Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude sur le TAK-981 administré avec des anticorps monoclonaux (mAbs) chez des adultes atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire (RRMM)

9 septembre 2024 mis à jour par: Takeda

Une étude multicentrique ouverte de phase 1b/2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du TAK-981 en association avec des anticorps monoclonaux chez des patients adultes atteints de myélome multiple en rechute et/ou réfractaire

Le TAK-981 est testé en association avec des anticorps monoclonaux anti-CD38 (mAbs) pour traiter les participants atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire (RRMM).

Les principaux objectifs de l'étude sont d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du TAK-981 en association avec l'anti-CD38 (mAbs) et de déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D).

Les participants recevront ce traitement combiné pendant des cycles de 28 jours. Ils poursuivront ce traitement jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le médicament testé dans cette étude s'appelle TAK-981. TAK-981 en combinaison avec un anticorps monoclonal anti-CD38 (mAbs) est testé pour traiter les personnes atteintes de RRMM. L'étude comprendra une phase d'augmentation de la dose et une phase d'expansion de la dose.

L'étude recrutera environ 81 participants; environ 30 participants dans la phase d'augmentation de dose (Partie 1) environ 15 participants dans (Partie 2) et jusqu'à 36 participants dans la phase d'expansion de dose (Partie 2). Les participants recevront des doses croissantes de TAK-981 en combinaison avec des doses fixes comme suit :

  • Phase 1b, Partie 1 - Escalade de dose : Bras A - TAK-981 Bihebdomadaire (BIW) + Mezagitamab
  • Phase 1b, Partie 1 - Escalade de dose : Bras B - TAK-981 Hebdomadaire (QW) + Mezagitamab
  • Phase 1b, Partie 2 - Escalade de dose : TAK-981 + Daratumumab et Hyaluronidase-fihj

Une fois que RP2D est déterminé dans la phase 1, les participants avec RRMM seront inscrits dans la phase 2.

• Phase 2 - Extension de dose : TAK-981 + Daratumumab et Hyaluronidase-fihj ou Mezagitamab

Cet essai multicentrique sera mené en Amérique du Nord. Le délai global pour participer à cette étude est de 2 ans. Les participants effectueront plusieurs visites à la clinique et un suivi de la survie sans progression pendant un maximum de 12 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

27

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic Arizona - PPDS
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322-1013
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic - Cancer Center - Rochester - PPDS
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68130
        • Oncology Hematology West (Omaha) - USOR
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45220
        • TriHealth Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75702
        • Northeast Texas Cancer and Research Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Les participants doivent avoir un RRMM avec une maladie mesurable :

    a) A une maladie mesurable définie comme l'une des suivantes :

    • Protéine M sérique ≥0,5 g/dL (≥5 g/L).
    • Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures.
    • Chez les participants sans protéine M mesurable dans l'électrophorèse des protéines sériques (SPEP) ou l'électrophorèse des protéines urinaires (UPEP), un résultat de dosage des chaînes légères libres sériques (FLC) avec un niveau de FLC impliqué ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L), à condition le rapport FLC sérique est anormal.
  2. A subi une greffe de cellules souches ou est considéré comme inéligible à la greffe.
  3. A échoué au moins 3 lignes antérieures de traitements anti-myélome et est soit réfractaire, soit intolérant à au moins 1 médicament immunomodulateur (IMiD); (c'est-à-dire lénalidomide ou pomalidomide [thalidomide exclu]), au moins 1 inhibiteur du protéasome (c'est-à-dire bortézomib, ixazomib ou carfilzomib), et réfractaire à au moins 1 anticorps anti-CD38 et qui ont démontré une progression de la maladie avec le dernier traitement.

5.Avoir un statut de performance de 0 à 2 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

6. Avoir récupéré au grade 1 ou au niveau de référence de toute toxicité associée à un traitement antérieur ou avoir la toxicité établie comme séquelle.

Critère d'exclusion:

  1. A reçu un traitement avec des traitements anticancéreux systémiques dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  2. Participation actuelle à une autre étude interventionnelle, y compris d'autres essais cliniques avec des agents expérimentaux (y compris des vaccins expérimentaux ou un dispositif médical expérimental pour la maladie à l'étude) dans les 4 semaines suivant la première dose de TAK-981 et pendant toute la durée de cet essai.
  3. Radiothérapie antérieure dans les 14 jours suivant la première dose de TAK-981.
  4. Chirurgie majeure dans les 4 semaines avant C1D1. les participants doivent être complètement rétablis de toute complication liée à la chirurgie.
  5. Plasmaphérèse dans les 28 jours suivant la randomisation.
  6. Diagnostic de l'amylose primaire, de la maladie de Waldenström, de la gammapathie monoclonale de signification indéterminée ou du myélome multiple latent (SMM), du syndrome POEMS de leucémie plasmocytaire (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées), du syndrome myélodysplasique ou du syndrome myéloprolifératif.
  7. Avec une maladie où le seul paramètre mesurable est le plasmocytome.
  8. Deuxième tumeur maligne au cours des 3 années précédentes, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes localisés de la peau, du cancer de la prostate localisé, du carcinome cervical in situ, des polypes adénomateux colorectaux réséqués, du cancer du sein in situ ou d'une autre tumeur maligne pour laquelle le participant ne suit pas de traitement anticancéreux actif .
  9. Traitement antérieur avec plus d'un anticorps anti-CD38.
  10. Nécessite l'utilisation de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT corrigé (QTc) (pendant la phase 1b uniquement).
  11. Historique de l'intervalle QT avec correction de Fridericia (QTcF) > 480 ms.
  12. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B ou l'hépatite C.
  13. Infection systémique nécessitant une antibiothérapie systémique.
  14. Pneumopathie active ou antécédent.
  15. Réception de tout vaccin vivant (par exemple, varicelle, pneumocoque) dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude.
  16. Recevoir des inhibiteurs ou des inducteurs puissants ou modérés du cytochrome P450 (CYP) 3A4/5.
  17. Antécédents de comorbidités cardiaques instables dans les 6 mois suivants.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1b, Partie 1 - Escalade de dose : Bras A - TAK-981 Bihebdomadaire (BIW) + Mezagitamab

Mezagitamab : une dose fixe de 600 mg d'injection sous-cutanée (SC) une fois par semaine aux cycles 1 et 2 (chaque cycle est de 28 jours), suivie d'une fois toutes les 2 semaines aux cycles 3 à 6, puis toutes les 4 semaines jusqu'au cycle 24 ou jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable, ou jusqu'à ce que tout autre critère d'arrêt soit satisfait, selon la première éventualité.

TAK-981 : doses croissantes de TAK-981 BIW en perfusion intraveineuse (IV) les jours 1, 4, 8, 11 et 15 des cycles 1 et 2 (chaque cycle est de 28 jours) suivies toutes les 2 semaines des cycles 3 à 6 , suivi d'une fois toutes les 4 semaines jusqu'au cycle 24 ou jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable, ou jusqu'à ce que tout autre critère d'arrêt soit satisfait, selon la première éventualité.
Médicament: TAK-981
TAK-981 perfusion IV.
Médicament: Mezagitamab
Injection SC de mézagitamab.
Expérimental: Phase 1b, Partie 1 - Escalade de dose : Bras B - TAK-981 Hebdomadaire (QW) + Mezagitamab

Mezagitamab : une dose fixe de 600 mg en injection SC une fois par semaine dans les cycles 1 et 2 (chaque cycle est de 28 jours), suivie d'une fois toutes les 2 semaines du cycle 3 à 6, puis toutes les 4 semaines jusqu'au cycle 24 ou jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable, ou jusqu'à ce que tout autre critère d'arrêt soit satisfait, selon la première éventualité.

TAK-981 : doses croissantes de TAK-981 en perfusion IV QW les jours 1, 8, 15 et 22 des cycles 1 et 2 (chaque cycle est de 28 jours), suivies de toutes les 2 semaines des cycles 3 à 6, suivies de une fois toutes les 4 semaines. jusqu'au cycle 24 ou jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable, ou jusqu'à ce que tout autre critère d'arrêt soit satisfait, selon la première éventualité.
Médicament: TAK-981
TAK-981 perfusion IV.
Médicament: Mezagitamab
Injection SC de mézagitamab.
Expérimental: Phase 1b, Partie 2 - Cohorte initiale : TAK-981 + Daratumumab et Hyaluronidase-fihj

Daratumumab et hyaluronidase-fihj : 1 800 mg d'injection SC une fois par semaine dans les cycles 1 et 2 (chaque cycle est de 28 jours) suivi de toutes les 2 semaines dans les cycles 3 à 6, suivi de toutes les 4 semaines jusqu'au cycle 24 jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable, ou jusqu'à ce que tout autre critère d'arrêt soit satisfait, selon la première éventualité.

TAK-981 : selon la dose et le calendrier de TAK-981 définis dans la phase 1b, partie 1.
Médicament: TAK-981
TAK-981 perfusion IV.
Médicament: Daratumumab et Hyaluronidase-fihj
Injection SC de Daratumumab et Hyaluronidase-fihj.
Expérimental: Phase 2 - Extension de dose : TAK-981 + Daratumumab et Hyaluronidase-fihj ou Mezagitamab
TAK-981 à RP2D tel que déterminé dans la phase 1b. Mezagitamab à une dose fixe de 600 mg en injection SC ou Daratumumab et Hyaluronidase-fihj à une dose fixe de 1 800 mg par semaine dans les cycles 1 et 2 (chaque cycle est de 28 jours), suivi de toutes les 2 semaines dans les cycles 3 à 6, suivi toutes les 4 semaines jusqu'au cycle 24 ou jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, ou jusqu'à ce que tout autre critère d'arrêt soit satisfait, selon la première éventualité.
Médicament: TAK-981
TAK-981 perfusion IV.
Médicament: Mezagitamab
Injection SC de mézagitamab.
Médicament: Daratumumab et Hyaluronidase-fihj
Injection SC de Daratumumab et Hyaluronidase-fihj.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b, partie 1 : nombre de participants présentant un ou plusieurs événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 13 mois)
Les TEAE étaient des événements indésirables (EI) survenus après l'administration de la première dose de tout médicament à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose de tout médicament à l'étude. Un événement indésirable (EI) désigne tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique. Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et involontaire associé temporellement à l’utilisation d’un médicament.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 13 mois)
Phase 1b, partie 1 : nombre de participants avec des TEAE de niveau 3 ou supérieur
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 13 mois)
Le degré de gravité a été évalué selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version 5.0 du National Cancer Institute, à l'exception du syndrome de libération des cytokines (CRS), qui a été évalué par la notation consensuelle de l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT). Lorsque le grade 3 était grave ou médicalement significatif mais ne mettait pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d’hospitalisation indiquée ; désactiver; limitation des activités de soins personnels de la vie quotidienne (AVQ), le grade 4 était 4 Conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée. et le grade 5 correspondait au décès lié à l'AE. Les TEAE étaient des EI survenus après l'administration de la première dose de tout médicament à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose de tout médicament à l'étude.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 13 mois)
Phase 1b, partie 1 : nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) sur la base de la version 5.0 du NCI CTCAE
Délai: Cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
Les DLT ont été évalués selon NCI CTCAE version 5.0. AE de 5e année. Toxicité hématologique : neutropénie non fébrile de grade 4/grade supérieur ou égal à (>=) neutropénie fébrile de grade 3 ; Thrombocytopénie significative de grade 3 ; Anémie ou thrombocytopénie de grade 4. Toxicités non hématologiques de grade 3 ou supérieur ; Toxicités non hématologiques de grade 2 conduisant à une réduction/arrêt de la dose. Retard du cycle 2 de plus de (>) 14 jours ou oubli de > 1 dose prévue de TAK-981/anticorps monoclonal (mAb) au cycle 1 en raison des TEAE.
Cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
Phase 2 : Taux de réponse global (ORR)
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à la date du premier trouble de la maladie ou du premier décès (selon la première éventualité), jusqu'à 24 mois
ORR : pourcentage de participants qui obtiennent une réponse complète (RC) ou partielle (RP) ou meilleure selon l'évaluation de l'investigateur par IMWG.CR : immunofixation négative sur le sérum et l'urine et disparition de tout plasmocytome des tissus mous et <5 pour cent (%) de plasmocytes dans la moelle osseuse (BM). PR : réduction > 50 % (%) de la protéine M sérique et réduction en 24 heures (h) de la protéine M urinaire de > 90 % ou à moins de (<) 200 milligrammes par 24 heures (mg/24 h) ; Si la protéine M sérique et urinaire n'était pas mesurable, une diminution > 50 % de la différence entre les niveaux de chaînes légères libres (FLC) impliquées et non impliquées était nécessaire à la place des critères de protéine M ; Si les protéines M sériques et urinaires ne sont pas mesurables et que le test de lumière sans sérum n'était pas non plus mesurable, une réduction > 50 % des plasmocytes est nécessaire à la place de la protéine M, à condition que le pourcentage de plasmocytes BM de base soit > 30 %. En plus des critères énumérés ci-dessus, s'ils sont présents au départ, une réduction > 50 % de la taille des plasmocytomes des tissus mous est également requise.
De la date de début du traitement jusqu'à la date du premier trouble de la maladie ou du premier décès (selon la première éventualité), jusqu'à 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b, partie 1 : Concentration plasmatique observée de TAK-981
Délai: Cycle 1 Jour 1 : Pré-dose, à la fin de la perfusion (EOI), 2, 4, 6 et 24 heures après l'administration ; Cycle 1 Jours 8 et 15 : Pré-dose et EOI ; Cycle 2 Jours 1 et 15 : Pré-dose et EOI (durée du cycle = 28 jours)
La concentration plasmatique observée de TAK-981 a été rapportée.
Cycle 1 Jour 1 : Pré-dose, à la fin de la perfusion (EOI), 2, 4, 6 et 24 heures après l'administration ; Cycle 1 Jours 8 et 15 : Pré-dose et EOI ; Cycle 2 Jours 1 et 15 : Pré-dose et EOI (durée du cycle = 28 jours)
Phase 1b, partie 1, Cmax : concentration plasmatique maximale observée pour le TAK-981
Délai: Cycle 1 Jour 1 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
La Cmax du TAK-981 a été signalée.
Cycle 1 Jour 1 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Phase 1b, partie 1, Tmax : délai pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Cmax) pour le TAK-981
Délai: Cycle 1 Jour 1 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Le Tmax du TAK-981 a été signalé.
Cycle 1 Jour 1 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Phase 1b, partie 1, AUC0-t : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps 0 au temps t pour le TAK-981
Délai: Cycle 1 Jour 1 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
L'ASC0-t du TAK-981 a été rapportée.
Cycle 1 Jour 1 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Phase 1b, partie 1, AUC0-inf : zone sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à l'infini pour TAK-981
Délai: Cycle 1 Jour 1 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
L'ASC0-inf pour TAK-981 a été rapportée.
Cycle 1 Jour 1 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Phase 1b, partie 1, t1/2z : demi-vie de la phase de disposition terminale du TAK-981
Délai: Cycle 1 Jour 1 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
t1/2z pour TAK-981 a été signalé.
Cycle 1 Jour 1 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Phase 1b, partie 1, CL : autorisation totale pour le TAK-981
Délai: Cycle 1 Jour 1 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
CL pour TAK-981 a été signalé.
Cycle 1 Jour 1 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Phase 1b, partie 1, Vss : volume de distribution à l'état d'équilibre pour le TAK-981
Délai: Cycle 1 Jour 1 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Un Vss pour TAK-981 a été signalé.
Cycle 1 Jour 1 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Phase 1b, partie 1 : nombre de participants présentant des anticorps anti-médicament (ADA) positifs pour TAK-981 + mézagitamab et >= 5 fois le titre ADA
Délai: Base de référence jusqu'à 12 mois
ADA positif a été défini comme les participants qui avaient confirmé un statut ADA positif dans au moins une évaluation post-ligne de base. > = 5 fois le titre d'ADA a été défini comme une augmentation de la valeur du titre d'ADA après le départ d'au moins 5 fois par rapport à la valeur positive du titre d'ADA au départ.
Base de référence jusqu'à 12 mois
Phase 1b, partie 1 : Concentration sérique du mézagitamab
Délai: Cycles 1, 2, 3, 4, 6, 7 et 12 : jour 1 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Des concentrations sériques observées de mézagitumab ont été rapportées.
Cycles 1, 2, 3, 4, 6, 7 et 12 : jour 1 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Phase 1b, partie 1 : ORR basé sur les critères du Groupe de travail international sur le myélome (IMWG)
Délai: Depuis la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la première progression de la maladie (MP) ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à 12 mois)
ORR : pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (RC) ou partielle (RP) ou meilleure selon l'évaluation de l'investigateur par IMWG.CR : immunofixation négative sur le sérum et l'urine et disparition de tout plasmocytome des tissus mous et <5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse (BM). PR : réduction > 50 % (%) de la protéine M sérique et réduction en 24 heures (h) de la protéine M urinaire de > 90 % ou à moins de (<) 200 milligrammes par 24 heures (mg/24 h) ; Si les protéines M sériques et urinaires n'étaient pas mesurables, une diminution > 50 % de la différence entre les niveaux de chaînes légères libres (FLC) impliquées et non impliquées était requise à la place des critères de protéine M ; Si les protéines M sériques et urinaires ne sont pas mesurables et que le test de lumière sans sérum n'était pas non plus mesurable, une réduction > 50 % des plasmocytes est nécessaire à la place de la protéine M, à condition que le pourcentage de plasmocytes BM de base soit > 30 %. En plus des critères énumérés ci-dessus, s'ils sont présents au départ, une réduction > 50 % de la taille des plasmocytomes des tissus mous est également requise.
Depuis la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la première progression de la maladie (MP) ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à 12 mois)
Phases 1b, partie 1 : taux de bénéfice clinique (CBR) basé sur les critères de l'IMWG
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à 12 mois)
CBR : % de participants présentant une réponse d'une maladie au moins stable (SD) pendant >=3 mois ou mieux (RC stricte [sCR], CR immunophénotypique [iCR], CR moléculaire [mCR], CR, très bonne réponse partielle [VGPR] , PR, réponse minimale [MR] ou SD) selon l'évaluation de l'investigateur par IMWG. sCR : CR plus rapport FLC normal, absence de cellules clonales dans BM. iCR : sCR plus absence de plasma aberrant phénotypique dans la BM avec un minimum de 1 million de cellules BM au total. mCR : CR plus réaction en chaîne par oligonucléotide polymérase spécifique d'un allèle négatif. CR : Immunofixation négative sur le sérum, l'urine, disparition des plasmocytomes des tissus mous, <5 % de plasmocytes dans la BM. VGPR : protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse ou réduction > 90 % du taux sérique de protéine M + protéine M urinaire < 100 mg/24 h. PR : réduction > 50 % de la protéine M sérique et de la protéine M urinaire sur 24 heures de > 90 % ou à < 200 mg/24 h. MR : >=25 % mais <=49 % de réduction de la protéine M sérique, réduction de la protéine M urinaire sur 24 h de 50 à 89 %. SD : Pas de CR, VGPR, PR ou PD.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à 12 mois)
Phase 1b, partie 1 : Durée de réponse (DOR) basée sur les critères de l'IMWG
Délai: Depuis le premier CR ou PR confirmé documenté jusqu'à la première documentation de la maladie de Parkinson ou du décès, selon la première éventualité (jusqu'à 12 mois)
DOR a été défini comme le temps écoulé entre la date de la première documentation d'un PR ou mieux et la date de la première documentation d'une PD sur la base des critères de l'IMWG. CR : Immunofixation négative sur le sérum et l'urine et disparition de tout plasmocytome des tissus mous et <5 % de plasmocytes dans la BM. PR : réduction > 50 % de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire sur 24 heures de > 90 % ou à < 200 mg/24 h ; Si les protéines M sériques et urinaires n'étaient pas mesurables, une diminution > 50 % de la différence entre les taux de FLC impliqués et non impliqués était requise à la place des critères de protéine M ; Si les protéines M sériques et urinaires ne sont pas mesurables et que le test de lumière sans sérum n'était pas non plus mesurable, une réduction > 50 % des plasmocytes est nécessaire à la place de la protéine M, à condition que le pourcentage de plasmocytes BM de base soit > 30 %. En plus des critères énumérés ci-dessus, s'ils sont présents au départ, une réduction > 50 % de la taille des plasmocytomes des tissus mous est également requise. Le DOR a été calculé pour les participants ayant un PR ou un CR confirmé.
Depuis le premier CR ou PR confirmé documenté jusqu'à la première documentation de la maladie de Parkinson ou du décès, selon la première éventualité (jusqu'à 12 mois)
Phases 1b, partie 1 : délai de progression (TTP) basé sur les critères de l'IMWG
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la date du premier document de maladie de Parkinson ou de décès, selon la première éventualité (jusqu'à 12 mois)
TTP : délai entre la date de la première dose et la date de la première documentation de la MP telle que définie par les critères standard de la maladie. La PD a été définie comme une augmentation > 25 % par rapport à la valeur de réponse la plus basse dans un ou plusieurs des éléments suivants : a) Composant M sérique et/ou (l'augmentation absolue doit être > 0,5 gramme par décilitre [g/dL]). b) Composant M de l'urine et/ou (l'augmentation absolue doit être >200 mg/24 h). c) Uniquement chez les participants sans taux mesurables de protéine M sérique et urinaire ; la différence entre les niveaux de FLC impliqués et non impliqués. L'augmentation absolue doit être >10 milligrammes par décilitre (mg/dL). d) Pourcentage de plasmocytes de la moelle osseuse ; le pourcentage absolu doit être >10 %. e) Développement certain de nouvelles lésions osseuses ou de plasmocytomes des tissus mous ou augmentation nette de la taille des lésions osseuses ou des plasmocytomes des tissus mous existants. f) Développement d'une hypercalcémie (calcémie corrigée > 11,5 mg/dL ou 2,65 millimoles par litre [mmol/L]) qui peut être attribuée uniquement au trouble de prolifération des plasmocytes.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la date du premier document de maladie de Parkinson ou de décès, selon la première éventualité (jusqu'à 12 mois)
Phases 1b, partie 1 : délai jusqu'au prochain traitement (TTNT)
Délai: De la date de la première dose du médicament à l'étude à la date du début de la première dose de la prochaine ligne de traitement antinéoplasique (jusqu'à 12 mois)
Le TTNT a été défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date du début de la première dose de la ligne suivante de traitement antinéoplasique, quelle qu'en soit la raison.
De la date de la première dose du médicament à l'étude à la date du début de la première dose de la prochaine ligne de traitement antinéoplasique (jusqu'à 12 mois)
Phases 1b, partie 1 : Survie sans progression (SSP) basée sur les critères de l'IMWG
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la date de la maladie de Parkinson ou du décès, selon la première éventualité (jusqu'à 12 mois)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de l'administration de la première dose et la date de la première documentation de la maladie de Parkinson ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La PD a été définie comme une augmentation > 25 % par rapport à la valeur de réponse la plus basse dans un ou plusieurs des éléments suivants : a) Composant M sérique et/ou (l'augmentation absolue doit être > 0,5 g/dL). b) Composant M urinaire et/ou (l'augmentation absolue doit être >200 mg/24h). c) Uniquement chez les participants sans taux mesurables de protéine M sérique et urinaire ; la différence entre les niveaux de FLC impliqués et non impliqués. L'augmentation absolue doit être >10 mg/dL. d) Pourcentage de plasmocytes de la moelle osseuse ; le pourcentage absolu doit être >10 %. e) Développement certain de nouvelles lésions osseuses ou de plasmocytomes des tissus mous ou augmentation nette de la taille des lésions osseuses ou des plasmocytomes des tissus mous existants. f) Développement d'une hypercalcémie (calcémie corrigée > 11,5 mg/dL ou 2,65 mmol/L) qui peut être attribuée uniquement au trouble de la prolifération des plasmocytes.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la date de la maladie de Parkinson ou du décès, selon la première éventualité (jusqu'à 12 mois)
Phases 1b, partie 1 : survie globale (OS)
Délai: De la date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 27 mois)
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date du décès. L'OS a été analysée à l'aide de la méthode Kaplan-Meier (KM). Les participants ont été suivis pour vérifier leur survie après la dernière dose du médicament à l'étude.
De la date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 27 mois)
Phases 1b, partie 1 : changement par rapport à la ligne de base du niveau de formation d'adduits TAK-981-Small Ubiquitin-like Modifier (TAK-981-SUMO) dans les lymphocytes du sang périphérique
Délai: Cycle 1 Jour 1 : 1, 4 et 24 heures après l'administration ; Cycle 1 Jour 8 : Pré-dose et 1 heure après la dose ; Cycle 1 Jour 15 : Pré-dose (Durée du cycle = 28 jours)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer la formation d'adduits TAK-981-SUMO. La formation d'adduits TAK-981-SUMO dans les lymphocytes du sang périphérique a été testée par cytométrie en flux avec un anticorps reconnaissant la formation d'adduits TAK-981-SUMO lors de l'inhibition de l'enzyme activant SUMO par TAK-981.
Cycle 1 Jour 1 : 1, 4 et 24 heures après l'administration ; Cycle 1 Jour 8 : Pré-dose et 1 heure après la dose ; Cycle 1 Jour 15 : Pré-dose (Durée du cycle = 28 jours)
Phases 1b, partie 1 : changement multiple par rapport à la ligne de base dans l'inhibition de la voie SUMO dans les lymphocytes du sang périphérique
Délai: Cycle 1 Jour 1 : 1, 4 et 24 heures après l'administration ; Cycle 1 Jour 8 : Pré-dose et 1 heure après la dose ; Cycle 1 Jour 15 : Pré-dose (Durée du cycle = 28 jours)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer l'inhibition de SUMO. L'inhibition de la voie SUMO dans les lymphocytes du sang périphérique a été testée par cytométrie en flux avec un anticorps reconnaissant les chaînes SUMO-2/3.
Cycle 1 Jour 1 : 1, 4 et 24 heures après l'administration ; Cycle 1 Jour 8 : Pré-dose et 1 heure après la dose ; Cycle 1 Jour 15 : Pré-dose (Durée du cycle = 28 jours)
Phase 2 : nombre de participants atteints de TEAE et de TEAE par gravité
Délai: Jusqu'à 24 mois
Les TEAE étaient des EI survenus après l'administration de la première dose de tout médicament à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose de tout médicament à l'étude. AE désigne tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique. Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et involontaire associé temporellement à l’utilisation d’un médicament. Le degré de gravité a été évalué selon la version 5.0 du NCI CTCAE, à l'exception du CRS, qui a été évalué par la notation consensuelle de l'ASTCT. Lorsque le grade 3 était grave ou médicalement significatif mais ne mettait pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d’hospitalisation indiquée ; désactiver; limitation des soins personnels AVQ, grade 4 était 4 Conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée. et le grade 5 correspondait au décès lié à l'AE. Les TEAE étaient des EI survenus après l'administration de la première dose de tout médicament à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose de tout médicament à l'étude.
Jusqu'à 24 mois
Phase 2 : CBR basé sur les critères de l'IMWG
Délai: Jusqu'à 24 mois
CBR : ​​pourcentage de participants avec une réponse d'au moins (SD pendant >=3 mois ou mieux sCR, iCR, mCR, CR, très bonne réponse partielle [VGPR], PR, réponse minimale [MR] ou SD) selon l'évaluation de l'investigateur par IMWG . sCR : CR plus rapport FLC normal, absence de cellules clonales dans BM. iCR : sCR plus absence de plasma aberrant phénotypique dans la BM avec un minimum de 1 million de cellules BM au total. mCR : CR plus réaction en chaîne par oligonucléotide polymérase spécifique d'un allèle négatif. CR : Immunofixation négative sur le sérum, l'urine, disparition des plasmocytomes des tissus mous, <5 % de plasmocytes dans la BM. VGPR : protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse ou réduction > 90 % du taux sérique de protéine M + protéine M urinaire < 100 mg/24 h. PR : réduction > 50 % de la protéine M sérique et de la protéine M urinaire sur 24 heures de > 90 % ou à < 200 mg/24 h. MR : >=25 % mais <=49 % de réduction de la protéine M sérique, réduction de la protéine M urinaire sur 24 h de 50 à 89 %. SD : Pas de CR, VGPR, PR ou PD.
Jusqu'à 24 mois
Phase 2 : DOR basé sur les critères de l'IMWG
Délai: Jusqu'à 24 mois
DOR a été défini comme le temps écoulé entre la date de la première documentation d'un PR ou mieux et la date de la première documentation d'une PD sur la base des critères de l'IMWG. CR : Immunofixation négative sur le sérum et l'urine et disparition de tout plasmocytome des tissus mous et <5 % de plasmocytes dans la BM. PR : réduction > 50 % de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire sur 24 heures de > 90 % ou à < 200 mg/24 h ; Si les protéines M sériques et urinaires n'étaient pas mesurables, une diminution > 50 % de la différence entre les taux de FLC impliqués et non impliqués était requise à la place des critères de protéine M ; Si les protéines M sériques et urinaires ne sont pas mesurables et que le test de lumière sans sérum n'était pas non plus mesurable, une réduction > 50 % des plasmocytes est nécessaire à la place de la protéine M, à condition que le pourcentage de plasmocytes BM de base soit > 30 %. En plus des critères énumérés ci-dessus, s'ils sont présents au départ, une réduction > 50 % de la taille des plasmocytomes des tissus mous est également requise.
Jusqu'à 24 mois
Phase 2 : TTP basé sur les critères de l'IMWG
Délai: Jusqu'à 24 mois
TTP : délai entre la date de la première dose et la date de la première documentation de la MP telle que définie par les critères standard de la maladie. La PD a été définie comme une augmentation > 25 % par rapport à la valeur de réponse la plus basse dans un ou plusieurs des éléments suivants : a) Composant M sérique et/ou (l'augmentation absolue doit être > 0,5 gramme par décilitre [g/dL]). b) Composant M de l'urine et/ou (l'augmentation absolue doit être >200 mg/24 h). c) Uniquement chez les participants sans taux mesurables de protéine M sérique et urinaire ; la différence entre les niveaux de FLC impliqués et non impliqués. L'augmentation absolue doit être >10 milligrammes par décilitre (mg/dL). d) Pourcentage de plasmocytes de la moelle osseuse ; le pourcentage absolu doit être >10 %. e) Développement certain de nouvelles lésions osseuses ou de plasmocytomes des tissus mous ou augmentation nette de la taille des lésions osseuses ou des plasmocytomes des tissus mous existants. f) Développement d'une hypercalcémie (calcémie corrigée > 11,5 mg/dL ou 2,65 mmol/L) qui peut être attribuée uniquement au trouble de la prolifération des plasmocytes.
Jusqu'à 24 mois
Phase 2 : Délai jusqu'au prochain traitement (TTNT)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Le TTNT a été défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date du début de la première dose de la ligne suivante de traitement antinéoplasique, quelle qu'en soit la raison.
Jusqu'à 24 mois
Phase 2 : PFS basée sur les critères de l'IMWG
Délai: Jusqu'à 24 mois
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de l'administration de la première dose et la date de la première documentation de la maladie de Parkinson ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La PD a été définie comme une augmentation > 25 % par rapport à la valeur de réponse la plus basse dans un ou plusieurs des éléments suivants : a) Composant M sérique et/ou (l'augmentation absolue doit être > 0,5 g/dL). b) Composant M urinaire et/ou (l'augmentation absolue doit être >200 mg/24h). c) Uniquement chez les participants sans taux mesurables de protéine M sérique et urinaire ; la différence entre les niveaux de FLC impliqués et non impliqués. L'augmentation absolue doit être >10 mg/dL. d) Pourcentage de plasmocytes de la moelle osseuse ; le pourcentage absolu doit être >10 %. e) Développement certain de nouvelles lésions osseuses ou de plasmocytomes des tissus mous ou augmentation nette de la taille des lésions osseuses ou des plasmocytomes des tissus mous existants. f) Développement d'une hypercalcémie (calcémie corrigée > 11,5 mg/dL ou 2,65 mmol/L) qui peut être attribuée uniquement au trouble de la prolifération des plasmocytes.
Jusqu'à 24 mois
Phase 2 : Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 24 mois
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date du décès.
Jusqu'à 24 mois
Phase 2 : Pourcentage de participants ayant un statut MRD négatif tel que déterminé par le séquençage de nouvelle génération (NGS)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Jusqu'à 24 mois
Phase 2 : Taux négatif de maladie résiduelle minimale (MRD)
Délai: Jusqu'à 12 mois
Jusqu'à 12 mois
Phase 2 : Taux négatif MRD durable
Délai: Jusqu'à 12 mois
Jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Takeda

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Study Director, Takeda

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 avril 2021

Achèvement primaire (Réel)

2 août 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

9 novembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 février 2021

Première publication (Réel)

1 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 septembre 2024

Dernière vérification

1 septembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TAK-981-1503

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Takeda donne accès aux données anonymisées des participants individuels (DPI) pour les études éligibles afin d'aider les chercheurs qualifiés à atteindre des objectifs scientifiques légitimes (l'engagement de partage de données de Takeda est disponible sur https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Ces IPD seront fournis dans un environnement de recherche sécurisé après l'approbation d'une demande de partage de données et selon les termes d'un accord de partage de données.

Critères d'accès au partage IPD

Les IPD des études éligibles seront partagées avec des chercheurs qualifiés selon les critères et le processus décrits sur https://vivli.org/ourmember/takeda/. Pour les demandes approuvées, les chercheurs auront accès à des données anonymisées (pour respecter la vie privée des patients conformément aux lois et réglementations applicables) et aux informations nécessaires pour répondre aux objectifs de la recherche selon les termes d'un accord de partage de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner