Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av TAK-981 givet med monoklonala antikroppar (mAbs) hos vuxna med återfall eller refraktärt multipelt myelom (RRMM)

9 september 2024 uppdaterad av: Takeda

En öppen fas 1b/2 multicenterstudie för att utvärdera säkerheten och effekten av TAK-981 i kombination med monoklonala antikroppar hos vuxna patienter med återfall och/eller refraktärt multipelt myelom

TAK-981 testas i kombination med anti-CD38 monoklonala antikroppar (mAbs) för att behandla deltagare som har recidiverat eller refraktärt multipelt myelom (RRMM).

Huvudsyftet med studien är att utvärdera säkerheten och effekten av TAK-981 i kombination med anti-CD38 (mAbs) och att bestämma den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D).

Deltagarna kommer att gå på denna kombinationsbehandling i 28-dagarscykler. De kommer att fortsätta med denna behandling tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Läkemedlet som testas i denna studie heter TAK-981. TAK-981 i kombination med en anti-CD38 monoklonal antikropp (mAbs) testas för att behandla personer som har RRMM. Studien kommer att omfatta en dosökningsfas och en dosexpansionsfas.

Studien kommer att registrera cirka 81 deltagare; cirka 30 deltagare i dosökningsfasen (del 1), cirka 15 deltagare i (del 2) och upp till 36 deltagare i dosexpansionsfasen (del 2). Deltagarna kommer att få eskalerande doser av TAK-981 i kombination med fasta doser enligt följande:

  • Fas 1b, del 1 - Doseskalering: Arm A - TAK-981 två gånger i veckan (BIW) + Mezagitamab
  • Fas 1b, del 1 - Doseskalering: Arm B - TAK-981 Weekly (QW) + Mezagitamab
  • Fas 1b, del 2 - Doseskalering: TAK-981 + Daratumumab och Hyaluronidase-fihj

När RP2D har bestämts i fas 1, kommer deltagare med RRMM att registreras i fas 2.

• Fas 2 - Dosexpansion: TAK-981 + Daratumumab och Hyaluronidase-fihj eller Mezagitamab

Denna multicenterförsök kommer att genomföras i Nordamerika. Den totala tiden för att delta i denna studie är 2 år. Deltagarna kommer att göra flera besök på kliniken och progressionsfri överlevnadsuppföljning i maximalt upp till 12 månader efter sista dosen av studieläkemedlet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

27

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
        • Mayo Clinic Arizona - PPDS
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322-1013
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic - Cancer Center - Rochester - PPDS
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68130
        • Oncology Hematology West (Omaha) - USOR
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45220
        • TriHealth Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
      • Tyler, Texas, Förenta staterna, 75702
        • Northeast Texas Cancer and Research Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Deltagare måste ha RRMM med mätbar sjukdom:

    a) Har en mätbar sjukdom definierad som något av följande:

    • Serum M-protein ≥0,5 g/dL (≥5 g/L).
    • Urin M-protein ≥200 mg/24 timmar.
    • Hos deltagare utan mätbart M-protein i serumproteinelektrofores (SPEP) eller urinproteinelektrofores (UPEP), förutsatt en serumfri lätt kedja (FLC)-analys med involverad FLC-nivå ≥10 mg/dL (≥100 mg/L), förutsatt att serum FLC-förhållandet är onormalt.
  2. Har genomgått stamcellstransplantation eller anses vara olämplig för transplantation.
  3. Har misslyckats med minst 3 tidigare behandlingar mot myelom och är antingen refraktär eller intolerant mot minst 1 immunmodulerande läkemedel (IMiD); (dvs lenalidomid eller pomalidomid [talidomid utesluten]), minst 1 proteasomhämmare (dvs bortezomib, ixazomib eller carfilzomib), och som är refraktär mot minst 1 anti-CD38-antikropp och som har visat sjukdomsprogression med den senaste behandlingen.

5. Ha en prestationsstatus på 0-2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.

6. Har återhämtat sig till grad 1 eller baseline från all toxicitet associerad med tidigare behandling eller har toxiciteten fastställd som följdsjukdom.

Exklusions kriterier:

  1. Fick behandling med systemiska anticancerbehandlingar inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
  2. Aktuellt deltagande i en annan interventionsstudie, inklusive andra kliniska prövningar med prövningsmedel (inklusive prövningsvacciner eller prövningsmedicinsk utrustning för sjukdom som studeras) inom 4 veckor efter den första dosen av TAK-981 och under hela denna prövning.
  3. Tidigare strålbehandling inom 14 dagar efter den första dosen av TAK-981.
  4. Stor operation inom 4 veckor före C1D1. deltagarna ska vara helt återställda från eventuella kirurgiskt relaterade komplikationer.
  5. Plasmaferes inom 28 dagar efter randomisering.
  6. Diagnos av primär amyloidos, Waldenströms sjukdom, monoklonal gammopati av obestämd betydelse eller pyrande multipelt myelom (SMM), plasmacellsleukemi POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringar), myelodysplastiskt syndrom eller myeloproliferativt syndrom.
  7. Med sjukdom där den enda mätbara parametern är plasmacytom.
  8. Andra malignitet under de senaste 3 åren, förutom behandlade basalcells- eller lokaliserade skivepitelcancer, lokaliserad prostatacancer, livmoderhalscancer in situ, resekerade kolorektala adenomatösa polyper, bröstcancer in situ eller annan malignitet för vilken deltagaren inte är på aktiv anticancerterapi .
  9. Tidigare behandling med mer än 1 anti-CD38-antikropp.
  10. Kräver användning av läkemedel som är kända för att förlänga det korrigerade QT-intervallet (QTc) (endast under fas 1b).
  11. Historik för QT-intervall med Fridericias korrigering (QTcF) >480 ms.
  12. Historik med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus eller hepatit C-infektion.
  13. Systemisk infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling.
  14. Aktiv eller anamnes pneumonit.
  15. Mottagande av levande vaccin (t.ex. varicella, pneumokocker) inom 4 veckor efter påbörjad studieläkemedel.
  16. Får starka eller måttliga Cytokrom P450 (CYP) 3A4/5-hämmare eller inducerare.
  17. Historik med instabila hjärtkomorbiditeter under de följande 6 månaderna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1b, del 1 - Doseskalering: Arm A - TAK-981 två gånger i veckan (BIW) + Mezagitamab

Mezagitamab: En fast dos på 600 mg subkutan (SC) injektion en gång i veckan i cykel 1 och 2 (varje cykel är på 28 dagar), följt av en gång varannan vecka i cykel 3 till 6, sedan var fjärde vecka upp till cykel 24 eller tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet, eller tills något annat avbrytande kriterium är uppfyllt, beroende på vilket som inträffar först.

TAK-981: Eskalerande doser av TAK-981 BIW intravenös (IV) infusion på dag 1, 4, 8, 11 och 15 i cykel 1 och 2 (varje cykel är på 28 dagar) följt av varannan vecka i cykel 3 till 6 , följt av en gång var fjärde vecka upp till cykel 24 eller tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet, eller tills något annat avbrottskriterium är uppfyllt, beroende på vilket som inträffar först.
Läkemedel: TAK-981
TAK-981 IV infusion.
Läkemedel: Mezagitamab
Mezagitamab SC injektion.
Experimentell: Fas 1b, del 1 - Doseskalering: Arm B - TAK-981 Weekly (QW) + Mezagitamab

Mezagitamab: En fast dos på 600 mg SC-injektion en gång i veckan i cykel 1 och 2 (varje cykel är på 28 dagar), följt av en gång varannan vecka från cykel 3 till 6, sedan var fjärde vecka upp till cykel 24 eller fram till sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet, eller tills något annat avbrytande kriterium är uppfyllt, beroende på vilket som inträffar först.

TAK-981: Eskalerande doser av TAK-981 QW IV-infusion på dag 1, 8, 15 och 22 i cyklerna 1 och 2 (varje cykel är på 28 dagar), följt av varannan vecka i cyklerna 3 till 6, följt av en gång var 4:e vecka. upp till cykel 24 eller tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet, eller tills något annat avbrytande kriterium är uppfyllt, beroende på vilket som inträffar först.
Läkemedel: TAK-981
TAK-981 IV infusion.
Läkemedel: Mezagitamab
Mezagitamab SC injektion.
Experimentell: Fas 1b, del 2 - Lead-in Cohort: TAK-981 + Daratumumab och Hyaluronidase-fihj

Daratumumab och hyaluronidas-fihj: 1800 mg SC-injektion QW en gång i veckan i cykel 1 och 2 (varje cykel är 28 dagar) följt av varannan vecka i cykel 3 till 6, följt av var fjärde vecka upp till cykel 24 tills sjukdomen fortskrider eller oacceptabel toxicitet, eller tills något annat avbrytande kriterium är uppfyllt, beroende på vilket som inträffar först.

TAK-981: Enligt dos och schema för TAK-981 definierat i fas 1b del 1.
Läkemedel: TAK-981
TAK-981 IV infusion.
Läkemedel: Daratumumab och Hyaluronidas-fihj
Daratumumab och Hyaluronidase-fihj SC injektion.
Experimentell: Fas 2 - Dosexpansion: TAK-981 + Daratumumab och Hyaluronidase-fihj eller Mezagitamab
TAK-981 vid RP2D såsom bestämts i Fas Ib. Mezagitamab i en fast dos på 600 mg SC-injektion eller Daratumumab och Hyaluronidase-fihj i en fast dos på 1800 mg per vecka i cykel 1 och 2 (varje cykel är 28 dagar), följt av varannan vecka i cykel 3 till 6, följt av var 4:e vecka fram till cykel 24 eller tills sjukdomsprogression oacceptabel toxicitet, eller tills något annat avbrytande kriterium är uppfyllt, beroende på vilket som inträffar först.
Läkemedel: TAK-981
TAK-981 IV infusion.
Läkemedel: Mezagitamab
Mezagitamab SC injektion.
Läkemedel: Daratumumab och Hyaluronidas-fihj
Daratumumab och Hyaluronidase-fihj SC injektion.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1b, del 1: Antal deltagare med en eller flera behandlingar Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 13 månader)
TEAE var biverkningar (AE) som inträffade efter administrering av den första dosen av något studieläkemedel och upp till 30 dagar efter den sista dosen av något studieläkemedel. Biverkning (AE) betyder alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare som administrerat en farmaceutisk produkt. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel.
Från den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 13 månader)
Fas 1b, del 1: Antal deltagare med klass 3 eller högre TEAE
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 13 månader)
Svårighetsgraden utvärderades enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0, förutom för Cytokine Release Syndrome (CRS), som bedömdes av American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) konsensusgradering. Där grad 3 var allvarlig eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad; inaktivering; begränsande av egenvårdsaktiviteter i det dagliga livet (ADL), Grad 4 var 4 Livshotande konsekvenser; brådskande ingripande indikerat. och grad 5 var dödsrelaterad till AE. TEAE var biverkningar som inträffade efter administrering av den första dosen av något studieläkemedel och upp till 30 dagar efter den sista dosen av något studieläkemedel.
Från den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 13 månader)
Fas 1b, del 1: Antal deltagare med dosbegränsande toxiciteter (DLT) Baserat på NCI CTCAE version 5.0
Tidsram: Cykel 1 (Cykellängd = 28 dagar)
DLT:er utvärderades enligt NCI CTCAE version 5.0. Grad 5 AE. Hematologisk toxicitet: Icke-febril neutropeni av grad 4/grad större än eller lika med (>=) 3 febril neutropeni; Signifikant grad 3 trombocytopeni; Grad 4 anemi eller trombocytopeni. Icke-hematologiska toxiciteter av grad 3 eller högre; Grad 2 icke-hematologiska toxiciteter som leder till dosreduktion/avbrott. Fördröjning i cykel 2 med mer än (>) 14 dagar eller missad >1 planerad dos av TAK-981/monoklonal antikropp (mAb) i cykel 1 på grund av TEAE.
Cykel 1 (Cykellängd = 28 dagar)
Fas 2: Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från datum för behandlingsstart till datum för första PD eller dödsfall (beroende på vilket som inträffade först), upp till 24 månader
ORR: procentandel av deltagare som uppnår fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR) eller bättre per utredares bedömning av IMWG.CR: Negativ immunfixering på serum och urin och försvinnande av eventuella mjukvävnadsplasmacytom och <5 procent (%) plasmaceller i benmärg (BM). PR: >50 procent (%) minskning av serum M-protein och minskning inom 24 timmar (h) urin M-protein med >90% eller till mindre än (<) 200 milligram per 24 timmar (mg/24 timmar); Om serum och urin M-protein var omätbara, krävdes >50 % minskning av skillnaden mellan inblandade och icke-involverade fri lätt kedja (FLC) nivåer i stället för M-proteinkriterier; Om serum och urin M-protein inte är mätbara och serumfri ljusanalys inte heller var mätbar, krävs >50 % minskning av plasmaceller istället för M-protein, förutsatt att procentandelen BM-plasmaceller vid baslinjen var >30 %. Utöver de ovan angivna kriterierna, om de finns vid baslinjen, krävs också en >50 % minskning av storleken på mjukvävnadsplasmacytom.
Från datum för behandlingsstart till datum för första PD eller dödsfall (beroende på vilket som inträffade först), upp till 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1b, del 1: Observerad plasmakoncentration av TAK-981
Tidsram: Cykel 1 Dag 1: Fördos, vid slutet av infusionen (EOI), 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos; Cykel 1 Dag 8 och 15: Fördos och EOI; Cykel 2 Dag 1 och 15: Fördos och EOI (Cykellängd = 28 dagar)
Observerad plasmakoncentration av TAK-981 rapporterades.
Cykel 1 Dag 1: Fördos, vid slutet av infusionen (EOI), 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos; Cykel 1 Dag 8 och 15: Fördos och EOI; Cykel 2 Dag 1 och 15: Fördos och EOI (Cykellängd = 28 dagar)
Fas 1b, del 1, Cmax: Maximal observerad plasmakoncentration för TAK-981
Tidsram: Cykel 1 Dag 1: före dos och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dos (cykellängd = 28 dagar)
Cmax för TAK-981 rapporterades.
Cykel 1 Dag 1: före dos och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dos (cykellängd = 28 dagar)
Fas 1b, del 1, Tmax: Tid att nå maximal plasmakoncentration (Cmax) för TAK-981
Tidsram: Cykel 1 Dag 1: före dos och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dos (cykellängd = 28 dagar)
Tmax för TAK-981 rapporterades.
Cykel 1 Dag 1: före dos och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dos (cykellängd = 28 dagar)
Fas 1b, del 1, AUC0-t: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till tid t för TAK-981
Tidsram: Cykel 1 Dag 1: före dos och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dos (cykellängd = 28 dagar)
AUC0-t för TAK-981 rapporterades.
Cykel 1 Dag 1: före dos och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dos (cykellängd = 28 dagar)
Fas 1b, del 1, AUC0-inf: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till oändlighet för TAK-981
Tidsram: Cykel 1 Dag 1: före dos och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dos (cykellängd = 28 dagar)
AUC0-inf för TAK-981 rapporterades.
Cykel 1 Dag 1: före dos och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dos (cykellängd = 28 dagar)
Fas 1b, del 1, t1/2z: Terminal Disposition Fas Halveringstid för TAK-981
Tidsram: Cykel 1 Dag 1: före dos och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dos (cykellängd = 28 dagar)
t1/2z för TAK-981 rapporterades.
Cykel 1 Dag 1: före dos och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dos (cykellängd = 28 dagar)
Fas 1b, del 1, CL: Total clearance för TAK-981
Tidsram: Cykel 1 Dag 1: före dos och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dos (cykellängd = 28 dagar)
CL för TAK-981 rapporterades.
Cykel 1 Dag 1: före dos och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dos (cykellängd = 28 dagar)
Fas 1b, del 1, Vss: Distributionsvolym vid stabilt tillstånd för TAK-981
Tidsram: Cykel 1 Dag 1: före dos och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dos (cykellängd = 28 dagar)
Vss för TAK-981 rapporterades.
Cykel 1 Dag 1: före dos och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dos (cykellängd = 28 dagar)
Fas 1b, del 1: Antal deltagare med positiva antiläkemedelsantikroppar (ADA) för TAK-981 + Mezagitamab och >= 5-faldigt i ADA-titer
Tidsram: Baslinje upp till 12 månader
ADA-positiv definierades som deltagare som hade bekräftat positiv ADA-status i minst en post-baseline-bedömning. >=5-faldigt i ADA-titer definierades som en ökning av ADA-titervärdet efter baslinjen med minst 5-faldigt från det positiva ADA-titervärdet vid baslinjen.
Baslinje upp till 12 månader
Fas 1b, del 1: Serumkoncentration av Mezagitamab
Tidsram: Cykel 1, 2, 3, 4, 6, 7 och 12: Dag 1 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dos (Cykellängd = 28 dagar)
Observerade serumkoncentrationer av mezagitumab rapporterades.
Cykel 1, 2, 3, 4, 6, 7 och 12: Dag 1 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dos (Cykellängd = 28 dagar)
Fas 1b, del 1: ORR baserat på kriterier för International Myeloma Working Group (IMWG)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till första sjukdomsprogression (PD) eller död, beroende på vilket som inträffade först (upp till 12 månader)
ORR: procentandel av deltagarna som uppnår fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) eller bättre per utredares bedömning av IMWG.CR: Negativ immunfixering på serum och urin och försvinnande av eventuella mjukvävnadsplasmacytom och <5 % plasmaceller i benmärgen (BM). PR: >50 procent (%) minskning av serum M-protein och minskning inom 24 timmar (h) urin M-protein med >90% eller till mindre än (<) 200 milligram per 24 timmar (mg/24 timmar); Om M-proteinet i serum och urin var omätbart krävdes >50 % minskning av skillnaden mellan nivåer av involverad och icke-involverad fri lätt kedja (FLC) i stället för M-proteinkriterier; Om serum och urin M-protein inte är mätbara och serumfri ljusanalys inte heller var mätbar, krävs >50 % minskning av plasmaceller istället för M-protein, förutsatt att procentandelen BM-plasmaceller vid baslinjen var >30 %. Utöver de ovan angivna kriterierna, om de finns vid baslinjen, krävs också en >50 % minskning av storleken på mjukvävnadsplasmacytom.
Från den första dosen av studieläkemedlet till första sjukdomsprogression (PD) eller död, beroende på vilket som inträffade först (upp till 12 månader)
Fas 1b, del 1: Clinical Benefit Rate (CBR) Baserat på IMWG-kriterier
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedlet till PD eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till 12 månader)
CBR: % av deltagare med respons på minst stabil sjukdom (SD) i >=3 månader eller bättre (stringent CR [sCR], immunfenotypisk CR [iCR], molekylär CR [mCR], CR, mycket bra partiell respons [VGPR] , PR, minimal respons [MR] eller SD) per utredares bedömning av IMWG. sCR: CR plus normalt FLC-förhållande, frånvaro av klonala celler i BM. iCR: sCR plus frånvaro av fenotypisk avvikande plasma i BM med minst 1 miljon totala BM-celler. mCR: CR plus negativ allelspecifik oligonukleotidpolymeraskedjereaktion. CR: Negativ immunfixering på serum, urin, försvinnande mjukvävnadsplasmacytom, <5% plasmaceller i BM. VGPR: Serum, urin M-protein detekterbart genom immunfixering men inte vid elektrofores eller >90 % minskning av serum M-protein+urin M-proteinnivå <100mg/24h. PR: >50 % minskning av serum-M-protein och M-protein under 24 timmar med >90 % eller till <200 mg/24 timmar. MR: >=25% men <=49% minskning av serum-M-protein, minskning av 24-timmars urin-M-protein med 50 till 89%. SD: Inget CR, VGPR, PR eller PD.
Från första dosen av studieläkemedlet till PD eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till 12 månader)
Fas 1b, del 1: Duration of Response (DOR) Baserat på IMWG-kriterier
Tidsram: Från första dokumenterade bekräftade CR eller PR till första dokumentation av PD eller död, beroende på vilket som inträffade först (upp till 12 månader)
DOR definierades som en tid från datum för första dokumentation av en PR eller bättre till datum för första dokumentation av PD baserat på IMWG-kriterier. CR: Negativ immunfixering på serum och urin och försvinnande av eventuella mjukvävnadsplasmacytom och <5% plasmaceller i BM. PR: >50 % minskning av serum M-protein och minskning inom 24 timmar urin M-protein med >90 % eller till <200 mg/24 timmar; Om M-proteinet i serum och urin var omätbart krävdes en >50 % minskning av skillnaden mellan inblandade och oinvolverade FLC-nivåer istället för M-proteinkriterierna; Om serum och urin M-protein inte är mätbara och serumfri ljusanalys inte heller var mätbar, krävs >50 % minskning av plasmaceller istället för M-protein, förutsatt att procentandelen BM-plasmaceller vid baslinjen var >30 %. Utöver de ovan angivna kriterierna, om de finns vid baslinjen, krävs också en >50 % minskning av storleken på mjukvävnadsplasmacytom. DOR beräknades för de deltagare med en bekräftad PR eller CR.
Från första dokumenterade bekräftade CR eller PR till första dokumentation av PD eller död, beroende på vilket som inträffade först (upp till 12 månader)
Fas 1b, del 1: Time to Progression (TTP) Baserat på IMWG-kriterier
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till datumet för den första dokumentationen av PD eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till 12 månader)
TTP: tid från datum för första dos till datum för första dokumentation av PD enligt definition av standardsjukdomskriterier. PD definierades som en ökning med >25 % från lägsta svarsvärde i något eller flera av följande: a) Serum M-komponent och/eller (den absoluta ökningen måste vara >0,5 gram per deciliter [g/dL]). b) Urin M-komponent och/eller (den absoluta ökningen måste vara >200 mg/24 timmar). c) Endast hos deltagare utan mätbara M-proteinnivåer i serum och urin; skillnaden mellan involverade och oengagerade FLC-nivåer. Den absoluta ökningen måste vara >10 milligram per deciliter (mg/dL). d) Benmärgsplasmacellprocentandel; den absoluta procentandelen måste vara >10 %. e) Definitiv utveckling av nya benlesioner eller mjukvävnadsplasmacytom eller bestämd ökning av storleken på befintliga benskador eller mjukvävnadsplasmacytom. f) Utveckling av hyperkalcemi (korrigerat serumkalcium >11,5 mg/dL eller 2,65 millimol per liter [mmol/L]) som enbart kan hänföras till plasmacellsproliferativ störning.
Från den första dosen av studieläkemedlet till datumet för den första dokumentationen av PD eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till 12 månader)
Fas 1b, del 1: Tid till nästa behandling (TTNT)
Tidsram: Från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till datumet för den första dosstarten av nästa rad av antineoplastisk behandling (upp till 12 månader)
TTNT definierades som tiden från datumet för den första dosen till datumet för den första dosstarten av nästa rad av antineoplastisk behandling, oavsett anledning.
Från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till datumet för den första dosstarten av nästa rad av antineoplastisk behandling (upp till 12 månader)
Fas 1b, del 1: Progressionsfri överlevnad (PFS) Baserat på IMWG-kriterier
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till datum för PD eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till 12 månader)
PFS definierades som tiden från datumet för den första dosen till datumet för första dokumentation av PD eller dödsfall beroende på vilken orsak som helst som inträffar först. PD definierades som en ökning med >25 % från lägsta svarsvärde i något eller flera av följande: a) Serum M-komponent och/eller (den absoluta ökningen måste vara >0,5 g/dL). b) Urin M-komponent och/eller (den absoluta ökningen måste vara >200 mg/24h). c) Endast hos deltagare utan mätbara M-proteinnivåer i serum och urin; skillnaden mellan involverade och oengagerade FLC-nivåer. Den absoluta ökningen måste vara >10 mg/dL. d) Benmärgsplasmacellprocentandel; den absoluta procentandelen måste vara >10 %. e) Definitiv utveckling av nya benlesioner eller mjukvävnadsplasmacytom eller bestämd ökning av storleken på befintliga benskador eller mjukvävnadsplasmacytom. f) Utveckling av hyperkalcemi (korrigerat serumkalcium >11,5 mg/dL eller 2,65 mmol/L) som enbart kan hänföras till plasmacellsproliferativ störning.
Från den första dosen av studieläkemedlet till datum för PD eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till 12 månader)
Fas 1b, del 1: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datum för första dosen av studieläkemedlet upp till dödsfall oavsett orsak (upp till 27 månader)
OS definierades som tiden från datumet för den första dosen till dödsdatumet. OS analyserades med användning av Kaplan-Meier (KM) metod. Deltagarna följdes för överlevnad efter den sista dosen av studieläkemedlet.
Från datum för första dosen av studieläkemedlet upp till dödsfall oavsett orsak (upp till 27 månader)
Fas 1b, del 1: Vikförändring från baslinjen i nivå av TAK-981-Small Ubiquitin-like Modifier (TAK-981-SUMO) Adduktbildning i perifera blodlymfocyter
Tidsram: Cykel 1 Dag 1: 1, 4 och 24 timmar efter dosering; Cykel 1 Dag 8: Före dos och 1 timme efter dos; Cykel 1 Dag 15: Fördos (Cykellängd = 28 dagar)
Blodprover togs för att bedöma TAK-981-SUMO-adduktbildning. TAK-981-SUMO-adduktbildning i perifera blodlymfocyter testades med flödescytometri med en antikropp som känner igen TAK-981-SUMO-adduktbildningen under hämningen av det SUMO-aktiverande enzymet av TAK-981.
Cykel 1 Dag 1: 1, 4 och 24 timmar efter dosering; Cykel 1 Dag 8: Före dos och 1 timme efter dos; Cykel 1 Dag 15: Fördos (Cykellängd = 28 dagar)
Fas 1b, del 1: Vikförändring från baslinjen i SUMO Pathway Inhibition i perifera blodlymfocyter
Tidsram: Cykel 1 Dag 1: 1, 4 och 24 timmar efter dosering; Cykel 1 Dag 8: Före dos och 1 timme efter dos; Cykel 1 Dag 15: Fördos (Cykellängd = 28 dagar)
Blodprover togs för att bedöma SUMO-hämning. SUMO-väghämning i perifera blodlymfocyter testades med flödescytometri med en antikropp som känner igen SUMO-2/3-kedjor.
Cykel 1 Dag 1: 1, 4 och 24 timmar efter dosering; Cykel 1 Dag 8: Före dos och 1 timme efter dos; Cykel 1 Dag 15: Fördos (Cykellängd = 28 dagar)
Fas 2: Antal deltagare med TEAE och TEAE efter svårighetsgrad
Tidsram: Upp till 24 månader
TEAE var biverkningar som inträffade efter administrering av den första dosen av något studieläkemedel och upp till 30 dagar efter den sista dosen av något studieläkemedel. AE betyder alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare som administrerat en farmaceutisk produkt. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel. Allvarlighetsgraden utvärderades enligt NCI CTCAE version 5.0, förutom CRS, som bedömdes med ASTCT konsensusgradering. Där grad 3 var allvarlig eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad; inaktivering; begränsande av egenvård ADL, grad 4 var 4 Livshotande konsekvenser; brådskande ingripande indikerat. och grad 5 var dödsrelaterad till AE. TEAE var biverkningar som inträffade efter administrering av den första dosen av något studieläkemedel och upp till 30 dagar efter den sista dosen av något studieläkemedel.
Upp till 24 månader
Fas 2: CBR Baserat på IMWG-kriterier
Tidsram: Upp till 24 månader
CBR: procentandel av deltagare med svar på minst (SD i >=3 månader eller bättre sCR, iCR, mCR, CR, mycket bra partiell respons [VGPR], PR, minimal respons [MR] eller SD) per utredares bedömning av IMWG . sCR: CR plus normalt FLC-förhållande, frånvaro av klonala celler i BM. iCR: sCR plus frånvaro av fenotypisk avvikande plasma i BM med minst 1 miljon totala BM-celler. mCR: CR plus negativ allelspecifik oligonukleotidpolymeraskedjereaktion. CR: Negativ immunfixering på serum, urin, försvinnande mjukvävnadsplasmacytom, <5% plasmaceller i BM. VGPR: Serum, urin M-protein detekterbart genom immunfixering men inte vid elektrofores eller >90 % minskning av serum M-protein+urin M-proteinnivå <100mg/24h. PR: >50 % minskning av serum-M-protein och M-protein under 24 timmar med >90 % eller till <200 mg/24 timmar. MR:>=25% men <=49% minskning av serum M-protein, minskning av 24 timmars urin M-protein med 50 till 89%. SD: Inget CR, VGPR, PR eller PD.
Upp till 24 månader
Fas 2: DOR Baserat på IMWG-kriterier
Tidsram: Upp till 24 månader
DOR definierades som en tid från datum för första dokumentation av en PR eller bättre till datum för första dokumentation av PD baserat på IMWG-kriterier. CR: Negativ immunfixering på serum och urin och försvinnande av eventuella mjukvävnadsplasmacytom och <5% plasmaceller i BM. PR: >50 % minskning av serum M-protein och minskning inom 24 timmar urin M-protein med >90 % eller till <200 mg/24 timmar; Om M-proteinet i serum och urin var omätbart krävdes en >50 % minskning av skillnaden mellan inblandade och oinvolverade FLC-nivåer istället för M-proteinkriterierna; Om serum och urin M-protein inte är mätbara och serumfri ljusanalys inte heller var mätbar, krävs >50 % minskning av plasmaceller istället för M-protein, förutsatt att procentandelen BM-plasmaceller vid baslinjen var >30 %. Utöver de ovan angivna kriterierna, om de finns vid baslinjen, krävs också en >50 % minskning av storleken på mjukvävnadsplasmacytom.
Upp till 24 månader
Fas 2: TTP Baserat på IMWG-kriterier
Tidsram: Upp till 24 månader
TTP: tid från datum för första dos till datum för första dokumentation av PD enligt definition av standardsjukdomskriterier. PD definierades som en ökning med >25 % från lägsta svarsvärde i något eller flera av följande: a) Serum M-komponent och/eller (den absoluta ökningen måste vara >0,5 gram per deciliter [g/dL]). b) Urin M-komponent och/eller (den absoluta ökningen måste vara >200 mg/24 timmar). c) Endast hos deltagare utan mätbara M-proteinnivåer i serum och urin; skillnaden mellan involverade och oengagerade FLC-nivåer. Den absoluta ökningen måste vara >10 milligram per deciliter (mg/dL). d) Benmärgsplasmacellprocentandel; den absoluta procentandelen måste vara >10 %. e) Definitiv utveckling av nya benlesioner eller mjukvävnadsplasmacytom eller bestämd ökning av storleken på befintliga benskador eller mjukvävnadsplasmacytom. f) Utveckling av hyperkalcemi (korrigerat serumkalcium >11,5 mg/dL eller 2,65 mmol/L) som enbart kan hänföras till plasmacellsproliferativ störning.
Upp till 24 månader
Fas 2: Tid till nästa behandling (TTNT)
Tidsram: Upp till 24 månader
TTNT definierades som tiden från datumet för den första dosen till datumet för den första dosstarten av nästa rad av antineoplastisk behandling, oavsett anledning.
Upp till 24 månader
Fas 2: PFS Baserat på IMWG-kriterier
Tidsram: Upp till 24 månader
PFS definierades som tiden från datumet för den första dosen till datumet för första dokumentation av PD eller dödsfall beroende på vilken orsak som helst som inträffar först. PD definierades som en ökning med >25 % från lägsta svarsvärde i något eller flera av följande: a) Serum M-komponent och/eller (den absoluta ökningen måste vara >0,5 g/dL). b) Urin M-komponent och/eller (den absoluta ökningen måste vara >200 mg/24h). c) Endast hos deltagare utan mätbara M-proteinnivåer i serum och urin; skillnaden mellan involverade och oengagerade FLC-nivåer. Den absoluta ökningen måste vara >10 mg/dL. d) Benmärgsplasmacellprocentandel; den absoluta procentandelen måste vara >10 %. e) Definitiv utveckling av nya benlesioner eller mjukvävnadsplasmacytom eller bestämd ökning av storleken på befintliga benskador eller mjukvävnadsplasmacytom. f) Utveckling av hyperkalcemi (korrigerat serumkalcium >11,5 mg/dL eller 2,65 mmol/L) som enbart kan hänföras till plasmacellsproliferativ störning.
Upp till 24 månader
Fas 2: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 24 månader
OS definierades som tiden från datumet för den första dosen till dödsdatumet.
Upp till 24 månader
Fas 2: Andel deltagare med MRD-negativ status som fastställts av nästa generations sekvensering (NGS)
Tidsram: Upp till 24 månader
Upp till 24 månader
Fas 2: Minimal Residual Disease (MRD) negativ frekvens
Tidsram: Upp till 12 månader
Upp till 12 månader
Fas 2: Varaktig MRD negativ hastighet
Tidsram: Upp till 12 månader
Upp till 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Takeda

Utredare

  • Studierektor: Study Director, Takeda

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 april 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

2 augusti 2023

Avslutad studie (Faktisk)

9 november 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 februari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 februari 2021

Första postat (Faktisk)

1 mars 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 oktober 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 september 2024

Senast verifierad

1 september 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TAK-981-1503

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Takeda ger tillgång till de avidentifierade individuella deltagardata (IPD) för kvalificerade studier för att hjälpa kvalificerade forskare att ta itu med legitima vetenskapliga mål (Takedas åtagande om datadelning finns tillgängligt på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Dessa IPD:er kommer att tillhandahållas i en säker forskningsmiljö efter godkännande av en begäran om datadelning och under villkoren i ett datadelningsavtal.

Kriterier för IPD Sharing Access

IPD från kvalificerade studier kommer att delas med kvalificerade forskare enligt kriterierna och processen som beskrivs på https://vivli.org/ourmember/takeda/. För godkända förfrågningar kommer forskarna att ges tillgång till anonymiserad data (för att respektera patientens integritet i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar) och med information som är nödvändig för att uppnå forskningsmålen enligt villkoren i ett datadelningsavtal.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera