Argentina

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다