Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование TAK-981, вводимого с моноклональными антителами (мАт) у взрослых с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой (RRMM)

9 сентября 2024 г. обновлено: Takeda

Открытое многоцентровое исследование фазы 1b/2 для оценки безопасности и эффективности TAK-981 в комбинации с моноклональными антителами у взрослых пациентов с рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой

TAK-981 тестируется в сочетании с моноклональными антителами к CD38 (mAb) для лечения пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой (RRMM).

Основными целями исследования являются оценка безопасности и эффективности ТАК-981 в сочетании с анти-CD38 (мАт) и определение рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D).

Участники будут проходить это комбинированное лечение в течение 28-дневных циклов. Они будут продолжать это лечение до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Препарат, который тестируется в этом исследовании, называется TAK-981. TAK-981 в сочетании с моноклональным антителом против CD38 (мАт) тестируется для лечения людей с RRMM. Исследование будет включать фазу повышения дозы и фазу увеличения дозы.

В исследовании примут участие примерно 81 человек; около 30 участников в фазе повышения дозы (Часть 1), приблизительно 15 участников в фазе увеличения дозы (Часть 2) и до 36 участников в фазе увеличения дозы (Часть 2). Участники будут получать возрастающие дозы TAK-981 в сочетании с фиксированными дозами следующим образом:

  • Фаза 1b, часть 1 — Повышение дозы: Группа A — TAK-981 два раза в неделю (BIW) + мезагитамаб
  • Фаза 1b, часть 1 — Повышение дозы: группа B — TAK-981 еженедельно (QW) + мезагитамаб
  • Фаза 1b, часть 2 — повышение дозы: TAK-981 + даратумумаб и гиалуронидаза-fihj

Как только RP2D будет определен на этапе 1, участники с RRMM будут зачислены на этап 2.

• Фаза 2 — увеличение дозы: ТАК-981 + даратумумаб и гиалуронидаза-фич или мезагитамаб

Это многоцентровое исследование будет проводиться в Северной Америке. Общий срок участия в этом исследовании составляет 2 года. Участники будут неоднократно посещать клинику и наблюдать за выживаемостью без прогрессирования в течение максимум 12 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

27

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
        • Hôpital Maisonneuve-Rosemont
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Mayo Clinic Arizona - PPDS
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322-1013
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic - Cancer Center - Rochester - PPDS
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
        • Oncology Hematology West (Omaha) - USOR
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45220
        • TriHealth Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
        • Northeast Texas Cancer and Research Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Участники должны иметь RRMM с измеримым заболеванием:

    а) Имеет измеримое заболевание, определяемое как одно из следующего:

    • Сывороточный М-белок ≥0,5 г/дл (≥5 г/л).
    • М-белок в моче ≥200 мг/24 часа.
    • У участников без поддающегося измерению М-белка при электрофорезе белков сыворотки (SPEP) или электрофорезе белков мочи (UPEP) результат анализа свободных легких цепей (FLC) с вовлеченным уровнем FLC ≥10 мг/дл (≥100 мг/л) при условии соотношение СЛЦ в сыворотке ненормальное.
  2. Перенес трансплантацию стволовых клеток или считается непригодным для трансплантации.
  3. Не прошел как минимум 3 предшествующие линии антимиеломного лечения и либо невосприимчив, либо непереносим по крайней мере к 1 иммуномодулирующему препарату (ИМиД); (т. е. леналидомид или помалидомид [талидомид исключен]), как минимум 1 протеасомный ингибитор (т. е. бортезомиб, иксазомиб или карфилзомиб), резистентные как минимум к 1 анти-CD38 антителу и у которых продемонстрировано прогрессирование заболевания на фоне последней терапии.

5. Иметь статус эффективности от 0 до 2 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).

6. Восстановились до степени 1 или исходного уровня от всех видов токсичности, связанных с предшествующей терапией, или токсичность установлена ​​как последствие.

Критерий исключения:

  1. Получали системное противораковое лечение в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  2. Текущее участие в другом интервенционном исследовании, включая другие клинические испытания с исследуемыми агентами (включая исследуемые вакцины или исследуемое медицинское устройство для изучаемого заболевания) в течение 4 недель после первой дозы TAK-981 и на протяжении всего периода исследования.
  3. Предшествующая лучевая терапия в течение 14 дней после первой дозы TAK-981.
  4. Серьезная операция в течение 4 недель до C1D1. участники должны быть полностью восстановлены от любых осложнений, связанных с хирургическим вмешательством.
  5. Плазмаферез в течение 28 дней после рандомизации.
  6. Диагноз: первичный амилоидоз, болезнь Вальденстрема, моноклональная гаммапатия неустановленной значимости или вялотекущая множественная миелома (СММ), лейкемия плазматических клеток, синдром POEMS (полиневропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и изменения кожи), миелодиспластический синдром или миелопролиферативный синдром.
  7. При заболевании, при котором единственным измеряемым параметром является плазмоцитома.
  8. Второе злокачественное новообразование в течение предыдущих 3 лет, за исключением пролеченного базально-клеточного или локализованного плоскоклеточного рака кожи, локализованного рака предстательной железы, рака шейки матки in situ, удаленных колоректальных аденоматозных полипов, рака молочной железы in situ или других злокачественных новообразований, по поводу которых участник не проходит активной противоопухолевой терапии. .
  9. Предшествующее лечение более чем одним антителом против CD38.
  10. Требуется использование препаратов, которые, как известно, удлиняют скорректированный интервал QT (QTc) (только во время фазы 1b).
  11. История интервала QT с коррекцией Фридериции (QTcF) >480 мс.
  12. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В или гепатит С в анамнезе.
  13. Системная инфекция, требующая системной антибактериальной терапии.
  14. Активный или история пневмонита.
  15. Получение любой живой вакцины (например, ветряной оспы, пневмококка) в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата.
  16. Прием сильных или умеренных ингибиторов или индукторов цитохрома Р450 (CYP) 3A4/5.
  17. История нестабильных сердечных сопутствующих заболеваний в течение следующих 6 месяцев.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1b, часть 1 — Повышение дозы: Группа A — TAK-981 два раза в неделю (BIW) + мезагитамаб

Мезагитамаб: фиксированная доза 600 мг подкожно (п/к) инъекция один раз в неделю в циклах 1 и 2 (каждый цикл составляет 28 дней), затем один раз каждые 2 недели в циклах с 3 по 6, затем каждые 4 недели до цикла 24 или до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, или до тех пор, пока не будет достигнут любой другой критерий прекращения, в зависимости от того, что произойдет раньше.

TAK-981: Возрастающие дозы внутривенного (IV) вливания TAK-981 BIW в дни 1, 4, 8, 11 и 15 в циклах 1 и 2 (каждый цикл составляет 28 дней), а затем каждые 2 недели в циклах с 3 по 6. , а затем один раз каждые 4 недели до цикла 24 или до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, или до достижения любого другого критерия прекращения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Лекарство: ТАК-981
ТАК-981 В/в инфузия.
Лекарство: Мезагитамаб
Мезагитамаб подкожно.
Экспериментальный: Фаза 1b, часть 1 — Повышение дозы: группа B — TAK-981 еженедельно (QW) + мезагитамаб

Мезагитамаб: фиксированная доза 600 мг подкожно один раз в неделю в циклах 1 и 2 (каждый цикл составляет 28 дней), затем один раз каждые 2 недели с цикла 3 по 6, затем каждые 4 недели до цикла 24 или до прогрессирования заболевания. или неприемлемой токсичности, или до тех пор, пока не будет достигнут любой другой критерий прекращения, в зависимости от того, что произойдет раньше.

TAK-981: Увеличивающие дозы инфузии TAK-981 QW IV в дни 1, 8, 15 и 22 в циклах 1 и 2 (каждый цикл составляет 28 дней), затем каждые 2 недели в циклах с 3 по 6, а затем раз в 4 недели. до цикла 24 или до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, или до достижения любого другого критерия прекращения, в зависимости от того, что наступит раньше.
Лекарство: ТАК-981
ТАК-981 В/в инфузия.
Лекарство: Мезагитамаб
Мезагитамаб подкожно.
Экспериментальный: Фаза 1b, часть 2 — вводная группа: TAK-981 + даратумумаб и гиалуронидаза-fihj

Даратумумаб и гиалуронидаза-fihj: 1800 мг подкожно, инъекция QW один раз в неделю в циклах 1 и 2 (каждый цикл составляет 28 дней), затем каждые 2 недели в циклах с 3 по 6, затем каждые 4 недели до цикла 24 до прогрессирования заболевания. или неприемлемой токсичности, или до тех пор, пока не будет достигнут любой другой критерий прекращения, в зависимости от того, что произойдет раньше.

TAK-981: В соответствии с дозой и графиком приема TAK-981, определенными в Фазе 1b, Часть 1.
Лекарство: ТАК-981
ТАК-981 В/в инфузия.
Лекарство: Даратумумаб и гиалуронидаза-fihj
Daratumumab и Hyaluronidase-fihj SC инъекции.
Экспериментальный: Фаза 2 — увеличение дозы: ТАК-981 + даратумумаб и гиалуронидаза-фидж или мезагитамаб
TAK-981 в RP2D, как определено на этапе 1b. Мезагитамаб в фиксированной дозе 600 мг подкожно или даратумумаб и гиалуронидаза-fihj в фиксированной дозе 1800 мг еженедельно в циклах 1 и 2 (каждый цикл составляет 28 дней), затем каждые 2 недели в циклах с 3 по 6, затем каждые 4 недели до цикла 24 или до прогрессирования заболевания с неприемлемой токсичностью, или до тех пор, пока не будет достигнут какой-либо другой критерий прекращения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Лекарство: ТАК-981
ТАК-981 В/в инфузия.
Лекарство: Мезагитамаб
Мезагитамаб подкожно.
Лекарство: Даратумумаб и гиалуронидаза-fihj
Daratumumab и Hyaluronidase-fihj SC инъекции.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1b, Часть 1: Количество участников с одним или несколькими нежелательными явлениями, возникшими в результате лечения (TEAE).
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 13 месяцев)
TEAE представляли собой нежелательные явления (НЯ), возникшие после приема первой дозы любого исследуемого препарата и в течение 30 дней после приема последней дозы любого исследуемого препарата. Нежелательное явление (НЯ) означает любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного препарата.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 13 месяцев)
Этап 1b, Часть 1: Количество участников с TEAE 3-й степени или выше
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 13 месяцев)
Степень тяжести оценивалась в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 5.0, за исключением синдрома высвобождения цитокинов (CRS), который оценивался по консенсусной шкале Американского общества трансплантации и клеточной терапии (ASTCT). Если степень 3 была тяжелой или значимой с медицинской точки зрения, но не представляла непосредственной угрозы для жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение повседневной деятельности по уходу за собой (ADL), 4 степень — 4. Опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство. и степень 5 — смерть, связанная с АЭ. TEAE представляли собой НЯ, возникшие после приема первой дозы любого исследуемого препарата и в течение 30 дней после приема последней дозы любого исследуемого препарата.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 13 месяцев)
Фаза 1b, Часть 1: Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) на основе NCI CTCAE версии 5.0
Временное ограничение: Цикл 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
DLT оценивались в соответствии с NCI CTCAE версии 5.0. 5 степень АЭ. Гематологическая токсичность: нефебрильная нейтропения 4 степени/фебрильная нейтропения степени выше или равна (>=) 3; Значительная тромбоцитопения 3 степени; Анемия или тромбоцитопения 4 степени. Негематологическая токсичность 3 степени или выше; Негематологическая токсичность 2 степени, приводящая к снижению дозы/прекращению лечения. Задержка в цикле 2 более чем (>) 14 дней или пропуск >1 запланированной дозы ТАК-981/моноклонального антитела (mAb) в цикле 1 из-за TEAE.
Цикл 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
Фаза 2: Общая частота ответов (ORR)
Временное ограничение: От даты начала лечения до даты первого БП или смерти (в зависимости от того, что наступило раньше), до 24 месяцев
ORR: процент участников, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) или выше по оценке исследователя, проведенной IMWG.CR: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче и исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и <5 процентов (%) плазматических клеток. в костном мозге (КМ). PR: снижение уровня М-белка в сыворотке >50 процентов (%) и снижение уровня М-белка в моче за 24 часа (ч) на >90% или менее (<) 200 миллиграммов в сутки (мг/24 ч); Если М-белок в сыворотке и моче не поддавался измерению, вместо критериев М-белка требовалось уменьшение разницы между вовлеченными и непораженными уровнями свободной легкой цепи (FLC) >50%; Если М-белок в сыворотке и моче не поддается измерению, а анализ свободного света в сыворотке также не поддается измерению, вместо М-белка требуется снижение количества плазматических клеток >50% при условии, что исходный процент плазматических клеток КМ составлял >30%. В дополнение к перечисленным выше критериям, если они присутствуют на исходном уровне, также требуется уменьшение размера плазмоцитомы мягких тканей >50%.
От даты начала лечения до даты первого БП или смерти (в зависимости от того, что наступило раньше), до 24 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1b, Часть 1: Наблюдаемая концентрация ТАК-981 в плазме
Временное ограничение: Цикл 1, день 1: перед введением дозы, в конце инфузии (EOI), через 2, 4, 6 и 24 часа после дозы; Цикл 1, дни 8 и 15: предварительная доза и EOI; Цикл 2, дни 1 и 15: предварительная доза и EOI (продолжительность цикла = 28 дней)
Сообщалось о наблюдаемой концентрации ТАК-981 в плазме.
Цикл 1, день 1: перед введением дозы, в конце инфузии (EOI), через 2, 4, 6 и 24 часа после дозы; Цикл 1, дни 8 и 15: предварительная доза и EOI; Цикл 2, дни 1 и 15: предварительная доза и EOI (продолжительность цикла = 28 дней)
Фаза 1b, Часть 1, Cmax: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме для TAK-981
Временное ограничение: Цикл 1, день 1: до приема дозы и в различные моменты времени (до 24 часов) после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней)
Сообщалось о Cmax для ТАК-981.
Цикл 1, день 1: до приема дозы и в различные моменты времени (до 24 часов) после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней)
Фаза 1b, Часть 1, Tmax: время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax) для ТАК-981
Временное ограничение: Цикл 1, день 1: до приема дозы и в различные моменты времени (до 24 часов) после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней)
Сообщалось о Tmax для ТАК-981.
Цикл 1, день 1: до приема дозы и в различные моменты времени (до 24 часов) после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней)
Фаза 1b, Часть 1, AUC0-t: Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от времени 0 до времени t для TAK-981
Временное ограничение: Цикл 1, день 1: до приема дозы и в различные моменты времени (до 24 часов) после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней)
Сообщалось о AUC0-t для ТАК-981.
Цикл 1, день 1: до приема дозы и в различные моменты времени (до 24 часов) после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней)
Фаза 1b, Часть 1, AUC0-inf: Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от времени от 0 до бесконечности для TAK-981.
Временное ограничение: Цикл 1, день 1: до приема дозы и в различные моменты времени (до 24 часов) после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней)
Сообщалось о AUC0-inf для ТАК-981.
Цикл 1, день 1: до приема дозы и в различные моменты времени (до 24 часов) после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней)
Фаза 1b, Часть 1, t1/2z: Фаза окончательной утилизации, период полураспада для TAK-981
Временное ограничение: Цикл 1, день 1: до приема дозы и в различные моменты времени (до 24 часов) после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней)
Сообщалось о t1/2z для ТАК-981.
Цикл 1, день 1: до приема дозы и в различные моменты времени (до 24 часов) после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней)
Этап 1b, Часть 1, CL: Полное оформление ТАК-981
Временное ограничение: Цикл 1, день 1: до приема дозы и в различные моменты времени (до 24 часов) после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней)
Сообщалось о CL для ТАК-981.
Цикл 1, день 1: до приема дозы и в различные моменты времени (до 24 часов) после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней)
Фаза 1b, Часть 1, Vss: Объем распределения в установившемся состоянии для ТАК-981
Временное ограничение: Цикл 1, день 1: до приема дозы и в различные моменты времени (до 24 часов) после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней)
Сообщалось о Vss для ТАК-981.
Цикл 1, день 1: до приема дозы и в различные моменты времени (до 24 часов) после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней)
Фаза 1b, Часть 1: Количество участников с положительными антилекарственными антителами (ADA) для TAK-981 + мезагитамаб и >= 5-кратным титром ADA
Временное ограничение: Базовый срок до 12 месяцев
Положительный результат по ADA определялся как участники, подтвердившие положительный статус ADA как минимум в одной оценке после исходного уровня. >=5-кратное увеличение титра ADA определялось как увеличение значения титра ADA после исходного уровня по меньшей мере в 5 раз по сравнению с положительным значением титра ADA на исходном уровне.
Базовый срок до 12 месяцев
Фаза 1b, Часть 1: Концентрация мезагитамаба в сыворотке
Временное ограничение: Циклы 1, 2, 3, 4, 6, 7 и 12: день 1 до приема дозы и в несколько моментов времени (до 24 часов) после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней).
Сообщалось о наблюдаемых концентрациях мезагитумаба в сыворотке крови.
Циклы 1, 2, 3, 4, 6, 7 и 12: день 1 до приема дозы и в несколько моментов времени (до 24 часов) после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней).
Фаза 1b, Часть 1: ЧОО на основе критериев Международной рабочей группы по миеломе (IMWG)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до первого прогрессирования заболевания (ПД) или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 12 месяцев)
ORR: процент участников, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) или выше по оценке исследователя, проведенной IMWG.CR: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче и исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и <5% плазматических клеток в костном мозге. (БМ). PR: снижение уровня М-белка в сыворотке >50 процентов (%) и снижение уровня М-белка в моче за 24 часа (ч) на >90% или менее (<) 200 миллиграммов в сутки (мг/24 ч); Если М-белок в сыворотке и моче не поддавался измерению, вместо критериев М-белка требовалось уменьшение разницы между вовлеченными и непораженными уровнями свободной легкой цепи (FLC) на >50%; Если М-белок в сыворотке и моче не поддается измерению, а анализ свободного света в сыворотке также не поддается измерению, вместо М-белка требуется снижение количества плазматических клеток >50% при условии, что исходный процент плазматических клеток КМ составлял >30%. В дополнение к перечисленным выше критериям, если они присутствуют на исходном уровне, также требуется уменьшение размера плазмоцитомы мягких тканей >50%.
От первой дозы исследуемого препарата до первого прогрессирования заболевания (ПД) или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 12 месяцев)
Фаза 1b, Часть 1: Уровень клинической пользы (CBR) на основе критериев IMWG
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 12 месяцев)
CBR: % участников с ответом как минимум стабильного заболевания (SD) в течение >= 3 месяцев или лучше (строгий CR [sCR], иммунофенотипический CR [iCR], молекулярный CR [mCR], CR, очень хороший частичный ответ [VGPR] , PR, минимальный ответ [MR] или SD) по оценке исследователя, проведенной IMWG. sCR: CR плюс нормальное соотношение FLC, отсутствие клональных клеток в BM. iCR: сCR плюс отсутствие фенотипической аберрантной плазмы в BM с минимум 1 миллионом общих клеток BM. mCR: CR плюс полимеразная цепная реакция с отрицательными аллель-специфичными олигонуклеотидами. CR: Отрицательная иммунофиксация в сыворотке, моче, исчезновение плазмоцитом мягких тканей, <5% плазматических клеток в КМ. VGPR: Сыворотка, М-белок в моче, обнаруживаемый при иммунофиксации, но не при электрофорезе, или >90% снижение уровня М-белка в сыворотке + М-белок в моче <100 мг/24 часа. PR: снижение уровня М-белка в сыворотке >50% и уровня М-белка в моче за 24 часа на >90% или до <200 мг/24 часа. MR: снижение уровня М-белка в сыворотке >=25%, но <=49%, снижение уровня М-белка в суточной моче на 50–89%. SD: Нет CR, VGPR, PR или PD.
От первой дозы исследуемого препарата до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 12 месяцев)
Фаза 1b, Часть 1: Продолжительность реагирования (DOR) на основе критериев IMWG
Временное ограничение: От первого документально подтвержденного ПР или ЧР до первого документального подтверждения БП или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше (до 12 месяцев)
DOR определялся как время от даты первой документации ОР или лучше до даты первой документации ПД на основе критериев IMWG. CR: Отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче и исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и <5% плазматических клеток в КМ. PR: снижение уровня М-белка в сыворотке >50% и снижение уровня М-белка в моче за 24 часа на >90% или до <200 мг/24 ч; Если М-белок в сыворотке и моче не поддавался измерению, вместо критериев М-белка требовалось уменьшение разницы между вовлеченными и непораженными уровнями FLC на >50%; Если М-белок в сыворотке и моче не поддается измерению, а анализ свободного света в сыворотке также не поддается измерению, вместо М-белка требуется снижение количества плазматических клеток >50% при условии, что исходный процент плазматических клеток КМ составлял >30%. В дополнение к перечисленным выше критериям, если они присутствуют на исходном уровне, также требуется уменьшение размера плазмоцитомы мягких тканей >50%. DOR рассчитывался для участников с подтвержденным PR или CR.
От первого документально подтвержденного ПР или ЧР до первого документального подтверждения БП или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше (до 12 месяцев)
Этапы 1b, Часть 1: Время до прогресса (TTP) на основе критериев IMWG
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 12 месяцев)
TTP: время от даты первой дозы до даты первого документального подтверждения БП, как это определено стандартными критериями заболевания. ПД определяли как увеличение >25% от наименьшего значения ответа в любом из следующих пунктов: a) M-компонент сыворотки и/или (абсолютное увеличение должно составлять >0,5 граммов на децилитр [г/дл]). б) М-компонент и/или моча (абсолютное увеличение должно составлять >200 мг/24 ч). в) Только у участников без измеряемых уровней М-белка в сыворотке и моче; разница между вовлеченными и незадействованными уровнями FLC. Абсолютное увеличение должно составлять >10 миллиграммов на децилитр (мг/дл). г) процент плазматических клеток костного мозга; абсолютный процент должен быть >10%. д) Определенное развитие новых поражений костей или плазмоцитом мягких тканей или определенное увеличение размера существующих поражений костей или плазмоцитом мягких тканей. е) Развитие гиперкальциемии (скорректированный уровень кальция в сыворотке >11,5 мг/дл или 2,65 ммоль на литр [ммоль/л]), которую можно объяснить исключительно пролиферативным нарушением плазматических клеток.
От первой дозы исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 12 месяцев)
Фаза 1b, Часть 1: Время до следующего лечения (TTNT)
Временное ограничение: От даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты начала приема первой дозы следующей линии противоопухолевой терапии (до 12 месяцев)
TTNT определяли как время от даты первой дозы до даты начала первой дозы следующей линии противоопухолевой терапии по любой причине.
От даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты начала приема первой дозы следующей линии противоопухолевой терапии (до 12 месяцев)
Фазы 1b, Часть 1: Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) на основе критериев IMWG
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до даты БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 12 месяцев)
ВБП определялась как время от даты введения первой дозы до даты первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, какая из причин наступит раньше. ПД определяли как увеличение >25% от наименьшего значения ответа по любому из следующих показателей: а) М-компонент сыворотки и/или (абсолютное увеличение должно составлять >0,5 г/дл). б) М-компонент и/или моча (абсолютное увеличение должно составлять >200 мг/24 ч). в) Только у участников без измеряемых уровней М-белка в сыворотке и моче; разница между вовлеченными и незадействованными уровнями FLC. Абсолютное увеличение должно составлять >10 мг/дл. г) процент плазматических клеток костного мозга; абсолютный процент должен быть >10%. д) Определенное развитие новых поражений костей или плазмоцитом мягких тканей или определенное увеличение размера существующих поражений костей или плазмоцитом мягких тканей. е) Развитие гиперкальциемии (скорректированный уровень кальция в сыворотке >11,5 мг/дл или 2,65 ммоль/л), которую можно объяснить исключительно пролиферативным нарушением плазматических клеток.
От первой дозы исследуемого препарата до даты БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 12 месяцев)
Фазы 1b, Часть 1: Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С момента приема первой дозы исследуемого препарата до смерти по любой причине (до 27 месяцев)
ОС определялась как время от даты первой дозы до даты смерти. ОС анализировали с использованием метода Каплана-Мейера (КМ). За участниками наблюдали на предмет выживаемости после приема последней дозы исследуемого препарата.
С момента приема первой дозы исследуемого препарата до смерти по любой причине (до 27 месяцев)
Фаза 1b, Часть 1: Кратное изменение уровня образования аддукта TAK-981-малого убиквитиноподобного модификатора (TAK-981-SUMO) по сравнению с исходным уровнем в лимфоцитах периферической крови
Временное ограничение: Цикл 1. День 1: 1, 4 и 24 часа после приема дозы; Цикл 1, день 8: до приема дозы и через 1 час после приема; Цикл 1, день 15: предварительная доза (продолжительность цикла = 28 дней)
Образцы крови собирали для оценки образования аддукта TAK-981-SUMO. Образование аддукта TAK-981-SUMO в лимфоцитах периферической крови тестировали методом проточной цитометрии с антителом, распознающим образование аддукта TAK-981-SUMO во время ингибирования SUMO-активирующего фермента с помощью TAK-981.
Цикл 1. День 1: 1, 4 и 24 часа после приема дозы; Цикл 1, день 8: до приема дозы и через 1 час после приема; Цикл 1, день 15: предварительная доза (продолжительность цикла = 28 дней)
Фазы 1b, Часть 1: Кратное изменение по сравнению с исходным уровнем ингибирования пути SUMO в лимфоцитах периферической крови
Временное ограничение: Цикл 1. День 1: 1, 4 и 24 часа после приема дозы; Цикл 1, день 8: до приема дозы и через 1 час после приема; Цикл 1, день 15: предварительная доза (продолжительность цикла = 28 дней)
Образцы крови собирали для оценки ингибирования SUMO. Ингибирование пути SUMO в лимфоцитах периферической крови тестировали методом проточной цитометрии с антителом, распознающим цепи SUMO-2/3.
Цикл 1. День 1: 1, 4 и 24 часа после приема дозы; Цикл 1, день 8: до приема дозы и через 1 час после приема; Цикл 1, день 15: предварительная доза (продолжительность цикла = 28 дней)
Этап 2: Количество участников с ПВЛНЯ и ПВЛНЯ по степени тяжести
Временное ограничение: До 24 месяцев
TEAE представляли собой НЯ, возникшие после приема первой дозы любого исследуемого препарата и в течение 30 дней после приема последней дозы любого исследуемого препарата. НЯ означает любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного препарата. Степень тяжести оценивалась в соответствии с версией 5.0 NCI CTCAE, за исключением CRS, который оценивался по консенсусной шкале ASTCT. Если степень 3 была тяжелой или значимой с медицинской точки зрения, но не представляла непосредственной угрозы для жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение самообслуживания ADL, 4 степень – 4 Опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство. и степень 5 — смерть, связанная с АЭ. TEAE представляли собой НЯ, возникшие после приема первой дозы любого исследуемого препарата и в течение 30 дней после приема последней дозы любого исследуемого препарата.
До 24 месяцев
Этап 2: ЦБ РФ на основе критериев IMWG
Временное ограничение: До 24 месяцев
CBR: процент участников с ответом не менее (SD для >=3 месяцев или лучше sCR, iCR, mCR, CR, очень хороший частичный ответ [VGPR], PR, минимальный ответ [MR] или SD) на оценку исследователя, проведенную IMWG. . sCR: CR плюс нормальное соотношение FLC, отсутствие клональных клеток в BM. iCR: сCR плюс отсутствие фенотипической аберрантной плазмы в BM с минимум 1 миллионом общих клеток BM. mCR: CR плюс полимеразная цепная реакция с отрицательными аллель-специфичными олигонуклеотидами. CR: Отрицательная иммунофиксация в сыворотке, моче, исчезновение плазмоцитом мягких тканей, <5% плазматических клеток в КМ. VGPR: Сыворотка, М-белок в моче, обнаруживаемый при иммунофиксации, но не при электрофорезе, или >90% снижение уровня М-белка в сыворотке + М-белок в моче <100 мг/24 часа. PR: снижение уровня М-белка в сыворотке >50% и уровня М-белка в моче за 24 часа на >90% или до <200 мг/24 часа. MR: >=25%, но <=49% снижение М-белка в сыворотке, снижение М-белка в суточной моче на 50–89%. SD: Нет CR, VGPR, PR или PD.
До 24 месяцев
Этап 2: DOR на основе критериев IMWG
Временное ограничение: До 24 месяцев
DOR определялся как время от даты первой документации ОР или лучше до даты первой документации ПД на основе критериев IMWG. CR: Отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче и исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и <5% плазматических клеток в КМ. PR: снижение уровня М-белка в сыворотке >50% и снижение уровня М-белка в моче за 24 часа на >90% или до <200 мг/24 ч; Если М-белок в сыворотке и моче не поддавался измерению, вместо критериев М-белка требовалось уменьшение разницы между вовлеченными и непораженными уровнями FLC на >50%; Если М-белок в сыворотке и моче не поддается измерению, а анализ свободного света в сыворотке также не поддается измерению, вместо М-белка требуется снижение количества плазматических клеток >50% при условии, что исходный процент плазматических клеток КМ составлял >30%. В дополнение к перечисленным выше критериям, если они присутствуют на исходном уровне, также требуется уменьшение размера плазмоцитомы мягких тканей >50%.
До 24 месяцев
Этап 2: ТТП на основе критериев IMWG
Временное ограничение: До 24 месяцев
TTP: время от даты первой дозы до даты первого документального подтверждения БП, как это определено стандартными критериями заболевания. ПД определяли как увеличение >25% от наименьшего значения ответа в любом из следующих пунктов: a) M-компонент сыворотки и/или (абсолютное увеличение должно составлять >0,5 граммов на децилитр [г/дл]). б) М-компонент и/или моча (абсолютное увеличение должно составлять >200 мг/24 ч). в) Только у участников без измеряемых уровней М-белка в сыворотке и моче; разница между вовлеченными и незадействованными уровнями FLC. Абсолютное увеличение должно составлять >10 миллиграммов на децилитр (мг/дл). г) процент плазматических клеток костного мозга; абсолютный процент должен быть >10%. д) Определенное развитие новых поражений костей или плазмоцитом мягких тканей или определенное увеличение размера существующих поражений костей или плазмоцитом мягких тканей. е) Развитие гиперкальциемии (скорректированный уровень кальция в сыворотке >11,5 мг/дл или 2,65 ммоль/л), которую можно объяснить исключительно пролиферативным нарушением плазматических клеток.
До 24 месяцев
Фаза 2: Время до следующего лечения (TTNT)
Временное ограничение: До 24 месяцев
TTNT определяли как время от даты первой дозы до даты начала первой дозы следующей линии противоопухолевой терапии по любой причине.
До 24 месяцев
Этап 2: PFS на основе критериев IMWG
Временное ограничение: До 24 месяцев
ВБП определялась как время от даты введения первой дозы до даты первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, какая из причин наступит раньше. ПД определяли как увеличение >25% от наименьшего значения ответа по любому из следующих показателей: а) М-компонент сыворотки и/или (абсолютное увеличение должно составлять >0,5 г/дл). б) М-компонент и/или моча (абсолютное увеличение должно составлять >200 мг/24 ч). в) Только у участников без измеряемых уровней М-белка в сыворотке и моче; разница между вовлеченными и незадействованными уровнями FLC. Абсолютное увеличение должно составлять >10 мг/дл. г) процент плазматических клеток костного мозга; абсолютный процент должен быть >10%. д) Определенное развитие новых поражений костей или плазмоцитом мягких тканей или определенное увеличение размера существующих поражений костей или плазмоцитом мягких тканей. е) Развитие гиперкальциемии (скорректированный уровень кальция в сыворотке >11,5 мг/дл или 2,65 ммоль/л), которую можно объяснить исключительно пролиферативным нарушением плазматических клеток.
До 24 месяцев
Фаза 2: Общее выживание (ОС)
Временное ограничение: До 24 месяцев
ОС определялась как время от даты первой дозы до даты смерти.
До 24 месяцев
Этап 2: Процент участников с отрицательным статусом MRD, определенный с помощью секвенирования следующего поколения (NGS)
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев
Фаза 2: Отрицательный уровень минимальной остаточной болезни (MRD)
Временное ограничение: До 12 месяцев
До 12 месяцев
Фаза 2: Устойчивый отрицательный показатель MRD
Временное ограничение: До 12 месяцев
До 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Takeda

Следователи

  • Директор по исследованиям: Study Director, Takeda

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 августа 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 ноября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 февраля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 февраля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 сентября 2024 г.

Последняя проверка

1 сентября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TAK-981-1503

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Takeda предоставляет доступ к деидентифицированным данным отдельных участников (IPD) для соответствующих исследований, чтобы помочь квалифицированным исследователям в решении законных научных задач (обязательство Takeda по обмену данными доступно на https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Эти IPD будут предоставляться в безопасной исследовательской среде после утверждения запроса на обмен данными и в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Критерии совместного доступа к IPD

IPD из подходящих исследований будет передан квалифицированным исследователям в соответствии с критериями и процессом, описанным на https://vivli.org/ourmember/takeda/. По утвержденным запросам исследователям будет предоставлен доступ к анонимным данным (для соблюдения конфиденциальности пациентов в соответствии с применимыми законами и правилами) и к информации, необходимой для достижения целей исследования в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ТАК-981

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Austria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться