Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie TAK-981 podávaná s monoklonálními protilátkami (mAbs) u dospělých s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem (RRMM)

9. září 2024 aktualizováno: Takeda

Otevřená multicentrická studie fáze 1b/2 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti TAK-981 v kombinaci s monoklonálními protilátkami u dospělých pacientů s relapsem a/nebo refrakterním mnohočetným myelomem

TAK-981 je testován v kombinaci s anti-CD38 monoklonálními protilátkami (mAb) k léčbě účastníků, kteří mají relabující nebo refrakterní mnohočetný myelom (RRMM).

Hlavními cíli studie je zhodnotit bezpečnost a účinnost TAK-981 v kombinaci s anti-CD38 (mAbs) a stanovit doporučenou dávku 2. fáze (RP2D).

Účastníci budou na této kombinované léčbě po dobu 28denních cyklů. Budou pokračovat v této léčbě až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lék testovaný v této studii se nazývá TAK-981. TAK-981 v kombinaci s anti-CD38 monoklonální protilátkou (mAbs) je testován k léčbě lidí, kteří mají RRMM. Studie bude zahrnovat fázi eskalace dávky a fázi expanze dávky.

Do studie se zapíše přibližně 81 účastníků; přibližně 30 účastníků ve fázi eskalace dávky (1. část), přibližně 15 účastníků (2. část) a až 36 účastníků ve fázi rozšiřování dávky (2. část). Účastníci dostanou eskalující dávky TAK-981 v kombinaci s fixními dávkami následovně:

  • Fáze 1b, část 1 – Eskalace dávky: Rameno A – TAK-981 dvakrát týdně (BIW) + Mezagitamab
  • Fáze 1b, část 1 – Eskalace dávky: Rameno B – TAK-981 týdně (QW) + Mezagitamab
  • Fáze 1b, část 2 – Eskalace dávky: TAK-981 + Daratumumab a Hyaluronidase-fihj

Jakmile je RP2D určeno ve fázi 1, účastníci s RRMM budou zapsáni do fáze 2.

• Fáze 2 – Rozšíření dávky: TAK-981 + Daratumumab a Hyaluronidase-fihj nebo Mezagitamab

Tato multicentrická zkouška bude probíhat v Severní Americe. Celková doba účasti na této studii jsou 2 roky. Účastníci uskuteční více návštěv na klinice a sledování přežití bez progrese po dobu maximálně 12 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

27

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Hôpital Maisonneuve-Rosemont
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Mayo Clinic Arizona - PPDS
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322-1013
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic - Cancer Center - Rochester - PPDS
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68130
        • Oncology Hematology West (Omaha) - USOR
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45220
        • TriHealth Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
      • Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
        • Northeast Texas Cancer and Research Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Účastníci musí mít RRMM s měřitelnou chorobou:

    a) Má měřitelnou nemoc definovanou jako jeden z následujících:

    • Sérový M-protein ≥0,5 g/dl (≥5 g/l).
    • M-protein v moči ≥200 mg/24 hodin.
    • U účastníků bez měřitelného M-proteinu v elektroforéze sérových proteinů (SPEP) nebo elektroforéze proteinů v moči (UPEP) byl poskytnut výsledek testu volného lehkého řetězce (FLC) v séru se zapojenou hladinou FLC ≥10 mg/dl (≥100 mg/L). poměr FLC v séru je abnormální.
  2. Podstoupil transplantaci kmenových buněk nebo je považován za nezpůsobilý k transplantaci.
  3. Selhaly alespoň ve 3 předchozích liniích antimyelomové léčby a je buď refrakterní, nebo netoleruje alespoň 1 imunomodulační lék (IMiD); (tj. lenalidomid nebo pomalidomid [thalidomid vyloučen]), alespoň 1 inhibitor proteazomu (tj. bortezomib, ixazomib nebo carfilzomib) a refrakterní na alespoň 1 protilátku anti-CD38 a kteří prokázali progresi onemocnění při poslední léčbě.

5. Mít výkonnostní stav 0-2 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

6. Uzdravili jste se na stupeň 1 nebo výchozí úroveň ze všech toxicit spojených s předchozí terapií nebo se toxicita prokázala jako následná.

Kritéria vyloučení:

  1. Dostali léčbu systémovou protinádorovou léčbou během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
  2. Současná účast v jiné intervenční studii, včetně dalších klinických studií s hodnocenými látkami (včetně hodnocených vakcín nebo hodnoceného zdravotnického prostředku pro studované onemocnění) během 4 týdnů od první dávky TAK-981 a po celou dobu trvání této studie.
  3. Předchozí radiační terapie do 14 dnů po první dávce TAK-981.
  4. Velká operace do 4 týdnů před C1D1. účastníci by se měli plně zotavit z jakýchkoli chirurgicky souvisejících komplikací.
  5. Plazmaferéza do 28 dnů od randomizace.
  6. Diagnóza primární amyloidózy, Waldenströmovy choroby, monoklonální gamapatie nejasného významu nebo doutnajícího mnohočetného myelomu (SMM), plazmatické leukémie POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein a kožní změny), myelodysplastický syndrom nebo myeloproliferativní syndrom.
  7. S onemocněním, kde jediným měřitelným parametrem je plazmocytom.
  8. Druhá malignita během předchozích 3 let, kromě léčených bazocelulárních nebo lokalizovaných spinocelulárních karcinomů kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty, karcinomu děložního hrdla in situ, resekovaných kolorektálních adenomatózních polypů, karcinomu prsu in situ nebo jiné malignity, pro kterou účastník není na aktivní protinádorové léčbě .
  9. Předchozí léčba více než 1 anti-CD38 protilátkou.
  10. Vyžaduje použití léků, o kterých je známo, že prodlužují korigovaný QT interval (QTc) (pouze během fáze 1b).
  11. Historie QT intervalu s Fridericiovou korekcí (QTcF) >480 ms.
  12. Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B nebo hepatitidou C.
  13. Systémová infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu.
  14. Aktivní pneumonitida nebo pneumonitida v anamnéze.
  15. Přijetí jakékoli živé vakcíny (např. plané neštovice, pneumokoky) do 4 týdnů od zahájení podávání studovaného léku.
  16. Příjem silných nebo středně silných inhibitorů nebo induktorů cytochromu P450 (CYP) 3A4/5.
  17. Anamnéza nestabilních srdečních komorbidit v následujících 6 měsících.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1b, část 1 – Eskalace dávky: Rameno A – TAK-981 dvakrát týdně (BIW) + Mezagitamab

Mezagitamab: Fixní dávka 600 mg subkutánní (SC) injekce jednou týdně v cyklech 1 a 2 (každý cyklus je 28denní), poté jednou za 2 týdny v cyklu 3 až 6, poté každé 4 týdny až do cyklu 24 nebo dokud nebude progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita nebo dokud nebude splněno jakékoli jiné kritérium pro ukončení, podle toho, co nastane dříve.

TAK-981: Zvyšující se dávky intravenózní (IV) infuze TAK-981 BIW ve dnech 1, 4, 8, 11 a 15 v cyklu 1 a 2 (každý cyklus je 28 dní) následovaný každé 2 týdny v cyklech 3 až 6 poté jednou za 4 týdny až do cyklu 24 nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity nebo dokud není splněno jakékoli jiné kritérium pro vysazení, podle toho, co nastane dříve.
Lék: TAK-981
IV infuze TAK-981.
Lék: Mezagitamab
Mezagitamab SC injekce.
Experimentální: Fáze 1b, část 1 – Eskalace dávky: Rameno B – TAK-981 týdně (QW) + Mezagitamab

Mezagitamab: Fixní dávka 600 mg SC injekce jednou týdně v cyklech 1 a 2 (každý cyklus má 28 dní), poté jednou za 2 týdny od cyklu 3 do 6, poté každé 4 týdny až do cyklu 24 nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita, nebo dokud není splněno jakékoli jiné kritérium pro ukončení, podle toho, co nastane dříve.

TAK-981: Zvyšující se dávky infuze TAK-981 QW IV ve dnech 1, 8, 15 a 22 v cyklech 1 a 2 (každý cyklus má 28 dní), poté každé 2 týdny v cyklech 3 až 6, následované jednou za 4 týdny. až do cyklu 24 nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, nebo dokud není splněno jakékoli jiné kritérium pro přerušení, podle toho, co nastane dříve.
Lék: TAK-981
IV infuze TAK-981.
Lék: Mezagitamab
Mezagitamab SC injekce.
Experimentální: Fáze 1b, část 2 – Úvodní kohorta: TAK-981 + Daratumumab a Hyaluronidáza-fihj

Daratumumab a hyaluronidáza-fihj: 1800 mg SC injekce QW jednou týdně v cyklech 1 a 2 (každý cyklus má 28 dní), poté každé 2 týdny v cyklu 3 až 6, následované každé 4 týdny až do cyklu 24 až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita, nebo dokud není splněno jakékoli jiné kritérium pro ukončení, podle toho, co nastane dříve.

TAK-981: Podle dávky a schématu TAK-981 definovaných ve fázi 1b, část 1.
Lék: TAK-981
IV infuze TAK-981.
Lék: Daratumumab a Hyaluronidase-fihj
SC injekce Daratumumab a Hyaluronidase-fihj.
Experimentální: Fáze 2 – Rozšíření dávky: TAK-981 + Daratumumab a Hyaluronidase-fihj nebo Mezagitamab
TAK-981 na RP2D, jak bylo stanoveno ve fázi lb. Mezagitamab ve fixní dávce 600 mg SC injekce nebo Daratumumab a Hyaluronidase-fihj ve fixní dávce 1800 mg týdně v cyklech 1 a 2 (každý cyklus je 28denní), po nichž následuje každé 2 týdny v cyklu 3 až 6, následuje každé 4 týdny až do cyklu 24 nebo do progrese onemocnění s nepřijatelnou toxicitou nebo dokud není splněno jakékoli jiné kritérium pro vysazení, podle toho, co nastane dříve.
Lék: TAK-981
IV infuze TAK-981.
Lék: Mezagitamab
Mezagitamab SC injekce.
Lék: Daratumumab a Hyaluronidase-fihj
SC injekce Daratumumab a Hyaluronidase-fihj.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1b, část 1: Počet účastníků s jedním nebo více nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE)
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (až 13 měsíců)
TEAE byly nežádoucí příhody (AE), ke kterým došlo po podání první dávky jakéhokoli studovaného léčiva a po dobu 30 dnů po poslední dávce jakéhokoli studovaného léčiva. Nežádoucí příhoda (AE) znamená jakoukoli nepříznivou zdravotní událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku.
Od první dávky studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (až 13 měsíců)
Fáze 1b, část 1: Počet účastníků s TEAE stupněm 3 nebo vyšším
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (až 13 měsíců)
Stupeň závažnosti byl hodnocen podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute, s výjimkou Cytokine Release Syndrome (CRS), který byl hodnocen konsensuálním hodnocením American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT). Kde byl stupeň 3 závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně neohrožující život; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezení sebeobsluhy činností denního života (ADL), stupeň 4 byl 4 Život ohrožující následky; indikován urgentní zásah. a stupeň 5 byla smrt související s AE. TEAE byly AE, které se objevily po podání první dávky jakéhokoli studovaného léčiva a během 30 dnů po poslední dávce jakéhokoli studovaného léčiva.
Od první dávky studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (až 13 měsíců)
Fáze 1b, část 1: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) na základě NCI CTCAE verze 5.0
Časové okno: Cyklus 1 (délka cyklu = 28 dní)
DLT byly hodnoceny podle NCI CTCAE verze 5.0. Stupeň 5 AE. Hematologická toxicita: Nefebrilní neutropenie 4. stupně/stupeň vyšší nebo rovný (>=) 3 febrilní neutropenie; významná trombocytopenie 3. stupně; Anémie nebo trombocytopenie 4. stupně. Nehematologická toxicita 3. nebo vyššího stupně; Nehematologická toxicita 2. stupně vedoucí ke snížení/vysazení dávky. Zpoždění v cyklu 2 o více než (>) 14 dní nebo vynechání >1 plánované dávky TAK-981/monoklonální protilátky (mAb) v cyklu 1 kvůli TEAE.
Cyklus 1 (délka cyklu = 28 dní)
Fáze 2: Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Od data zahájení léčby do data první PD nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve), až do 24 měsíců
ORR: procento účastníků, kteří dosáhnou kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) nebo lepší podle hodnocení zkoušejícího pomocí IMWG.CR: Negativní imunofixace v séru a moči a vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a <5 procent (%) plazmatických buněk v kostní dřeni (BM). PR: >50 procent (%) snížení sérového M-proteinu a snížení za 24 hodin (h) M-protein v moči o >90% nebo na méně než (<) 200 miligramů za 24 hodin (mg/24 h); Pokud byly M-proteiny v séru a moči neměřitelné, bylo místo kritérií M-proteinu vyžadováno >50% snížení rozdílu mezi hladinami zapojených a nezúčastněných volných lehkých řetězců (FLC); Pokud M-protein v séru a moči nejsou měřitelné a test volného světla v séru také nebyl měřitelný, je zapotřebí >50% snížení plazmatických buněk namísto M-proteinu za předpokladu, že výchozí procento plazmatických buněk BM bylo >30%. Kromě výše uvedených kritérií, jsou-li přítomna na počátku studie, je také požadována >50% redukce velikosti plazmocytomů měkkých tkání.
Od data zahájení léčby do data první PD nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve), až do 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1b, část 1: Pozorovaná plazmatická koncentrace TAK-981
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: Před dávkou, na konci infuze (EOI), 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce; Cyklus 1 Dny 8 a 15: Před dávkou a EOI; Cyklus 2 Dny 1 a 15: Před dávkou a EOI (délka cyklu = 28 dní)
Byla hlášena pozorovaná plazmatická koncentrace TAK-981.
Cyklus 1 Den 1: Před dávkou, na konci infuze (EOI), 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce; Cyklus 1 Dny 8 a 15: Před dávkou a EOI; Cyklus 2 Dny 1 a 15: Před dávkou a EOI (délka cyklu = 28 dní)
Fáze 1b, část 1, Cmax: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace pro TAK-981
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce (délka cyklu = 28 dní)
Byla hlášena Cmax pro TAK-981.
Cyklus 1 Den 1: před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce (délka cyklu = 28 dní)
Fáze 1b, část 1, Tmax: Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Cmax) pro TAK-981
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce (délka cyklu = 28 dní)
Byl hlášen Tmax pro TAK-981.
Cyklus 1 Den 1: před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce (délka cyklu = 28 dní)
Fáze 1b, část 1, AUC0-t: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do času t pro TAK-981
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce (délka cyklu = 28 dní)
Byla hlášena AUC0-t pro TAK-981.
Cyklus 1 Den 1: před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce (délka cyklu = 28 dní)
Fáze 1b, část 1, AUC0-inf: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do nekonečna pro TAK-981
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce (délka cyklu = 28 dní)
Byla hlášena AUC0-inf pro TAK-981.
Cyklus 1 Den 1: před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce (délka cyklu = 28 dní)
Fáze 1b, část 1, t1/2z: Terminální likvidační fáze Poločas rozpadu pro TAK-981
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce (délka cyklu = 28 dní)
Bylo hlášeno tl/2z pro TAK-981.
Cyklus 1 Den 1: před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce (délka cyklu = 28 dní)
Fáze 1b, část 1, CL: Celková clearance pro TAK-981
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce (délka cyklu = 28 dní)
Bylo hlášeno CL pro TAK-981.
Cyklus 1 Den 1: před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce (délka cyklu = 28 dní)
Fáze 1b, část 1, Vss: Objem distribuce v ustáleném stavu pro TAK-981
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce (délka cyklu = 28 dní)
Byla hlášena Vss pro TAK-981.
Cyklus 1 Den 1: před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce (délka cyklu = 28 dní)
Fáze 1b, část 1: Počet účastníků s pozitivními protilátkami proti léčivům (ADA) pro TAK-981 + Mezagitamab a >= 5násobný titr ADA
Časové okno: Základní stav až 12 měsíců
ADA pozitivní byla definována jako účastníci, kteří potvrdili pozitivní stav ADA v alespoň 1 následném hodnocení. >=5násobek titru ADA byl definován jako zvýšení hodnoty titru ADA po základní linii alespoň 5násobek od pozitivní hodnoty titru ADA na začátku.
Základní stav až 12 měsíců
Fáze 1b, část 1: Sérová koncentrace mezagitamabu
Časové okno: Cykly 1, 2, 3, 4, 6, 7 a 12: 1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce (délka cyklu = 28 dní)
Byly hlášeny pozorované sérové ​​koncentrace mezagitumabu.
Cykly 1, 2, 3, 4, 6, 7 a 12: 1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce (délka cyklu = 28 dní)
Fáze 1b, část 1: ORR na základě kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG)
Časové okno: Od první dávky hodnoceného léku až do první progrese onemocnění (PD) nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve (až 12 měsíců)
ORR: procento účastníků, kteří dosáhnou kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) nebo lepší podle hodnocení zkoušejícího pomocí IMWG.CR: Negativní imunofixace v séru a moči a vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a <5 % plazmatických buněk v kostní dřeni (BM). PR: >50 procent (%) snížení sérového M-proteinu a snížení za 24 hodin (h) M-protein v moči o >90% nebo na méně než (<) 200 miligramů za 24 hodin (mg/24 h); Pokud byly M-protein v séru a moči neměřitelné, bylo místo kritérií M-proteinu vyžadováno >50% snížení rozdílu mezi hladinami zapojených a nezúčastněných volných lehkých řetězců (FLC); Pokud M-protein v séru a moči nejsou měřitelné a test volného světla v séru také nebyl měřitelný, je zapotřebí >50% snížení plazmatických buněk namísto M-proteinu za předpokladu, že výchozí procento plazmatických buněk BM bylo >30%. Kromě výše uvedených kritérií, jsou-li přítomna na počátku studie, je také požadována >50% redukce velikosti plazmocytomů měkkých tkání.
Od první dávky hodnoceného léku až do první progrese onemocnění (PD) nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve (až 12 měsíců)
Fáze 1b, část 1: Míra klinického přínosu (CBR) na základě kritérií IMWG
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do PD nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve (až 12 měsíců)
CBR: % účastníků s odpovědí alespoň stabilního onemocnění (SD) po dobu >=3 měsíců nebo déle (stringentní CR [sCR], imunofenotypová CR [iCR], molekulární CR [mCR], CR, velmi dobrá parciální odpověď [VGPR] , PR, minimální odpověď [MR] nebo SD) podle hodnocení zkoušejícího pomocí IMWG. sCR:CR plus normální poměr FLC, nepřítomnost klonálních buněk v BM. iCR: sCR plus absence fenotypické aberantní plazmy v BM s minimálně 1 milionem celkových BM buněk. mCR: CR plus negativní alelově specifická oligonukleotidová polymerázová řetězová reakce. CR: Negativní imunofixace na séru, moči, vymizení plazmocytomů měkkých tkání, <5 % plazmatických buněk v BM. VGPR: M-protein v séru, moči detekovatelný imunofixací, ale ne na elektroforéze nebo >90% snížení hladiny M-proteinu v séru + hladina M-proteinu v moči <100 mg/24h. PR: >50% snížení sérového M-proteinu a za 24h M-proteinu v moči o >90% nebo na <200mg/24h. MR: >=25%, ale <=49% snížení sérového M-proteinu, snížení 24h M-proteinu v moči o 50 až 89%. SD: Žádné CR, VGPR, PR nebo PD.
Od první dávky studovaného léku do PD nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve (až 12 měsíců)
Fáze 1b, část 1: Doba trvání odezvy (DOR) na základě kritérií IMWG
Časové okno: Od první zdokumentované potvrzené CR nebo PR do první dokumentace PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až 12 měsíců)
DOR byl definován jako čas od data první dokumentace PR nebo lépe do data první dokumentace PD na základě kritérií IMWG. CR: Negativní imunofixace v séru a moči a vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a <5 % plazmatických buněk v BM. PR: >50% snížení sérového M-proteinu a snížení M-proteinu v moči za 24 hodin o >90% nebo na <200 mg/24 h; Pokud byly M-protein v séru a moči neměřitelné, bylo místo kritérií M-proteinu požadováno snížení o >50 % rozdílu mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC; Pokud M-protein v séru a moči nejsou měřitelné a test volného světla v séru také nebyl měřitelný, je zapotřebí >50% snížení plazmatických buněk namísto M-proteinu za předpokladu, že výchozí procento plazmatických buněk BM bylo >30%. Kromě výše uvedených kritérií, jsou-li přítomna na počátku studie, je také požadována >50% redukce velikosti plazmocytomů měkkých tkání. DOR byl vypočten pro účastníky s potvrzeným PR nebo CR.
Od první zdokumentované potvrzené CR nebo PR do první dokumentace PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až 12 měsíců)
Fáze 1b, část 1: Doba do progrese (TTP) na základě kritérií IMWG
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do data první dokumentace PD nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 12 měsíců)
TTP: čas od data první dávky do data první dokumentace PD, jak je definováno standardními kritérii onemocnění. PD byla definována jako zvýšení o >25 % od nejnižší hodnoty odezvy u kteréhokoli nebo více z následujících: a) M-složka v séru a/nebo (absolutní zvýšení musí být >0,5 gramu na decilitr [g/dl]). b) M-složka v moči a/nebo (absolutní zvýšení musí být >200 mg/24 h). c) Pouze u účastníků bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči; rozdíl mezi zapojenými a nezúčastněnými úrovněmi FLC. Absolutní zvýšení musí být >10 miligramů na decilitr (mg/dl). d) procento plazmatických buněk kostní dřeně; absolutní procento musí být >10 %. e) Jednoznačný vývoj nových kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání nebo jednoznačné zvětšení velikosti stávajících kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání. f) Rozvoj hyperkalcémie (upravený sérový vápník >11,5 mg/dl nebo 2,65 milimolů na litr [mmol/l]), kterou lze přičíst pouze proliferativní poruše plazmatických buněk.
Od první dávky studovaného léku do data první dokumentace PD nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 12 měsíců)
Fáze 1b, část 1: Čas do další léčby (TTNT)
Časové okno: Od data první dávky studovaného léku do data zahájení první dávky další linie antineoplastické terapie (až 12 měsíců)
TTNT byl definován jako čas od data první dávky do data zahájení první dávky další linie antineoplastické terapie, z jakéhokoli důvodu.
Od data první dávky studovaného léku do data zahájení první dávky další linie antineoplastické terapie (až 12 měsíců)
Fáze 1b, část 1: Přežití bez progrese (PFS) na základě kritérií IMWG
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do data PD nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 12 měsíců)
PFS byl definován jako čas od data podání první dávky do data první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. PD byla definována jako zvýšení o >25 % od nejnižší hodnoty odezvy v kterémkoli nebo více z následujících: a) M-složka v séru a/nebo (absolutní zvýšení musí být >0,5 g/dl). b) M-složka v moči a/nebo (absolutní zvýšení musí být >200 mg/24h). c) Pouze u účastníků bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči; rozdíl mezi zapojenými a nezúčastněnými úrovněmi FLC. Absolutní zvýšení musí být >10 mg/dl. d) procento plazmatických buněk kostní dřeně; absolutní procento musí být >10 %. e) Jednoznačný vývoj nových kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání nebo jednoznačné zvětšení velikosti stávajících kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání. f) Rozvoj hyperkalcémie (upravený sérový vápník >11,5 mg/dl nebo 2,65 mmol/L), kterou lze přičíst pouze proliferativní poruše plazmatických buněk.
Od první dávky studovaného léku do data PD nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 12 měsíců)
Fáze 1b, část 1: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data první dávky studovaného léku až do úmrtí z jakékoli příčiny (až 27 měsíců)
OS byl definován jako doba od data první dávky do data úmrtí. OS byl analyzován pomocí Kaplan-Meierovy (KM) metody. Účastníci byli sledováni z hlediska přežití po poslední dávce studovaného léku.
Od data první dávky studovaného léku až do úmrtí z jakékoli příčiny (až 27 měsíců)
Fáze 1b, část 1: Násobná změna hladiny TAK-981-malého modifikátoru podobného ubikvitinu (TAK-981-SUMO) tvorby aduktu v lymfocytech periferní krve od výchozí hodnoty
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: 1, 4 a 24 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 8: Před dávkou a 1 hodinu po dávce; Cyklus 1 Den 15: Před dávkou (délka cyklu = 28 dní)
Byly odebrány vzorky krve pro hodnocení tvorby aduktu TAK-981-SUMO. Tvorba aduktu TAK-981-SUMO v lymfocytech periferní krve byla testována průtokovou cytometrií s protilátkou rozpoznávající tvorbu aduktu TAK-981-SUMO během inhibice enzymu aktivujícího SUMO pomocí TAK-981.
Cyklus 1 Den 1: 1, 4 a 24 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 8: Před dávkou a 1 hodinu po dávce; Cyklus 1 Den 15: Před dávkou (délka cyklu = 28 dní)
Fáze 1b, část 1: Záhybová změna od základní linie v inhibici dráhy SUMO v lymfocytech periferní krve
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: 1, 4 a 24 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 8: Před dávkou a 1 hodinu po dávce; Cyklus 1 Den 15: Před dávkou (délka cyklu = 28 dní)
Byly odebrány vzorky krve pro posouzení inhibice SUMO. Inhibice dráhy SUMO v lymfocytech periferní krve byla testována průtokovou cytometrií s protilátkou rozpoznávající řetězce SUMO-2/3.
Cyklus 1 Den 1: 1, 4 a 24 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 8: Před dávkou a 1 hodinu po dávce; Cyklus 1 Den 15: Před dávkou (délka cyklu = 28 dní)
Fáze 2: Počet účastníků s TEAE a TEAE podle závažnosti
Časové okno: Až 24 měsíců
TEAE byly AE, které se objevily po podání první dávky jakéhokoli studovaného léčiva a během 30 dnů po poslední dávce jakéhokoli studovaného léčiva. AE znamená jakoukoli nežádoucí lékařskou událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku. Stupeň závažnosti byl hodnocen podle NCI CTCAE verze 5.0, s výjimkou CRS, který byl hodnocen konsensuálním hodnocením ASTCT. Kde byl stupeň 3 závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně neohrožující život; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezení sebepéče ADL, stupeň 4 byl 4 Život ohrožující následky; indikován urgentní zásah. a stupeň 5 byla smrt související s AE. TEAE byly AE, které se objevily po podání první dávky jakéhokoli studovaného léčiva a během 30 dnů po poslední dávce jakéhokoli studovaného léčiva.
Až 24 měsíců
Fáze 2: CBR na základě kritérií IMWG
Časové okno: Až 24 měsíců
CBR: procento účastníků s odpovědí alespoň (SD po dobu >=3 měsíců nebo lepší sCR, iCR, mCR, CR, velmi dobrá částečná odpověď [VGPR], PR, minimální odpověď [MR] nebo SD) podle hodnocení zkoušejícího pomocí IMWG . sCR:CR plus normální poměr FLC, nepřítomnost klonálních buněk v BM. iCR: sCR plus absence fenotypické aberantní plazmy v BM s minimálně 1 milionem celkových BM buněk. mCR: CR plus negativní alelově specifická oligonukleotidová polymerázová řetězová reakce. CR: Negativní imunofixace na séru, moči, vymizení plazmocytomů měkkých tkání, <5 % plazmatických buněk v BM. VGPR: M-protein v séru, moči detekovatelný imunofixací, ale ne na elektroforéze nebo >90% snížení hladiny M-proteinu v séru + hladina M-proteinu v moči <100 mg/24h. PR: >50% snížení sérového M-proteinu a za 24h M-proteinu v moči o >90% nebo na <200mg/24h. MR:>=25%, ale <=49% snížení sérového M-proteinu, snížení 24h M-proteinu v moči o 50 až 89%. SD: Žádné CR, VGPR, PR nebo PD.
Až 24 měsíců
Fáze 2: DOR na základě kritérií IMWG
Časové okno: Až 24 měsíců
DOR byl definován jako čas od data první dokumentace PR nebo lépe do data první dokumentace PD na základě kritérií IMWG. CR: Negativní imunofixace v séru a moči a vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a <5 % plazmatických buněk v BM. PR: >50% snížení sérového M-proteinu a snížení M-proteinu v moči za 24 hodin o >90% nebo na <200 mg/24 h; Pokud byly M-protein v séru a moči neměřitelné, bylo místo kritérií M-proteinu požadováno snížení o >50 % rozdílu mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC; Pokud M-protein v séru a moči nejsou měřitelné a test volného světla v séru také nebyl měřitelný, je zapotřebí >50% snížení plazmatických buněk namísto M-proteinu za předpokladu, že výchozí procento plazmatických buněk BM bylo >30%. Kromě výše uvedených kritérií, jsou-li přítomna na počátku studie, je také požadována >50% redukce velikosti plazmocytomů měkkých tkání.
Až 24 měsíců
Fáze 2: TTP na základě kritérií IMWG
Časové okno: Až 24 měsíců
TTP: čas od data první dávky do data první dokumentace PD, jak je definováno standardními kritérii onemocnění. PD byla definována jako zvýšení o >25 % od nejnižší hodnoty odezvy u kteréhokoli nebo více z následujících: a) M-složka v séru a/nebo (absolutní zvýšení musí být >0,5 gramu na decilitr [g/dl]). b) M-složka v moči a/nebo (absolutní zvýšení musí být >200 mg/24 h). c) Pouze u účastníků bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči; rozdíl mezi zapojenými a nezúčastněnými úrovněmi FLC. Absolutní zvýšení musí být >10 miligramů na decilitr (mg/dl). d) procento plazmatických buněk kostní dřeně; absolutní procento musí být >10 %. e) Jednoznačný vývoj nových kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání nebo jednoznačné zvětšení velikosti stávajících kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání. f) Rozvoj hyperkalcémie (upravený sérový vápník >11,5 mg/dl nebo 2,65 mmol/L), kterou lze přičíst pouze proliferativní poruše plazmatických buněk.
Až 24 měsíců
Fáze 2: Čas do další léčby (TTNT)
Časové okno: Až 24 měsíců
TTNT byl definován jako čas od data první dávky do data zahájení první dávky další linie antineoplastické terapie, z jakéhokoli důvodu.
Až 24 měsíců
Fáze 2: PFS na základě kritérií IMWG
Časové okno: Až 24 měsíců
PFS byl definován jako čas od data podání první dávky do data první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. PD byla definována jako zvýšení o >25 % od nejnižší hodnoty odezvy v kterémkoli nebo více z následujících: a) M-složka v séru a/nebo (absolutní zvýšení musí být >0,5 g/dl). b) M-složka v moči a/nebo (absolutní zvýšení musí být >200 mg/24h). c) Pouze u účastníků bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči; rozdíl mezi zapojenými a nezúčastněnými úrovněmi FLC. Absolutní zvýšení musí být >10 mg/dl. d) procento plazmatických buněk kostní dřeně; absolutní procento musí být >10 %. e) Jednoznačný vývoj nových kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání nebo jednoznačné zvětšení velikosti stávajících kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání. f) Rozvoj hyperkalcémie (upravený sérový vápník >11,5 mg/dl nebo 2,65 mmol/L), kterou lze přičíst pouze proliferativní poruše plazmatických buněk.
Až 24 měsíců
Fáze 2: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 24 měsíců
OS byl definován jako doba od data první dávky do data úmrtí.
Až 24 měsíců
Fáze 2: Procento účastníků s negativním stavem MRD, jak je určeno sekvenováním nové generace (NGS)
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců
Fáze 2: Negativní míra minimálního reziduálního onemocnění (MRD).
Časové okno: Až 12 měsíců
Až 12 měsíců
Fáze 2: Trvalá záporná míra MRD
Časové okno: Až 12 měsíců
Až 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Takeda

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Study Director, Takeda

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. dubna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

2. srpna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

9. listopadu 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. února 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

1. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. září 2024

Naposledy ověřeno

1. září 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TAK-981-1503

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Takeda poskytuje přístup k deidentifikovaným údajům jednotlivých účastníků (IPD) pro způsobilé studie, aby pomohla kvalifikovaným výzkumníkům při řešení legitimních vědeckých cílů (závazek společnosti Takeda sdílet data je k dispozici na https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Tyto IPD budou poskytovány v bezpečném výzkumném prostředí po schválení žádosti o sdílení dat a za podmínek dohody o sdílení dat.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

IPD ze způsobilých studií bude sdílena s kvalifikovanými výzkumníky podle kritérií a procesu popsaného na https://vivli.org/ourmember/takeda/. V případě schválených žádostí bude výzkumníkům poskytnut přístup k anonymizovaným údajům (za účelem respektování soukromí pacientů v souladu s platnými zákony a předpisy) a k informacím nezbytným k řešení cílů výzkumu podle podmínek dohody o sdílení údajů.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na TAK-981

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit