Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio su TAK-981 somministrato con anticorpi monoclonali (mAb) in adulti con mieloma multiplo recidivato o refrattario (RRMM)

9 settembre 2024 aggiornato da: Takeda

Uno studio multicentrico in aperto di fase 1b/2 per valutare la sicurezza e l'efficacia di TAK-981 in combinazione con anticorpi monoclonali in pazienti adulti con mieloma multiplo recidivato e/o refrattario

TAK-981 è in fase di test in combinazione con anticorpi monoclonali anti-CD38 (mAb) per trattare i partecipanti che hanno mieloma multiplo recidivato o refrattario (RRMM).

Gli obiettivi principali dello studio sono valutare la sicurezza e l'efficacia di TAK-981 in combinazione con anti-CD38 (mAbs) e determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D).

I partecipanti saranno sottoposti a questo trattamento combinato per cicli di 28 giorni. Continueranno con questo trattamento fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il farmaco in fase di test in questo studio si chiama TAK-981. TAK-981 in combinazione con un anticorpo monoclonale anti-CD38 (mAbs) è in fase di test per trattare le persone che hanno RRMM. Lo studio includerà una fase di aumento della dose e una fase di espansione della dose.

Lo studio arruolerà circa 81 partecipanti; circa 30 partecipanti alla fase di aumento della dose (Parte 1) circa 15 partecipanti alla (Parte 2) e fino a 36 partecipanti alla fase di espansione della dose (Parte 2). I partecipanti riceveranno dosi crescenti di TAK-981 in combinazione con dosi fisse come segue:

  • Fase 1b, Parte 1 - Escalation della dose: Braccio A - TAK-981 due volte alla settimana (BIW) + Mezagitamab
  • Fase 1b, Parte 1 - Escalation della dose: Braccio B - TAK-981 settimanale (QW) + Mezagitamab
  • Fase 1b, Parte 2 - Escalation della dose: TAK-981 + Daratumumab e Hyaluronidase-fihj

Una volta determinato l'RP2D nella Fase 1, i partecipanti con RRMM verranno iscritti alla Fase 2.

• Fase 2 - Espansione della dose: TAK-981 + Daratumumab e Hyaluronidase-fihj o Mezagitamab

Questo studio multicentrico sarà condotto in Nord America. Il tempo complessivo per partecipare a questo studio è di 2 anni. I partecipanti effettueranno più visite alla clinica e follow-up sulla sopravvivenza libera da progressione per un massimo di 12 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hôpital Maisonneuve-Rosemont
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Mayo Clinic Arizona - PPDS
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322-1013
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic - Cancer Center - Rochester - PPDS
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68130
        • Oncology Hematology West (Omaha) - USOR
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45220
        • TriHealth Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
      • Tyler, Texas, Stati Uniti, 75702
        • Northeast Texas Cancer and Research Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. I partecipanti devono avere RRMM con malattia misurabile:

    a) Ha una malattia misurabile definita come una delle seguenti:

    • Proteina M sierica ≥0,5 g/dL (≥5 g/L).
    • Proteina M urinaria ≥200 mg/24 ore.
    • Nei partecipanti senza proteina M misurabile nell'elettroforesi delle proteine ​​sieriche (SPEP) o nell'elettroforesi delle proteine ​​urinarie (UPEP), un risultato del test delle catene leggere libere sieriche (FLC) con livello di FLC coinvolto ≥10 mg/dL (≥100 mg/L), fornito il rapporto delle FLC sieriche è anormale.
  2. Ha subito un trapianto di cellule staminali o è considerato non idoneo al trapianto.
  3. Ha fallito almeno 3 linee precedenti di trattamenti anti-mieloma ed è refrattario o intollerante ad almeno 1 farmaco immunomodulatore (IMiD); (cioè lenalidomide o pomalidomide [talidomide esclusa]), almeno 1 inibitore del proteasoma (cioè bortezomib, ixazomib o carfilzomib) e refrattari ad almeno 1 anticorpo anti-CD38 e che hanno dimostrato progressione della malattia con l'ultima terapia.

5. Avere un performance status di 0-2 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

6. Avere recuperato al Grado 1 o al basale da tutta la tossicità associata alla terapia precedente o avere la tossicità stabilita come sequela.

Criteri di esclusione:

  1. - Ricevuto trattamento con trattamenti antitumorali sistemici entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  2. Partecipazione attuale a un altro studio interventistico, inclusi altri studi clinici con agenti sperimentali (inclusi vaccini sperimentali o dispositivi medici sperimentali per la malattia in fase di studio) entro 4 settimane dalla prima dose di TAK-981 e per tutta la durata di questo studio.
  3. Precedente radioterapia entro 14 giorni dalla prima dose di TAK-981.
  4. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima di C1D1. i partecipanti dovrebbero essere completamente guariti da eventuali complicanze correlate alla chirurgia.
  5. Plasmaferesi entro 28 giorni dalla randomizzazione.
  6. Diagnosi di amiloidosi primaria, malattia di Waldenström, gammopatia monoclonale di significato indeterminato o mieloma multiplo smoldering (SMM), leucemia plasmacellulare sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina monoclonale e alterazioni cutanee), sindrome mielodisplastica o sindrome mieloproliferativa.
  7. Con malattia in cui l'unico parametro misurabile è il plasmocitoma.
  8. Secondo tumore maligno nei 3 anni precedenti, ad eccezione dei carcinomi cutanei basocellulari o squamosi localizzati trattati, carcinoma prostatico localizzato, carcinoma cervicale in situ, polipi adenomatosi del colon-retto resecati, carcinoma mammario in situ o altri tumori maligni per i quali il partecipante non è in terapia antitumorale attiva .
  9. Precedente trattamento con più di 1 anticorpo anti-CD38.
  10. Richiede l'uso di farmaci noti per prolungare l'intervallo QT corretto (QTc) (solo durante la Fase 1b).
  11. Storia dell'intervallo QT con correzione di Fridericia (QTcF) >480 ms.
  12. Storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B o infezione da epatite C.
  13. Infezione sistemica che richiede una terapia antibiotica sistemica.
  14. Polmonite attiva o pregressa.
  15. Ricezione di qualsiasi vaccino vivo (ad es. Varicella, pneumococco) entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio.
  16. Ricezione di inibitori o induttori forti o moderati del citocromo P450 (CYP) 3A4/5.
  17. Storia di comorbilità cardiache instabili nei 6 mesi successivi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1b, Parte 1 - Escalation della dose: Braccio A - TAK-981 due volte alla settimana (BIW) + Mezagitamab

Mezagitamab: una dose fissa di 600 mg di iniezione sottocutanea (SC) una volta alla settimana nei cicli 1 e 2 (ogni ciclo è di 28 giorni), seguita da una volta ogni 2 settimane nei cicli da 3 a 6, quindi ogni 4 settimane fino al ciclo 24 o fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile, o fino a quando non viene soddisfatto qualsiasi altro criterio di interruzione, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

TAK-981: Dosi crescenti dell'infusione endovenosa (IV) di TAK-981 BIW nei giorni 1, 4, 8, 11 e 15 nei cicli 1 e 2 (ogni ciclo è di 28 giorni) seguita da ogni 2 settimane nei cicli da 3 a 6 , seguito da una volta ogni 4 settimane fino al ciclo 24 o fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile, o fino a quando non viene soddisfatto qualsiasi altro criterio di interruzione, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Droga: TAK-981
Infusione IV TAK-981.
Droga: Mezagitamab
Iniezione SC di mezagitamab.
Sperimentale: Fase 1b, Parte 1 - Escalation della dose: Braccio B - TAK-981 settimanale (QW) + Mezagitamab

Mezagitamab: una dose fissa di 600 mg di iniezione SC una volta alla settimana nei cicli 1 e 2 (ogni ciclo è di 28 giorni), seguita da una volta ogni 2 settimane dal ciclo 3 al 6, quindi ogni 4 settimane fino al ciclo 24 o fino alla progressione della malattia o tossicità inaccettabile, o fino a quando non viene soddisfatto qualsiasi altro criterio di interruzione, qualunque si verifichi per primo.

TAK-981: Dosi crescenti dell'infusione QW IV di TAK-981 nei giorni 1, 8, 15 e 22 nei cicli 1 e 2 (ogni ciclo è di 28 giorni), seguita da ogni 2 settimane nei cicli da 3 a 6, seguita da una volta ogni 4 settimane. fino al ciclo 24 o fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile, o fino a quando non viene soddisfatto qualsiasi altro criterio di interruzione, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Droga: TAK-981
Infusione IV TAK-981.
Droga: Mezagitamab
Iniezione SC di mezagitamab.
Sperimentale: Fase 1b, parte 2 - Coorte introduttiva: TAK-981 + Daratumumab e ialuronidasi-fihj

Daratumumab e ialuronidasi-fihj: 1800 mg SC iniezione ogni settimana una volta alla settimana nei cicli 1 e 2 (ogni ciclo è di 28 giorni) seguita da ogni 2 settimane nel ciclo da 3 a 6, seguita da ogni 4 settimane fino al ciclo 24 fino alla progressione della malattia o tossicità inaccettabile, o fino a quando non viene soddisfatto qualsiasi altro criterio di interruzione, qualunque si verifichi per primo.

TAK-981: Come da dose e programma di TAK-981 definito nella Fase 1b Parte 1.
Droga: TAK-981
Infusione IV TAK-981.
Droga: Daratumumab e Ialuronidasi-fihj
Iniezione SC di Daratumumab e ialuronidasi-fihj.
Sperimentale: Fase 2 - Espansione della dose: TAK-981 + Daratumumab e Hyaluronidase-fihj o Mezagitamab
TAK-981 a RP2D come determinato nella Fase 1b. Mezagitamab a una dose fissa di 600 mg iniezione SC o Daratumumab e Hyaluronidase-fihj a una dose fissa di 1800 mg a settimana nei Cicli 1 e 2 (ogni ciclo è di 28 giorni), seguito da ogni 2 settimane nel Ciclo da 3 a 6, seguito ogni 4 settimane fino al Ciclo 24 o fino alla progressione della malattia con tossicità inaccettabile, o fino a quando non viene soddisfatto qualsiasi altro criterio di interruzione, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Droga: TAK-981
Infusione IV TAK-981.
Droga: Mezagitamab
Iniezione SC di mezagitamab.
Droga: Daratumumab e Ialuronidasi-fihj
Iniezione SC di Daratumumab e ialuronidasi-fihj.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1b, Parte 1: Numero di partecipanti con uno o più eventi avversi emergenti al trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 13 mesi)
I TEAE erano eventi avversi (AE) che si sono verificati dopo la somministrazione della prima dose di qualsiasi farmaco in studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio. Per evento avverso (EA) si intende qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale temporaneamente associato all’uso di un medicinale.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 13 mesi)
Fase 1b, Parte 1: Numero di partecipanti con TEAE di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 13 mesi)
Il grado di gravità è stato valutato secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (NCI CTCAE) del National Cancer Institute versione 5.0, ad eccezione della sindrome da rilascio di citochine (CRS), che è stata valutata dalla classificazione consensuale dell'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT). Laddove il Grado 3 fosse grave o significativo dal punto di vista medico ma non immediatamente pericoloso per la vita; indicato ricovero o prolungamento del ricovero; disabilitazione; limitazione delle attività di cura personale della vita quotidiana (ADL), il Grado 4 era 4 Conseguenze pericolose per la vita; indicato intervento urgente. e il Grado 5 era la morte correlata all'AE. I TEAE erano eventi avversi verificatisi dopo la somministrazione della prima dose di qualsiasi farmaco in studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 13 mesi)
Fase 1b, parte 1: numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT) basato su NCI CTCAE versione 5.0
Lasso di tempo: Ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
Le DLT sono state valutate secondo NCI CTCAE versione 5.0. Grado 5AE. Tossicità ematologica: neutropenia non febbrile di grado 4/neutropenia febbrile di grado maggiore o uguale a (>=) 3; Trombocitopenia significativa di grado 3; Anemia o trombocitopenia di grado 4. Tossicità non ematologica di grado 3 o superiore; Tossicità non ematologiche di grado 2 che comportano una riduzione/interruzione della dose. Ritardo nel Ciclo 2 superiore a (>) 14 giorni o mancata >1 dose pianificata di TAK-981/anticorpo monoclonale (mAb) nel Ciclo 1 a causa di TEAE.
Ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
Fase 2: tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Dalla data di inizio del trattamento fino alla data della prima malattia di Parkinson o della morte (a seconda di quale evento si sia verificato per primo), fino a 24 mesi
ORR: percentuale di partecipanti che ottengono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) o migliore secondo la valutazione dello sperimentatore da parte dell'IMWG.CR: immunofissazione negativa su siero e urina e scomparsa di eventuali plasmocitomi dei tessuti molli e <5% (%) di plasmacellule nel midollo osseo (BM). PR: riduzione >50% (%) della proteina M sierica e riduzione nelle 24 ore (h) della proteina M urinaria di >90% o inferiore a (<) 200 milligrammi per 24 ore (mg/24 h); Se la proteina M nel siero e nelle urine non era misurabile, al posto dei criteri della proteina M era necessaria una diminuzione >50% della differenza tra i livelli di catene leggere libere (FLC) coinvolte e non coinvolte; Se la proteina M nel siero e nelle urine non è misurabile e anche il test della luce libera nel siero non era misurabile, è necessaria una riduzione >50% delle plasmacellule al posto della proteina M, a condizione che la percentuale di plasmacellule del midollo osseo al basale fosse >30%. Oltre ai criteri sopra elencati, se presenti al basale, è richiesta anche una riduzione >50% delle dimensioni dei plasmocitomi dei tessuti molli.
Dalla data di inizio del trattamento fino alla data della prima malattia di Parkinson o della morte (a seconda di quale evento si sia verificato per primo), fino a 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1b, Parte 1: Concentrazione plasmatica osservata di TAK-981
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose, alla fine dell'infusione (EOI), 2, 4, 6 e 24 ore dopo la dose; Ciclo 1 Giorni 8 e 15: Pre-dose ed EOI; Ciclo 2 Giorni 1 e 15: Pre-dose ed EOI (durata del ciclo = 28 giorni)
È stata riportata la concentrazione plasmatica osservata di TAK-981.
Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose, alla fine dell'infusione (EOI), 2, 4, 6 e 24 ore dopo la dose; Ciclo 1 Giorni 8 e 15: Pre-dose ed EOI; Ciclo 2 Giorni 1 e 15: Pre-dose ed EOI (durata del ciclo = 28 giorni)
Fase 1b, Parte 1, Cmax: concentrazione plasmatica massima osservata per TAK-981
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose e in più punti temporali (fino a 24 ore) post-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
È stata riportata la Cmax per TAK-981.
Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose e in più punti temporali (fino a 24 ore) post-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
Fase 1b, Parte 1, Tmax: tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (Cmax) per TAK-981
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose e in più punti temporali (fino a 24 ore) post-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
È stato riportato il Tmax per TAK-981.
Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose e in più punti temporali (fino a 24 ore) post-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
Fase 1b, Parte 1, AUC0-t: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 al tempo t per TAK-981
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose e in più punti temporali (fino a 24 ore) post-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
È stata segnalata AUC0-t per TAK-981.
Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose e in più punti temporali (fino a 24 ore) post-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
Fase 1b, Parte 1, AUC0-inf: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 all'infinito per TAK-981
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose e in più punti temporali (fino a 24 ore) post-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
È stato segnalato AUC0-inf per TAK-981.
Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose e in più punti temporali (fino a 24 ore) post-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
Fase 1b, Parte 1, t1/2z: Emivita della fase di disposizione terminale per TAK-981
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose e in più punti temporali (fino a 24 ore) post-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
È stato segnalato t1/2z per TAK-981.
Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose e in più punti temporali (fino a 24 ore) post-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
Fase 1b, Parte 1, CL: autorizzazione totale per TAK-981
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose e in più punti temporali (fino a 24 ore) post-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
È stato segnalato CL per TAK-981.
Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose e in più punti temporali (fino a 24 ore) post-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
Fase 1b, Parte 1, Vss: volume di distribuzione allo stato stazionario per TAK-981
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose e in più punti temporali (fino a 24 ore) post-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
È stato segnalato Vss per TAK-981.
Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose e in più punti temporali (fino a 24 ore) post-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
Fase 1b, Parte 1: Numero di partecipanti con anticorpi anti-farmaco (ADA) positivi per TAK-981 + Mezagitamab e >= 5 volte il titolo ADA
Lasso di tempo: Baseline fino a 12 mesi
ADA positivi sono stati definiti come partecipanti che avevano confermato lo stato ADA positivo in almeno 1 valutazione post-basale. >=5 volte il titolo ADA è stato definito come un aumento del valore del titolo ADA post-basale di almeno 5 volte rispetto al valore positivo del titolo ADA al basale.
Baseline fino a 12 mesi
Fase 1b, Parte 1: concentrazione sierica di mezagitamab
Lasso di tempo: Cicli 1, 2, 3, 4, 6, 7 e 12: Giorno 1 pre-dose e in più punti temporali (fino a 24 ore) post-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
Sono state riportate le concentrazioni sieriche osservate di mezagitumab.
Cicli 1, 2, 3, 4, 6, 7 e 12: Giorno 1 pre-dose e in più punti temporali (fino a 24 ore) post-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
Fase 1b, Parte 1: ORR basato sui criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG).
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla prima progressione della malattia (PD) o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 12 mesi)
ORR: percentuale di partecipanti che ottengono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) o migliore secondo la valutazione dello sperimentatore da parte dell'IMWG.CR: immunofissazione negativa su siero e urina e scomparsa di eventuali plasmocitomi dei tessuti molli e <5% di plasmacellule nel midollo osseo (BM). PR: riduzione >50% (%) della proteina M sierica e riduzione nelle 24 ore (h) della proteina M urinaria di >90% o inferiore a (<) 200 milligrammi per 24 ore (mg/24 h); Se la proteina M nel siero e nelle urine non erano misurabili, al posto dei criteri della proteina M era necessaria una diminuzione >50% della differenza tra i livelli di catene leggere libere (FLC) coinvolte e non coinvolte; Se la proteina M nel siero e nelle urine non è misurabile e anche il test della luce libera nel siero non era misurabile, è necessaria una riduzione >50% delle plasmacellule al posto della proteina M, a condizione che la percentuale di plasmacellule del midollo osseo al basale fosse >30%. Oltre ai criteri sopra elencati, se presenti al basale, è richiesta anche una riduzione >50% delle dimensioni dei plasmocitomi dei tessuti molli.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla prima progressione della malattia (PD) o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 12 mesi)
Fasi 1b, Parte 1: tasso di beneficio clinico (CBR) basato sui criteri IMWG
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla malattia di Parkinson o alla morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 12 mesi)
CBR: % di partecipanti con risposta di malattia almeno stabile (SD) per >=3 mesi o migliore (CR stringente [sCR], CR immunofenotipica [iCR], CR molecolare [mCR], CR, risposta parziale molto buona [VGPR] , PR, risposta minima [MR] o SD) secondo la valutazione dello sperimentatore da parte dell'IMWG. sCR: CR più rapporto FLC normale, assenza di cellule clonali nel midollo osseo. iCR: sCR più assenza di plasma fenotipico aberrante nel midollo osseo con un minimo di 1 milione di cellule BM totali. mCR: CR più reazione a catena della polimerasi oligonucleotide allele-specifica negativa. CR: immunofissazione negativa su siero, urina, plasmocitomi dei tessuti molli a scomparsa, <5% di plasmacellule nel midollo osseo. VGPR: proteina M nel siero e nelle urine rilevabile mediante immunofissazione ma non mediante elettroforesi o riduzione >90% della proteina M sierica+livello di proteina M nelle urine <100 mg/24 ore. PR: riduzione >50% della proteina M sierica e della proteina M urinaria nelle 24 ore di >90% o <200 mg/24 ore. MR: riduzione >=25% ma <=49% della proteina M sierica, riduzione della proteina M nelle urine delle 24 ore dal 50 all'89%. SD: nessun CR, VGPR, PR o PD.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla malattia di Parkinson o alla morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 12 mesi)
Fase 1b, Parte 1: Durata della risposta (DOR) basata sui criteri IMWG
Lasso di tempo: Dalla prima CR o PR documentata e confermata fino alla prima documentazione di PD o decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 12 mesi)
Il DOR è stato definito come il tempo trascorso dalla data della prima documentazione di un PR o meglio alla data della prima documentazione di PD in base ai criteri dell'IMWG. CR: immunofissazione negativa su siero e urine e scomparsa di eventuali plasmocitomi dei tessuti molli e <5% di plasmacellule nel midollo osseo. PR: riduzione >50% della proteina M sierica e riduzione della proteina M urinaria nelle 24 ore di >90% o fino a <200 mg/24 h; Se la proteina M nel siero e nelle urine non erano misurabili, al posto dei criteri della proteina M era necessaria una diminuzione >50% della differenza tra i livelli di FLC coinvolti e non coinvolti; Se la proteina M nel siero e nelle urine non è misurabile e anche il test della luce libera nel siero non era misurabile, è necessaria una riduzione >50% delle plasmacellule al posto della proteina M, a condizione che la percentuale di plasmacellule del midollo osseo al basale fosse >30%. Oltre ai criteri sopra elencati, se presenti al basale, è richiesta anche una riduzione >50% delle dimensioni dei plasmocitomi dei tessuti molli. Il DOR è stato calcolato per i partecipanti con PR o CR confermate.
Dalla prima CR o PR documentata e confermata fino alla prima documentazione di PD o decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 12 mesi)
Fasi 1b, Parte 1: Tempo alla progressione (TTP) basato sui criteri IMWG
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio alla data della prima documentazione di malattia di Parkinson o di morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 12 mesi)
TTP: tempo dalla data della prima dose alla data della prima documentazione di PD come definito dai criteri standard della malattia. La PD è stata definita come un aumento >25% rispetto al valore di risposta più basso in uno o più dei seguenti: a) Componente M del siero e/o (l'aumento assoluto deve essere >0,5 grammi per decilitro [g/dL]). b) Componente M dell'urina e/o (l'aumento assoluto deve essere >200 mg/24 h). c) Solo nei partecipanti senza livelli misurabili di proteina M nel siero e nelle urine; la differenza tra i livelli FLC coinvolti e non coinvolti. L'aumento assoluto deve essere >10 milligrammi per decilitro (mg/dL). d) Percentuale di plasmacellule nel midollo osseo; la percentuale assoluta deve essere >10%. e) Sviluppo definitivo di nuove lesioni ossee o plasmocitomi dei tessuti molli o aumento deciso delle dimensioni delle lesioni ossee esistenti o dei plasmocitomi dei tessuti molli. f) Sviluppo di ipercalcemia (calcio sierico corretto >11,5 mg/dL o 2,65 millimoli per litro [mmol/L]) che può essere attribuito esclusivamente al disturbo proliferativo delle plasmacellule.
Dalla prima dose del farmaco in studio alla data della prima documentazione di malattia di Parkinson o di morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 12 mesi)
Fasi 1b, Parte 1: Tempo al trattamento successivo (TTNT)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose del farmaco in studio alla data di inizio della prima dose della linea successiva di terapia antineoplastica (fino a 12 mesi)
Il TTNT è stato definito come il tempo intercorso dalla data della prima dose alla data di inizio della prima dose della linea successiva di terapia antineoplastica, per qualsiasi motivo.
Dalla data della prima dose del farmaco in studio alla data di inizio della prima dose della linea successiva di terapia antineoplastica (fino a 12 mesi)
Fasi 1b, Parte 1: Sopravvivenza libera da progressione (PFS) basata sui criteri IMWG
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla data della malattia di Parkinson o del decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 12 mesi)
La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla data della somministrazione della prima dose alla data della prima documentazione di PD o di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifica per prima. La PD è stata definita come un aumento >25% rispetto al valore di risposta più basso in uno o più dei seguenti elementi: a) Componente M sierico e/o (l'aumento assoluto deve essere >0,5 g/dL). b) Componente M dell'urina e/o (l'aumento assoluto deve essere >200 mg/24 ore). c) Solo nei partecipanti senza livelli misurabili di proteina M nel siero e nelle urine; la differenza tra i livelli FLC coinvolti e non coinvolti. L'aumento assoluto deve essere >10 mg/dL. d) Percentuale di plasmacellule nel midollo osseo; la percentuale assoluta deve essere >10%. e) Sviluppo definitivo di nuove lesioni ossee o plasmocitomi dei tessuti molli o aumento deciso delle dimensioni delle lesioni ossee esistenti o dei plasmocitomi dei tessuti molli. f) Sviluppo di ipercalcemia (calcio sierico corretto >11,5 mg/dL o 2,65 mmol/L) che può essere attribuito esclusivamente al disturbo proliferativo delle plasmacellule.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla data della malattia di Parkinson o del decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 12 mesi)
Fasi 1b, Parte 1: Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose del farmaco in studio fino alla morte per qualsiasi causa (fino a 27 mesi)
L’OS è stata definita come il tempo intercorrente tra la data della prima dose e la data della morte. L'OS è stata analizzata utilizzando il metodo Kaplan-Meier (KM). I partecipanti sono stati seguiti per la sopravvivenza dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Dalla data della prima dose del farmaco in studio fino alla morte per qualsiasi causa (fino a 27 mesi)
Fasi 1b, Parte 1: Modifica della piega rispetto al basale nel livello di formazione di addotti del modificatore simile all'ubiquitina TAK-981-Small (TAK-981-SUMO) nei linfociti del sangue periferico
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: 1, 4 e 24 ore dopo la dose; Ciclo 1 Giorno 8: pre-dose e 1 ora post-dose; Ciclo 1 Giorno 15: Pre-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
Sono stati raccolti campioni di sangue per valutare la formazione dell'addotto TAK-981-SUMO. La formazione dell'addotto TAK-981-SUMO nei linfociti del sangue periferico è stata testata mediante citometria a flusso con un anticorpo che riconosceva la formazione dell'addotto TAK-981-SUMO durante l'inibizione dell'enzima attivante SUMO da parte di TAK-981.
Ciclo 1 Giorno 1: 1, 4 e 24 ore dopo la dose; Ciclo 1 Giorno 8: pre-dose e 1 ora post-dose; Ciclo 1 Giorno 15: Pre-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
Fasi 1b, Parte 1: Modifica della piegatura rispetto al basale nell'inibizione della via SUMO nei linfociti del sangue periferico
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: 1, 4 e 24 ore dopo la dose; Ciclo 1 Giorno 8: pre-dose e 1 ora post-dose; Ciclo 1 Giorno 15: Pre-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
Sono stati raccolti campioni di sangue per valutare l'inibizione del SUMO. L'inibizione della via SUMO nei linfociti del sangue periferico è stata testata mediante citometria a flusso con un anticorpo che riconosceva le catene SUMO-2/3.
Ciclo 1 Giorno 1: 1, 4 e 24 ore dopo la dose; Ciclo 1 Giorno 8: pre-dose e 1 ora post-dose; Ciclo 1 Giorno 15: Pre-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
Fase 2: numero di partecipanti con TEAE e TEAE per gravità
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
I TEAE erano eventi avversi verificatisi dopo la somministrazione della prima dose di qualsiasi farmaco in studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio. Per EA si intende qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale temporaneamente associato all’uso di un medicinale. Il grado di gravità è stato valutato secondo la versione 5.0 dell'NCI CTCAE, ad eccezione della CRS, che è stata valutata mediante la classificazione consensuale ASTCT. Laddove il Grado 3 fosse grave o significativo dal punto di vista medico ma non immediatamente pericoloso per la vita; indicato ricovero o prolungamento del ricovero; disabilitazione; limitazione delle ADL relative alla cura di sé, il Grado 4 era 4 Conseguenze pericolose per la vita; indicato intervento urgente. e il Grado 5 era la morte correlata all'AE. I TEAE erano eventi avversi verificatisi dopo la somministrazione della prima dose di qualsiasi farmaco in studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio.
Fino a 24 mesi
Fase 2: CBR basato sui criteri IMWG
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
CBR: percentuale di partecipanti con risposta di almeno (SD per >=3 mesi o migliore sCR, iCR, mCR, CR, risposta parziale molto buona [VGPR], PR, risposta minima [MR] o SD) secondo la valutazione dello sperimentatore da parte dell'IMWG . sCR: CR più rapporto FLC normale, assenza di cellule clonali nel midollo osseo. iCR: sCR più assenza di plasma fenotipico aberrante nel midollo osseo con un minimo di 1 milione di cellule BM totali. mCR: CR più reazione a catena della polimerasi oligonucleotide allele-specifica negativa. CR: immunofissazione negativa su siero, urina, plasmocitomi dei tessuti molli a scomparsa, <5% di plasmacellule nel midollo osseo. VGPR: proteina M nel siero e nelle urine rilevabile mediante immunofissazione ma non mediante elettroforesi o riduzione >90% della proteina M sierica+livello di proteina M nelle urine <100 mg/24 ore. PR: riduzione >50% della proteina M sierica e della proteina M urinaria nelle 24 ore di >90% o <200 mg/24 ore. MR: riduzione >=25% ma <=49% della proteina M sierica, riduzione della proteina M nelle urine delle 24 ore dal 50 all'89%. SD: nessun CR, VGPR, PR o PD.
Fino a 24 mesi
Fase 2: DOR basato sui criteri IMWG
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Il DOR è stato definito come il tempo trascorso dalla data della prima documentazione di un PR o meglio alla data della prima documentazione di PD in base ai criteri dell'IMWG. CR: immunofissazione negativa su siero e urine e scomparsa di eventuali plasmocitomi dei tessuti molli e <5% di plasmacellule nel midollo osseo. PR: riduzione >50% della proteina M sierica e riduzione della proteina M urinaria nelle 24 ore di >90% o fino a <200 mg/24 h; Se la proteina M nel siero e nelle urine non erano misurabili, al posto dei criteri della proteina M era necessaria una diminuzione >50% della differenza tra i livelli di FLC coinvolti e non coinvolti; Se la proteina M nel siero e nelle urine non è misurabile e anche il test della luce libera nel siero non era misurabile, è necessaria una riduzione >50% delle plasmacellule al posto della proteina M, a condizione che la percentuale di plasmacellule del midollo osseo al basale fosse >30%. Oltre ai criteri sopra elencati, se presenti al basale, è richiesta anche una riduzione >50% delle dimensioni dei plasmocitomi dei tessuti molli.
Fino a 24 mesi
Fase 2: TTP basato sui criteri IMWG
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
TTP: tempo dalla data della prima dose alla data della prima documentazione di PD come definito dai criteri standard della malattia. La PD è stata definita come un aumento >25% rispetto al valore di risposta più basso in uno o più dei seguenti: a) Componente M del siero e/o (l'aumento assoluto deve essere >0,5 grammi per decilitro [g/dL]). b) Componente M dell'urina e/o (l'aumento assoluto deve essere >200 mg/24 h). c) Solo nei partecipanti senza livelli misurabili di proteina M nel siero e nelle urine; la differenza tra i livelli FLC coinvolti e non coinvolti. L'aumento assoluto deve essere >10 milligrammi per decilitro (mg/dL). d) Percentuale di plasmacellule nel midollo osseo; la percentuale assoluta deve essere >10%. e) Sviluppo definitivo di nuove lesioni ossee o plasmocitomi dei tessuti molli o aumento deciso delle dimensioni delle lesioni ossee esistenti o dei plasmocitomi dei tessuti molli. f) Sviluppo di ipercalcemia (calcio sierico corretto >11,5 mg/dL o 2,65 mmol/L) che può essere attribuito esclusivamente al disturbo proliferativo delle plasmacellule.
Fino a 24 mesi
Fase 2: Tempo al trattamento successivo (TTNT)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Il TTNT è stato definito come il tempo intercorso dalla data della prima dose alla data di inizio della prima dose della linea successiva di terapia antineoplastica, per qualsiasi motivo.
Fino a 24 mesi
Fase 2: PFS basata sui criteri IMWG
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla data della somministrazione della prima dose alla data della prima documentazione di PD o di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifica per prima. La PD è stata definita come un aumento >25% rispetto al valore di risposta più basso in uno o più dei seguenti elementi: a) Componente M sierico e/o (l'aumento assoluto deve essere >0,5 g/dL). b) Componente M dell'urina e/o (l'aumento assoluto deve essere >200 mg/24 ore). c) Solo nei partecipanti senza livelli misurabili di proteina M nel siero e nelle urine; la differenza tra i livelli FLC coinvolti e non coinvolti. L'aumento assoluto deve essere >10 mg/dL. d) Percentuale di plasmacellule nel midollo osseo; la percentuale assoluta deve essere >10%. e) Sviluppo definitivo di nuove lesioni ossee o plasmocitomi dei tessuti molli o aumento deciso delle dimensioni delle lesioni ossee esistenti o dei plasmocitomi dei tessuti molli. f) Sviluppo di ipercalcemia (calcio sierico corretto >11,5 mg/dL o 2,65 mmol/L) che può essere attribuito esclusivamente al disturbo proliferativo delle plasmacellule.
Fino a 24 mesi
Fase 2: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
L’OS è stata definita come il tempo intercorrente tra la data della prima dose e la data della morte.
Fino a 24 mesi
Fase 2: percentuale di partecipanti con stato MRD negativo come determinato dal sequenziamento di nuova generazione (NGS)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Fino a 24 mesi
Fase 2: tasso negativo di malattia minima residua (MRD).
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Fino a 12 mesi
Fase 2: tasso di negatività della MRD durevole
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Fino a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Takeda

Investigatori

  • Direttore dello studio: Study Director, Takeda

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 aprile 2021

Completamento primario (Effettivo)

2 agosto 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

9 novembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 febbraio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

1 marzo 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 settembre 2024

Ultimo verificato

1 settembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TAK-981-1503

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Takeda fornisce l'accesso ai dati anonimizzati dei singoli partecipanti (IPD) per gli studi ammissibili per aiutare i ricercatori qualificati ad affrontare obiettivi scientifici legittimi (l'impegno di Takeda per la condivisione dei dati è disponibile su https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Questi DPI saranno forniti in un ambiente di ricerca sicuro dopo l'approvazione di una richiesta di condivisione dei dati e secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

IPD da studi ammissibili saranno condivisi con ricercatori qualificati secondo i criteri e il processo descritti su https://vivli.org/ourmember/takeda/. Per le richieste approvate, i ricercatori avranno accesso a dati resi anonimi (per rispettare la privacy del paziente in linea con le leggi e i regolamenti applicabili) e con le informazioni necessarie per raggiungere gli obiettivi di ricerca secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su TAK-981

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Portugal

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi