Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van TAK-981 toegediend met monoklonale antilichamen (mAbs) bij volwassenen met recidiverend of refractair multipel myeloom (RRMM)

9 september 2024 bijgewerkt door: Takeda

Een fase 1b/2 open-label, multicenter onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van TAK-981 in combinatie met monoklonale antilichamen bij volwassen patiënten met recidiverend en/of refractair multipel myeloom

TAK-981 wordt getest in combinatie met anti-CD38 monoklonale antilichamen (mAbs) om deelnemers te behandelen die recidiverend of refractair multipel myeloom (RRMM) hebben.

De belangrijkste doelstellingen van de studie zijn het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van TAK-981 in combinatie met anti-CD38 (mAbs) en het bepalen van de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D).

Deelnemers volgen deze combinatiebehandeling gedurende cycli van 28 dagen. Ze zullen doorgaan met deze behandeling tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het medicijn dat in deze studie wordt getest, heet TAK-981. TAK-981 in combinatie met een anti-CD38 monoklonaal antilichaam (mAbs) wordt getest om mensen met RRMM te behandelen. De studie omvat een dosisescalatiefase en een dosisexpansiefase.

De studie zal ongeveer 81 deelnemers inschrijven; ongeveer 30 deelnemers aan de dosisescalatiefase (deel 1) ongeveer 15 deelnemers aan (deel 2) en maximaal 36 deelnemers aan de dosisuitbreidingsfase (deel 2). Deelnemers krijgen als volgt stijgende doses TAK-981 in combinatie met vaste doses:

  • Fase 1b, Deel 1 - Dosisescalatie: Arm A - TAK-981 tweemaal per week (BIW) + Mezagitamab
  • Fase 1b, deel 1 - dosisescalatie: arm B - TAK-981 wekelijks (QW) + mezagitamab
  • Fase 1b, Deel 2 - Dosisescalatie: TAK-981 + Daratumumab en Hyaluronidase-fihj

Zodra RP2D is bepaald in fase 1, worden deelnemers met RRMM ingeschreven in fase 2.

• Fase 2 - Dosisuitbreiding: TAK-981 + Daratumumab en Hyaluronidase-fihj of Mezagitamab

Dit onderzoek in meerdere centra zal worden uitgevoerd in Noord-Amerika. De totale tijd om deel te nemen aan dit onderzoek is 2 jaar. Deelnemers zullen meerdere bezoeken aan de kliniek afleggen en een progressievrije overlevingsopvolging tot maximaal 12 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hôpital Maisonneuve-Rosemont
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • Mayo Clinic Arizona - PPDS
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322-1013
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic - Cancer Center - Rochester - PPDS
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68130
        • Oncology Hematology West (Omaha) - USOR
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45220
        • TriHealth Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
      • Tyler, Texas, Verenigde Staten, 75702
        • Northeast Texas Cancer and Research Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Deelnemers moeten RRMM hebben met meetbare ziekte:

    a) Heeft meetbare ziekte gedefinieerd als een van de volgende:

    • Serum M-proteïne ≥0,5 g/dl (≥5 g/l).
    • Urine M-proteïne ≥200 mg/24 uur.
    • Bij deelnemers zonder meetbare M-proteïne in serumproteïne-elektroforese (SPEP) of urineproteïne-elektroforese (UPEP), een serumvrije lichte keten (FLC)-assayresultaat met betrokken FLC-niveau ≥10 mg/dL (≥100 mg/L), verstrekt serum FLC-ratio is abnormaal.
  2. Heeft een stamceltransplantatie ondergaan of komt niet in aanmerking voor transplantatie.
  3. Heeft gefaald bij ten minste 3 eerdere lijnen van anti-myeloombehandelingen en is refractair of intolerant voor ten minste 1 immunomodulerend geneesmiddel ( IMiD); (d.w.z. lenalidomide of pomalidomide [exclusief thalidomide]), ten minste 1 proteasoomremmer (d.w.z. bortezomib, ixazomib of carfilzomib), en ongevoelig voor ten minste 1 anti-CD38-antilichaam en die bij de laatste therapie ziekteprogressie hebben aangetoond.

5. Een prestatiestatus hebben van 0-2 op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

6. Ben hersteld tot Graad 1 of baseline van alle toxiciteit geassocieerd met eerdere therapie of de toxiciteit is vastgesteld als een gevolg.

Uitsluitingscriteria:

  1. Kreeg een behandeling met systemische antikankerbehandelingen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  2. Huidige deelname aan een ander interventioneel onderzoek, inclusief andere klinische onderzoeken met middelen in onderzoek (inclusief onderzoeksvaccins of medisch hulpmiddel voor onderzoek naar een ziekte die wordt onderzocht) binnen 4 weken na de eerste dosis TAK-981 en gedurende de duur van dit onderzoek.
  3. Voorafgaande radiotherapie binnen 14 dagen na de eerste dosis TAK-981.
  4. Grote operatie binnen 4 weken voor C1D1. deelnemers moeten volledig hersteld zijn van alle chirurgisch gerelateerde complicaties.
  5. Plasmaferese binnen 28 dagen na randomisatie.
  6. Diagnose van primaire amyloïdose, de ziekte van Waldenström, monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis of smeulend multipel myeloom (SMM), plasmacelleukemie POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen), myelodysplastisch syndroom of myeloproliferatief syndroom.
  7. Bij ziekte waarbij de enige meetbare parameter plasmacytoom is.
  8. Tweede maligniteit in de afgelopen 3 jaar, behalve behandelde basaalcelcarcinomen of gelokaliseerde plaveiselhuidcarcinomen, gelokaliseerde prostaatkanker, cervicaal carcinoom in situ, gereseceerde colorectale adenomateuze poliepen, borstkanker in situ of andere maligniteit waarvoor de deelnemer geen actieve kankerbehandeling ondergaat .
  9. Eerdere behandeling met meer dan 1 anti-CD38-antilichaam.
  10. Vereist het gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het gecorrigeerde QT-interval (QTc) verlengen (alleen tijdens fase 1b).
  11. Geschiedenis van het QT-interval met Fridericia's correctie (QTcF) >480 ms.
  12. Geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus of hepatitis C-infectie.
  13. Systemische infectie die systemische antibiotische therapie vereist.
  14. Actieve of voorgeschiedenis pneumonitis.
  15. Ontvangst van een levend vaccin (bijv. varicella, pneumokokken) binnen 4 weken na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel.
  16. Het ontvangen van sterke of matige cytochroom P450 (CYP) 3A4/5-remmers of -inductoren.
  17. Geschiedenis van onstabiele cardiale comorbiditeiten in de volgende 6 maanden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1b, Deel 1 - Dosisescalatie: Arm A - TAK-981 tweemaal per week (BIW) + Mezagitamab

Mezagitamab: een vaste dosis van 600 mg subcutane (SC) injectie eenmaal per week in cyclus 1 en 2 (elke cyclus duurt 28 dagen), gevolgd door eenmaal per 2 weken in cyclus 3 tot en met 6, daarna elke 4 weken tot cyclus 24 of tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, of totdat aan een ander stopzettingscriterium is voldaan, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

TAK-981: Escalerende doses TAK-981 BIW intraveneuze (IV) infusie op dag 1, 4, 8, 11 en 15 in cyclus 1 en 2 (elke cyclus duurt 28 dagen), gevolgd door elke 2 weken in cycli 3 tot en met 6 , gevolgd door eenmaal per 4 weken tot aan cyclus 24 of tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, of totdat aan een ander stopzettingscriterium is voldaan, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: TAK-981
TAK-981 IV-infusie.
Geneesmiddel: Mezagitamab
Mezagitamab SC-injectie.
Experimenteel: Fase 1b, deel 1 - dosisescalatie: arm B - TAK-981 wekelijks (QW) + mezagitamab

Mezagitamab: een vaste dosis van 600 mg subcutane injectie eenmaal per week in cyclus 1 en 2 (elke cyclus duurt 28 dagen), gevolgd door eenmaal per 2 weken van cyclus 3 tot en met 6, daarna elke 4 weken tot cyclus 24 of tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, of totdat aan een ander stopzettingscriterium is voldaan, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

TAK-981: toenemende doses TAK-981 QW IV-infusie op dag 1, 8, 15 en 22 in cycli 1 en 2 (elke cyclus duurt 28 dagen), gevolgd door elke 2 weken in cycli 3 tot en met 6, gevolgd door eens in de 4 weken. tot cyclus 24 of tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, of totdat aan een ander stopzettingscriterium is voldaan, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: TAK-981
TAK-981 IV-infusie.
Geneesmiddel: Mezagitamab
Mezagitamab SC-injectie.
Experimenteel: Fase 1b, Deel 2 - Inloopcohort: TAK-981 + Daratumumab en Hyaluronidase-fihj

Daratumumab en hyaluronidase-fihj: 1800 mg subcutane injectie QW eenmaal per week in cyclus 1 en 2 (elke cyclus duurt 28 dagen) gevolgd door elke 2 weken in cyclus 3 tot en met 6, gevolgd door elke 4 weken tot cyclus 24 tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, of totdat aan een ander stopzettingscriterium is voldaan, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

TAK-981: volgens dosis en schema van TAK-981 gedefinieerd in fase 1b deel 1.
Geneesmiddel: TAK-981
TAK-981 IV-infusie.
Geneesmiddel: Daratumumab en Hyaluronidase-fihj
Daratumumab en Hyaluronidase-fihj SC-injectie.
Experimenteel: Fase 2 - Dosisuitbreiding: TAK-981 + Daratumumab en Hyaluronidase-fihj of Mezagitamab
TAK-981 op RP2D zoals bepaald in fase 1b. Mezagitamab in een vaste dosis van 600 mg subcutane injectie of Daratumumab en Hyaluronidase-fihj in een vaste dosis van 1800 mg per week in cyclus 1 en 2 (elke cyclus duurt 28 dagen), gevolgd door elke 2 weken in cyclus 3 tot en met 6, gevolgd met elke 4 weken tot aan cyclus 24 of tot ziekteprogressie onaanvaardbare toxiciteit, of totdat aan een ander stopzettingscriterium is voldaan, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: TAK-981
TAK-981 IV-infusie.
Geneesmiddel: Mezagitamab
Mezagitamab SC-injectie.
Geneesmiddel: Daratumumab en Hyaluronidase-fihj
Daratumumab en Hyaluronidase-fihj SC-injectie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1b, deel 1: Aantal deelnemers met één of meer tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot en met 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 13 maanden)
TEAE's waren bijwerkingen die optraden na toediening van de eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel en tot 30 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel. Bijwerking (AE) betekent elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan wie een farmaceutisch product wordt toegediend. Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot en met 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 13 maanden)
Fase 1b, deel 1: Aantal deelnemers met TEAE's van graad 3 of hoger
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot en met 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 13 maanden)
De ernstgraad werd geëvalueerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 5.0 van het National Cancer Institute, met uitzondering van het Cytokine Release Syndrome (CRS), dat werd beoordeeld door de consensusclassificatie van de American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT). Waar graad 3 ernstig of medisch significant was, maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van de ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; beperking van zelfzorgactiviteiten in het dagelijks leven (ADL), graad 4 was 4 Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen. en graad 5 was overlijden gerelateerd aan AE. TEAE's waren bijwerkingen die optraden na toediening van de eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel en tot 30 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot en met 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 13 maanden)
Fase 1b, deel 1: Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) gebaseerd op NCI CTCAE versie 5.0
Tijdsspanne: Cyclus 1 (cycluslengte = 28 dagen)
DLT's werden geëvalueerd volgens NCI CTCAE versie 5.0. Graad 5AE. Hematologische toxiciteit: Niet-febriele neutropenie graad 4/graad groter dan of gelijk aan (>=) 3 febriele neutropenie; Significante graad 3-trombocytopenie; Graad 4 anemie of trombocytopenie. Niet-hematologische graad 3 of hogere toxiciteiten; Graad 2 niet-hematologische toxiciteiten leidend tot dosisverlaging/stopzetting. Vertraging in cyclus 2 met meer dan (>) 14 dagen of gemiste >1 geplande doses TAK-981/monoklonaal antilichaam (mAb) in cyclus 1 vanwege TEAE's.
Cyclus 1 (cycluslengte = 28 dagen)
Fase 2: Totaal responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste ziekte of overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst heeft voorgedaan), maximaal 24 maanden
ORR: percentage deelnemers dat een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) of beter bereikt volgens de beoordeling van de onderzoeker door IMWG.CR: Negatieve immuunfixatie op serum en urine en verdwijning van plasmacytomen van zacht weefsel en <5 procent (%) plasmacellen in beenmerg (BM). PR: >50 procent (%) reductie van serum M-eiwit en reductie in 24 uur (uur) urine M-eiwit met >90% of tot minder dan (<) 200 milligram per 24 uur (mg/24 uur); Als het M-eiwit in serum en urine niet meetbaar zou zijn, was een afname van >50% in het verschil tussen de niveaus van de betrokken en niet-betrokken vrije lichte keten (FLC) vereist in plaats van de criteria voor M-eiwit; Als het M-eiwit in serum en urine niet meetbaar zijn, en de bepaling van serumvrij licht ook niet meetbaar was, is >50% reductie van plasmacellen vereist in plaats van M-eiwit, op voorwaarde dat het BM-plasmacelpercentage bij aanvang >30% was. Naast de bovengenoemde criteria is, indien aanwezig bij aanvang, ook een vermindering van >50% van de grootte van plasmacytomen van zacht weefsel vereist.
Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste ziekte of overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst heeft voorgedaan), maximaal 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1b, deel 1: waargenomen plasmaconcentratie van TAK-981
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis, aan het einde van de infusie (EOI), 2, 4, 6 en 24 uur na de dosis; Cyclus 1 Dag 8 en 15: Pre-dosis en EOI; Cyclus 2 Dag 1 en 15: Pre-dosis en EOI (cyclusduur = 28 dagen)
Er werd melding gemaakt van de waargenomen plasmaconcentratie van TAK-981.
Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis, aan het einde van de infusie (EOI), 2, 4, 6 en 24 uur na de dosis; Cyclus 1 Dag 8 en 15: Pre-dosis en EOI; Cyclus 2 Dag 1 en 15: Pre-dosis en EOI (cyclusduur = 28 dagen)
Fase 1b, Deel 1, Cmax: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie voor TAK-981
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis (cycluslengte = 28 dagen)
Cmax voor TAK-981 werd gerapporteerd.
Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis (cycluslengte = 28 dagen)
Fase 1b, Deel 1, Tmax: Tijd om de maximale plasmaconcentratie (Cmax) voor TAK-981 te bereiken
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis (cycluslengte = 28 dagen)
Tmax voor TAK-981 werd gerapporteerd.
Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis (cycluslengte = 28 dagen)
Fase 1b, deel 1, AUC0-t: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip 0 tot tijdstip t voor TAK-981
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis (cycluslengte = 28 dagen)
AUC0-t voor TAK-981 werd gerapporteerd.
Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis (cycluslengte = 28 dagen)
Fase 1b, deel 1, AUC0-inf: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip 0 tot oneindig voor TAK-981
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis (cycluslengte = 28 dagen)
AUC0-inf voor TAK-981 werd gerapporteerd.
Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis (cycluslengte = 28 dagen)
Fase 1b, deel 1, t1/2z: Halfwaardetijd van terminale dispositiefase voor TAK-981
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis (cycluslengte = 28 dagen)
t1/2z voor TAK-981 werd gerapporteerd.
Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis (cycluslengte = 28 dagen)
Fase 1b, deel 1, CL: Totale goedkeuring voor TAK-981
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis (cycluslengte = 28 dagen)
CL voor TAK-981 werd gerapporteerd.
Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis (cycluslengte = 28 dagen)
Fase 1b, deel 1, Vss: distributievolume in stabiele toestand voor TAK-981
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis (cycluslengte = 28 dagen)
Vss voor TAK-981 werd gerapporteerd.
Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis (cycluslengte = 28 dagen)
Fase 1b, deel 1: Aantal deelnemers met positieve antimedicijnantilichamen (ADA) voor TAK-981 + Mezagitamab en >= 5-voudig in ADA-titer
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden
ADA-positief werd gedefinieerd als deelnemers die een positieve ADA-status hadden bevestigd in ten minste één post-baseline-beoordeling. Een >=vijfvoudige ADA-titer werd gedefinieerd als een toename van de ADA-titerwaarde na baseline van ten minste een factor vijf ten opzichte van de positieve ADA-titerwaarde bij baseline.
Basislijn tot 12 maanden
Fase 1b, deel 1: Serumconcentratie van mezagitamab
Tijdsspanne: Cycli 1, 2, 3, 4, 6, 7 en 12: Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis (cyclusduur = 28 dagen)
Waargenomen serumconcentraties van mezagitumab zijn gemeld.
Cycli 1, 2, 3, 4, 6, 7 en 12: Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis (cyclusduur = 28 dagen)
Fase 1b, deel 1: ORR gebaseerd op de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG).
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste ziekteprogressie (PD) of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 12 maanden)
ORR: percentage deelnemers dat een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) of beter bereikt volgens de beoordeling van de onderzoeker door IMWG.CR: Negatieve immuunfixatie op serum en urine en verdwijning van alle plasmacytomen van zacht weefsel en <5% plasmacellen in het beenmerg (BM). PR: >50 procent (%) reductie van serum M-eiwit en reductie in 24 uur (uur) urine M-eiwit met >90% of tot minder dan (<) 200 milligram per 24 uur (mg/24 uur); Als het M-eiwit in serum en urine niet meetbaar zou zijn, was een afname van >50% in het verschil tussen de niveaus van de betrokken en niet-betrokken vrije lichte keten (FLC) vereist in plaats van de criteria voor M-eiwit; Als het M-eiwit in serum en urine niet meetbaar zijn, en de bepaling van serumvrij licht ook niet meetbaar was, is >50% reductie van plasmacellen vereist in plaats van M-eiwit, op voorwaarde dat het BM-plasmacelpercentage bij aanvang >30% was. Naast de bovengenoemde criteria is, indien aanwezig bij aanvang, ook een vermindering van >50% van de grootte van plasmacytomen van zacht weefsel vereist.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste ziekteprogressie (PD) of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 12 maanden)
Fasen 1b, deel 1: Klinisch voordeelpercentage (CBR) op basis van IMWG-criteria
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 12 maanden)
CBR: % deelnemers met een respons van ten minste stabiele ziekte (SD) gedurende >=3 maanden of langer (stringente CR [sCR], immunofenotypische CR [iCR], moleculaire CR [mCR], CR, zeer goede gedeeltelijke respons [VGPR] , PR, minimale respons [MR] of SD) per beoordeling door de onderzoeker door IMWG. sCR: CR plus normale FLC-ratio, afwezigheid van klonale cellen in BM. iCR: sCR plus afwezigheid van fenotypisch afwijkend plasma in BM met minimaal 1 miljoen totale BM-cellen. mCR: CR plus negatieve allelspecifieke oligonucleotidepolymerasekettingreactie. CR: Negatieve immunofixatie op serum, urine, verdwijning van plasmacytomen van zacht weefsel, <5% plasmacellen in BM. VGPR: Serum, M-eiwit in urine detecteerbaar door immunofixatie maar niet door elektroforese of >90% verlaging van M-eiwit in serum + M-eiwit in urine <100 mg/24 uur. PR: >50% reductie van serum M-eiwit en in 24-uurs urine M-eiwit met >90% of tot <200 mg/24u. MR: >=25% maar <=49% reductie in serum M-eiwit, reductie in 24-uurs urine M-eiwit met 50 tot 89%. SD: Geen CR, VGPR, PR of PD.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 12 maanden)
Fase 1b, deel 1: Duur van de respons (DOR) op basis van IMWG-criteria
Tijdsspanne: Vanaf de eerste gedocumenteerde bevestigde CR of PR tot de eerste documentatie van PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 12 maanden)
DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste documentatie van een PR of beter tot de datum van de eerste documentatie van PD op basis van IMWG-criteria. CR: Negatieve immunofixatie op serum en urine en verdwijning van plasmacytomen van zacht weefsel en <5% plasmacellen in BM. PR: >50% reductie van serum M-eiwit en reductie van 24 uur urinair M-eiwit met >90% of tot <200 mg/24 uur; Als het M-eiwit in serum en urine niet meetbaar was, was een afname van >50% in het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus vereist in plaats van de M-eiwitcriteria; Als het M-eiwit in serum en urine niet meetbaar zijn, en de bepaling van serumvrij licht ook niet meetbaar was, is >50% reductie van plasmacellen vereist in plaats van M-eiwit, op voorwaarde dat het BM-plasmacelpercentage bij aanvang >30% was. Naast de bovengenoemde criteria is, indien aanwezig bij aanvang, ook een vermindering van >50% van de grootte van plasmacytomen van zacht weefsel vereist. DOR werd berekend voor die deelnemers met een bevestigde PR of CR.
Vanaf de eerste gedocumenteerde bevestigde CR of PR tot de eerste documentatie van PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 12 maanden)
Fasen 1b, deel 1: Tijd tot progressie (TTP) op basis van IMWG-criteria
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste documentatie van Parkinson of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 12 maanden)
TTP: tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste documentatie van PD zoals gedefinieerd door standaardziektecriteria. PD werd gedefinieerd als een toename van >25% ten opzichte van de laagste responswaarde in een of meer van de volgende gevallen: a) Serum M-component en/of (de absolute toename moet >0,5 gram per deciliter [g/dl] zijn). b) Urine M-component en/of (de absolute stijging moet >200 mg/24 uur zijn). c) Alleen bij deelnemers zonder meetbare serum- en urine-M-eiwitniveaus; het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus. De absolute toename moet >10 milligram per deciliter (mg/dl) zijn. d) Beenmergplasmacelpercentage; het absolute percentage moet >10% zijn. e) Definitieve ontwikkeling van nieuwe botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel of een duidelijke toename in de omvang van bestaande botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel. f) Ontwikkeling van hypercalciëmie (gecorrigeerd serumcalcium >11,5 mg/dl of 2,65 millimol per liter [mmol/l]) die uitsluitend kan worden toegeschreven aan de plasmacelproliferatieve stoornis.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste documentatie van Parkinson of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 12 maanden)
Fasen 1b, deel 1: Tijd tot volgende behandeling (TTNT)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum waarop de eerste dosis van de volgende lijn antineoplastische therapie wordt gestart (tot 12 maanden)
TTNT werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum waarop de eerste dosis van de volgende lijn antineoplastische therapie werd gestart, om welke reden dan ook.
Vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum waarop de eerste dosis van de volgende lijn antineoplastische therapie wordt gestart (tot 12 maanden)
Fasen 1b, deel 1: Progressievrije overleving (PFS) gebaseerd op IMWG-criteria
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van Parkinson of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 12 maanden)
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van toediening van de eerste dosis tot de datum van de eerste documentatie van Parkinson of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. PD werd gedefinieerd als een toename van >25% ten opzichte van de laagste responswaarde in een of meer van de volgende situaties: a) Serum M-component en/of (de absolute toename moet >0,5 g/dl zijn). b) Urine M-component en/of (de absolute stijging moet >200 mg/24u zijn). c) Alleen bij deelnemers zonder meetbare serum- en urine-M-eiwitniveaus; het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus. De absolute stijging moet >10 mg/dl zijn. d) Beenmergplasmacelpercentage; het absolute percentage moet >10% zijn. e) Definitieve ontwikkeling van nieuwe botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel of een duidelijke toename in de omvang van bestaande botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel. f) Ontwikkeling van hypercalciëmie (gecorrigeerd serumcalcium >11,5 mg/dl of 2,65 mmol/l) die uitsluitend kan worden toegeschreven aan de plasmacelproliferatieve stoornis.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van Parkinson of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 12 maanden)
Fasen 1b, deel 1: Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot aan overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 27 maanden)
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van overlijden. OS werd geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier (KM) -methode. Deelnemers werden gevolgd op overleving na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
Vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot aan overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 27 maanden)
Fasen 1b, deel 1: Gevouwen verandering ten opzichte van de basislijn in niveau van TAK-981-Small Ubiquitin-like Modifier (TAK-981-SUMO) Adductvorming in perifere bloedlymfocyten
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: 1, 4 en 24 uur na de dosis; Cyclus 1 Dag 8: vóór de dosis en 1 uur na de dosis; Cyclus 1 Dag 15: Pre-dosis (cyclusduur = 28 dagen)
Bloedmonsters werden verzameld om de vorming van TAK-981-SUMO-adducten te beoordelen. De vorming van TAK-981-SUMO-adducten in perifere bloedlymfocyten werd getest door flowcytometrie met een antilichaam dat de vorming van TAK-981-SUMO-adducten herkent tijdens de remming van het SUMO-activerende enzym door TAK-981.
Cyclus 1 Dag 1: 1, 4 en 24 uur na de dosis; Cyclus 1 Dag 8: vóór de dosis en 1 uur na de dosis; Cyclus 1 Dag 15: Pre-dosis (cyclusduur = 28 dagen)
Fasen 1b, deel 1: Grote verandering ten opzichte van de uitgangswaarde bij remming van de SUMO-route in perifere bloedlymfocyten
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: 1, 4 en 24 uur na de dosis; Cyclus 1 Dag 8: vóór de dosis en 1 uur na de dosis; Cyclus 1 Dag 15: Pre-dosis (cyclusduur = 28 dagen)
Er werden bloedmonsters verzameld om de SUMO-remming te beoordelen. Remming van de SUMO-route in perifere bloedlymfocyten werd getest door flowcytometrie met een antilichaam dat SUMO-2/3-ketens herkent.
Cyclus 1 Dag 1: 1, 4 en 24 uur na de dosis; Cyclus 1 Dag 8: vóór de dosis en 1 uur na de dosis; Cyclus 1 Dag 15: Pre-dosis (cyclusduur = 28 dagen)
Fase 2: Aantal deelnemers met TEAE's en TEAE's naar ernst
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
TEAE's waren bijwerkingen die optraden na toediening van de eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel en tot 30 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel. AE betekent elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een farmaceutisch product krijgt toegediend. Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel. De ernstgraad werd geëvalueerd volgens de NCI CTCAE versie 5.0, behalve voor CRS, dat werd beoordeeld door middel van ASTCT-consensusbeoordeling. Waar graad 3 ernstig of medisch significant was, maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van de ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; beperkende zelfzorg-ADL, graad 4 was 4 Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen. en graad 5 was overlijden gerelateerd aan AE. TEAE's waren bijwerkingen die optraden na toediening van de eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel en tot 30 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel.
Tot 24 maanden
Fase 2: CBR op basis van IMWG-criteria
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
CBR: percentage deelnemers met een respons van minimaal (SD voor >=3 maanden of beter sCR, iCR, mCR, CR, zeer goede gedeeltelijke respons [VGPR], PR, minimale respons [MR] of SD) per beoordeling door de onderzoeker door IMWG . sCR: CR plus normale FLC-ratio, afwezigheid van klonale cellen in BM. iCR: sCR plus afwezigheid van fenotypisch afwijkend plasma in BM met minimaal 1 miljoen totale BM-cellen. mCR: CR plus negatieve allelspecifieke oligonucleotidepolymerasekettingreactie. CR: Negatieve immunofixatie op serum, urine, verdwijning van plasmacytomen van zacht weefsel, <5% plasmacellen in BM. VGPR: Serum, M-eiwit in urine detecteerbaar door immunofixatie maar niet door elektroforese of >90% verlaging van M-eiwit in serum + M-eiwit in urine <100 mg/24 uur. PR: >50% reductie van serum M-eiwit en in 24-uurs urine M-eiwit met >90% of tot <200 mg/24u. MR:>=25% maar <=49% reductie in serum M-eiwit, reductie in 24-uurs urine M-eiwit met 50 tot 89%. SD: Geen CR, VGPR, PR of PD.
Tot 24 maanden
Fase 2: DOR Gebaseerd op IMWG-criteria
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste documentatie van een PR of beter tot de datum van de eerste documentatie van PD op basis van IMWG-criteria. CR: Negatieve immunofixatie op serum en urine en verdwijning van plasmacytomen van zacht weefsel en <5% plasmacellen in BM. PR: >50% reductie van serum M-eiwit en reductie van 24 uur urinair M-eiwit met >90% of tot <200 mg/24 uur; Als het M-eiwit in serum en urine niet meetbaar was, was een afname van >50% in het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus vereist in plaats van de M-eiwitcriteria; Als het M-eiwit in serum en urine niet meetbaar zijn, en de bepaling van serumvrij licht ook niet meetbaar was, is >50% reductie van plasmacellen vereist in plaats van M-eiwit, op voorwaarde dat het BM-plasmacelpercentage bij aanvang >30% was. Naast de bovengenoemde criteria is, indien aanwezig bij aanvang, ook een vermindering van >50% van de grootte van plasmacytomen van zacht weefsel vereist.
Tot 24 maanden
Fase 2: TTP Gebaseerd op IMWG-criteria
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
TTP: tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste documentatie van PD zoals gedefinieerd door standaardziektecriteria. PD werd gedefinieerd als een toename van >25% ten opzichte van de laagste responswaarde in een of meer van de volgende gevallen: a) Serum M-component en/of (de absolute toename moet >0,5 gram per deciliter [g/dl] zijn). b) Urine M-component en/of (de absolute stijging moet >200 mg/24 uur zijn). c) Alleen bij deelnemers zonder meetbare serum- en urine-M-eiwitniveaus; het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus. De absolute toename moet >10 milligram per deciliter (mg/dl) zijn. d) Beenmergplasmacelpercentage; het absolute percentage moet >10% zijn. e) Definitieve ontwikkeling van nieuwe botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel of een duidelijke toename in de omvang van bestaande botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel. f) Ontwikkeling van hypercalciëmie (gecorrigeerd serumcalcium >11,5 mg/dl of 2,65 mmol/l) die uitsluitend kan worden toegeschreven aan de plasmacelproliferatieve stoornis.
Tot 24 maanden
Fase 2: Tijd tot volgende behandeling (TTNT)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
TTNT werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum waarop de eerste dosis van de volgende lijn antineoplastische therapie werd gestart, om welke reden dan ook.
Tot 24 maanden
Fase 2: PFS gebaseerd op IMWG-criteria
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van toediening van de eerste dosis tot de datum van de eerste documentatie van Parkinson of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. PD werd gedefinieerd als een toename van >25% ten opzichte van de laagste responswaarde in een of meer van de volgende situaties: a) Serum M-component en/of (de absolute toename moet >0,5 g/dl zijn). b) Urine M-component en/of (de absolute stijging moet >200 mg/24u zijn). c) Alleen bij deelnemers zonder meetbare serum- en urine-M-eiwitniveaus; het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus. De absolute stijging moet >10 mg/dl zijn. d) Beenmergplasmacelpercentage; het absolute percentage moet >10% zijn. e) Definitieve ontwikkeling van nieuwe botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel of een duidelijke toename in de omvang van bestaande botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel. f) Ontwikkeling van hypercalciëmie (gecorrigeerd serumcalcium >11,5 mg/dl of 2,65 mmol/l) die uitsluitend kan worden toegeschreven aan de plasmacelproliferatieve stoornis.
Tot 24 maanden
Fase 2: Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van overlijden.
Tot 24 maanden
Fase 2: Percentage deelnemers met MRD-negatieve status zoals bepaald door Next-Generation Sequencing (NGS)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Fase 2: Minimale restziekte (MRD) negatief percentage
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Tot 12 maanden
Fase 2: Duurzaam MRD-negatief tarief
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Tot 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Takeda

Onderzoekers

  • Studie directeur: Study Director, Takeda

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 april 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 augustus 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 november 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 februari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 februari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 september 2024

Laatst geverifieerd

1 september 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TAK-981-1503

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Takeda biedt toegang tot de geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers (IPD) voor in aanmerking komende onderzoeken om gekwalificeerde onderzoekers te helpen bij het bereiken van legitieme wetenschappelijke doelstellingen (Takeda's toezegging voor het delen van gegevens is beschikbaar op https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Deze IPD's worden verstrekt in een beveiligde onderzoeksomgeving na goedkeuring van een verzoek om gegevens te delen en onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.

IPD-toegangscriteria voor delen

IPD van in aanmerking komende onderzoeken zal worden gedeeld met gekwalificeerde onderzoekers volgens de criteria en het proces beschreven op https://vivli.org/ourmember/takeda/. Voor goedgekeurde verzoeken krijgen de onderzoekers toegang tot geanonimiseerde gegevens (om de privacy van patiënten te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving) en tot informatie die nodig is om de onderzoeksdoelstellingen te verwezenlijken onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op TAK-981

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren