Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un estudio de TAK-981 administrado con anticuerpos monoclonales (mAb) en adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario (RRMM)

9 de septiembre de 2024 actualizado por: Takeda

Un estudio multicéntrico abierto de fase 1b/2 para evaluar la seguridad y la eficacia de TAK-981 en combinación con anticuerpos monoclonales en pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario

TAK-981 se está probando en combinación con anticuerpos monoclonales (mAb) anti-CD38 para tratar a los participantes que tienen mieloma múltiple en recaída o refractario (RRMM).

Los objetivos principales del estudio son evaluar la seguridad y eficacia de TAK-981 en combinación con anti-CD38 (mAbs) y determinar la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D).

Los participantes recibirán este tratamiento combinado durante ciclos de 28 días. Continuarán con este tratamiento hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El fármaco que se está probando en este estudio se llama TAK-981. TAK-981 en combinación con un anticuerpo monoclonal (mAb) anti-CD38 se está probando para tratar a las personas que tienen RRMM. El estudio incluirá una fase de escalada de dosis y una fase de expansión de dosis.

El estudio inscribirá a aproximadamente 81 participantes; aproximadamente 30 participantes en la fase de aumento de dosis (Parte 1) aproximadamente 15 participantes en (Parte 2) y hasta 36 participantes en la fase de expansión de dosis (Parte 2). Los participantes recibirán dosis crecientes de TAK-981 en combinación con dosis fijas de la siguiente manera:

  • Fase 1b, Parte 1 - Aumento de dosis: Grupo A - TAK-981 Dos veces por semana (BIW) + Mezagitamab
  • Fase 1b, Parte 1 - Aumento de dosis: Brazo B - TAK-981 Semanal (QW) + Mezagitamab
  • Fase 1b, Parte 2 - Aumento de dosis: TAK-981 + Daratumumab y hialuronidasa-fihj

Una vez que se determina RP2D en la Fase 1, los participantes con RRMM se inscribirán en la Fase 2.

• Fase 2 - Expansión de dosis: TAK-981 + Daratumumab y Hyaluronidasa-fihj o Mezagitamab

Este ensayo multicéntrico se llevará a cabo en América del Norte. El tiempo total para participar en este estudio es de 2 años. Los participantes realizarán múltiples visitas a la clínica y un seguimiento de supervivencia sin progresión durante un máximo de 12 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
        • Hôpital Maisonneuve-Rosemont
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic Arizona - PPDS
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322-1013
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic - Cancer Center - Rochester - PPDS
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
        • Oncology Hematology West (Omaha) - USOR
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45220
        • TriHealth Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • Northeast Texas Cancer and Research Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Los participantes deben tener RRMM con enfermedad medible:

    a) Tiene una enfermedad medible definida como una de las siguientes:

    • Proteína M sérica ≥0,5 g/dL (≥5 g/L).
    • Proteína M en orina ≥200 mg/24 horas.
    • En participantes sin proteína M medible en electroforesis de proteína sérica (SPEP) o electroforesis de proteína en orina (UPEP), un resultado de ensayo de cadena ligera libre (FLC) en suero con nivel de FLC involucrado ≥10 mg/dL (≥100 mg/L), siempre que La proporción de CLL en suero es anormal.
  2. Se ha sometido a un trasplante de células madre o se considera que no es elegible para el trasplante.
  3. Ha fallado al menos 3 líneas anteriores de tratamientos contra el mieloma y es refractario o intolerante a al menos 1 fármaco inmunomodulador (IMiD); (es decir, lenalidomida o pomalidomida [talidomida excluida]), al menos 1 inhibidor del proteasoma (es decir, bortezomib, ixazomib o carfilzomib) y refractarios a al menos 1 anticuerpo anti-CD38 y que han demostrado progresión de la enfermedad con la última terapia.

5. Tener un estado funcional de 0-2 en la escala de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG).

6. Haberse recuperado al Grado 1 o al valor inicial de toda la toxicidad asociada con la terapia anterior o tener la toxicidad establecida como secuela.

Criterio de exclusión:

  1. Recibió tratamiento con tratamientos anticancerígenos sistémicos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  2. Participación actual en otro estudio de intervención, incluidos otros ensayos clínicos con agentes en investigación (incluidas vacunas en investigación o dispositivo médico en investigación para la enfermedad en estudio) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de TAK-981 y durante la duración de este ensayo.
  3. Radioterapia previa dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis de TAK-981.
  4. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas antes de C1D1. los participantes deben recuperarse por completo de cualquier complicación relacionada con la cirugía.
  5. Plasmaféresis dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización.
  6. Diagnóstico de amiloidosis primaria, enfermedad de Waldenström, gammapatía monoclonal de significado indeterminado o mieloma múltiple latente (SMM), síndrome POEMS de leucemia de células plasmáticas (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel), síndrome mielodisplásico o síndrome mieloproliferativo.
  7. Con enfermedad donde el único parámetro medible es el plasmocitoma.
  8. Segunda neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores, excepto carcinomas de piel de células basales o escamosos localizados tratados, cáncer de próstata localizado, carcinoma de cuello uterino in situ, pólipos adenomatosos colorrectales resecados, cáncer de mama in situ u otras neoplasias malignas para las cuales el participante no está en tratamiento anticancerígeno activo .
  9. Tratamiento previo con más de 1 anticuerpo anti-CD38.
  10. Requiere el uso de medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT corregido (QTc) (solo durante la Fase 1b).
  11. Historial de intervalo QT con corrección de Fridericia (QTcF) >480 ms.
  12. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B o la hepatitis C.
  13. Infección sistémica que requiere terapia antibiótica sistémica.
  14. Neumonitis activa o antecedente.
  15. Recepción de cualquier vacuna viva (p. ej., varicela, neumococo) dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio.
  16. Recibir inhibidores o inductores fuertes o moderados del citocromo P450 (CYP) 3A4/5.
  17. Antecedentes de comorbilidades cardíacas inestables en los siguientes 6 meses.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1b, Parte 1 - Aumento de dosis: Grupo A - TAK-981 Dos veces por semana (BIW) + Mezagitamab

Mezagitamab: una dosis fija de inyección subcutánea (SC) de 600 mg una vez a la semana en los ciclos 1 y 2 (cada ciclo es de 28 días), seguida de una vez cada 2 semanas en los ciclos 3 a 6, luego cada 4 semanas hasta el ciclo 24 o hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, o hasta que se cumpla cualquier otro criterio de interrupción, lo que ocurra primero.

TAK-981: dosis crecientes de infusión intravenosa (IV) de TAK-981 BIW en los días 1, 4, 8, 11 y 15 en los ciclos 1 y 2 (cada ciclo es de 28 días) seguido de cada 2 semanas en los ciclos 3 a 6 , seguido de una vez cada 4 semanas hasta el Ciclo 24 o hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, o hasta que se cumpla cualquier otro criterio de interrupción, lo que ocurra primero.
Droga: TAK-981
Infusión intravenosa TAK-981.
Droga: Mezagitamab
Inyección SC de mezagitamab.
Experimental: Fase 1b, Parte 1 - Aumento de dosis: Brazo B - TAK-981 Semanal (QW) + Mezagitamab

Mezagitamab: una dosis fija de 600 mg por inyección SC una vez a la semana en los ciclos 1 y 2 (cada ciclo es de 28 días), seguida de una vez cada 2 semanas desde el ciclo 3 al 6, luego cada 4 semanas hasta el ciclo 24 o hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, o hasta que se cumpla cualquier otro criterio de suspensión, lo que ocurra primero.

TAK-981: dosis crecientes de infusión IV de TAK-981 QW en los días 1, 8, 15 y 22 en los ciclos 1 y 2 (cada ciclo es de 28 días), seguido de cada 2 semanas en los ciclos 3 a 6, seguido de una vez cada 4 semanas. hasta el Ciclo 24 o hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, o hasta que se cumpla cualquier otro criterio de interrupción, lo que ocurra primero.
Droga: TAK-981
Infusión intravenosa TAK-981.
Droga: Mezagitamab
Inyección SC de mezagitamab.
Experimental: Fase 1b, parte 2: cohorte inicial: TAK-981 + daratumumab y hialuronidasa-fihj

Daratumumab y hialuronidasa-fihj: inyección SC de 1800 mg QW una vez a la semana en los ciclos 1 y 2 (cada ciclo es de 28 días) seguido de cada 2 semanas en el ciclo 3 al 6, seguido de cada 4 semanas hasta el ciclo 24 hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, o hasta que se cumpla cualquier otro criterio de interrupción, lo que ocurra primero.

TAK-981: Según la dosis y el programa de TAK-981 definido en la Fase 1b Parte 1.
Droga: TAK-981
Infusión intravenosa TAK-981.
Droga: Daratumumab y hialuronidasa-fihj
Inyección SC de daratumumab y hialuronidasa-fihj.
Experimental: Fase 2 - Expansión de dosis: TAK-981 + Daratumumab y Hyaluronidasa-fihj o Mezagitamab
TAK-981 en RP2D según lo determinado en la Fase 1b. Mezagitamab en una dosis fija de 600 mg por inyección SC o Daratumumab y Hyaluronidasa-fihj en una dosis fija de 1800 mg semanales en los Ciclos 1 y 2 (cada ciclo es de 28 días), seguido de cada 2 semanas en los Ciclos 3 a 6, seguido cada 4 semanas hasta el Ciclo 24 o hasta que la enfermedad progrese con toxicidad inaceptable, o hasta que se cumpla cualquier otro criterio de interrupción, lo que ocurra primero.
Droga: TAK-981
Infusión intravenosa TAK-981.
Droga: Mezagitamab
Inyección SC de mezagitamab.
Droga: Daratumumab y hialuronidasa-fihj
Inyección SC de daratumumab y hialuronidasa-fihj.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1b, Parte 1: Número de participantes con uno o más eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 13 meses)
Los TEAE fueron eventos adversos (EA) que ocurrieron después de la administración de la primera dosis de cualquier fármaco del estudio y hasta 30 días después de la última dosis de cualquier fármaco del estudio. Evento adverso (EA) significa cualquier suceso médico adverso en un participante al que se le administra un producto farmacéutico. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable e involuntario asociado temporalmente con el uso de un medicamento.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 13 meses)
Fase 1b, Parte 1: Número de participantes con TEAE de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 13 meses)
El grado de gravedad se evaluó según los Criterios de terminología común para eventos adversos (NCI CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0, excepto para el síndrome de liberación de citocinas (CRS), que fue evaluado por la clasificación de consenso de la Sociedad Estadounidense de Trasplantes y Terapia Celular (ASTCT). Cuando el Grado 3 fue grave o médicamente significativo pero no puso en peligro la vida de inmediato; hospitalización o prolongación de la hospitalización indicada; inhabilitar; limitar las actividades de autocuidado de la vida diaria (AVD), Grado 4 fue 4 Consecuencias potencialmente mortales; Se indica intervención urgente. y el grado 5 fue la muerte relacionada con EA. Los TEAE fueron EA que ocurrieron después de la administración de la primera dosis de cualquier fármaco del estudio y hasta 30 días después de la última dosis de cualquier fármaco del estudio.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 13 meses)
Fase 1b, Parte 1: Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) según NCI CTCAE versión 5.0
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Duración del ciclo = 28 días)
Las DLT se evaluaron según NCI CTCAE versión 5.0. Grado 5 AE. Toxicidad hematológica: neutropenia no febril de grado 4/grado mayor o igual a (>=) 3 neutropenia febril; Trombocitopenia significativa de grado 3; Anemia o trombocitopenia de grado 4. Toxicidad no hematológica de grado 3 o superior; Toxicidad no hematológica de grado 2 que conduce a una reducción/interrupción de la dosis. Retraso en el ciclo 2 de más de (>) 14 días o omisión de >1 dosis planificada de TAK-981/anticuerpo monoclonal (mAb) en el ciclo 1 debido a TEAE.
Ciclo 1 (Duración del ciclo = 28 días)
Fase 2: Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera EP o muerte (lo que ocurra primero), hasta 24 meses
ORR: porcentaje de participantes que logran una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) o mejor según la evaluación del investigador realizada por el IMWG.CR: inmunofijación negativa en suero y orina y desaparición de cualquier plasmocitoma de tejido blando y <5 por ciento (%) de células plasmáticas en la médula ósea (MO). PR: reducción >50 por ciento (%) de la proteína M sérica y reducción de la proteína M urinaria de 24 horas (h) en >90% o menos de (<) 200 miligramos por 24 horas (mg/24 h); Si la proteína M en suero y orina no era mensurable, se requería una disminución >50% en la diferencia entre los niveles de cadenas ligeras libres (CLL) involucradas y no involucradas en lugar de los criterios de proteína M; Si la proteína M en suero y orina no es mensurable, y el ensayo de luz libre en suero tampoco fue mensurable, se requiere una reducción >50 % en las células plasmáticas en lugar de la proteína M, siempre que el porcentaje inicial de células plasmáticas de la MO fuera >30 %. Además de los criterios enumerados anteriormente, si están presentes al inicio del estudio, también se requiere una reducción >50 % en el tamaño de los plasmocitomas de tejido blando.
Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera EP o muerte (lo que ocurra primero), hasta 24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1b, Parte 1: Concentración plasmática observada de TAK-981
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: Predosis, al final de la infusión (EOI), 2, 4, 6 y 24 horas después de la dosis; Ciclo 1 Días 8 y 15: Predosis y EOI; Ciclo 2 Días 1 y 15: Predosis y EOI (Duración del ciclo = 28 días)
Se informó la concentración plasmática observada de TAK-981.
Ciclo 1 Día 1: Predosis, al final de la infusión (EOI), 2, 4, 6 y 24 horas después de la dosis; Ciclo 1 Días 8 y 15: Predosis y EOI; Ciclo 2 Días 1 y 15: Predosis y EOI (Duración del ciclo = 28 días)
Fase 1b, Parte 1, Cmax: Concentración plasmática máxima observada para TAK-981
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 24 horas) después de la dosis (duración del ciclo = 28 días)
Se informó la Cmáx para TAK-981.
Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 24 horas) después de la dosis (duración del ciclo = 28 días)
Fase 1b, Parte 1, Tmax: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Cmax) para TAK-981
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 24 horas) después de la dosis (duración del ciclo = 28 días)
Se informó Tmax para TAK-981.
Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 24 horas) después de la dosis (duración del ciclo = 28 días)
Fase 1b, Parte 1, AUC0-t: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo t para TAK-981
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 24 horas) después de la dosis (duración del ciclo = 28 días)
Se informó AUC0-t para TAK-981.
Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 24 horas) después de la dosis (duración del ciclo = 28 días)
Fase 1b, Parte 1, AUC0-inf: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito para TAK-981
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 24 horas) después de la dosis (duración del ciclo = 28 días)
Se informó AUC0-inf para TAK-981.
Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 24 horas) después de la dosis (duración del ciclo = 28 días)
Fase 1b, Parte 1, t1/2z: Vida media de la fase de disposición terminal para TAK-981
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 24 horas) después de la dosis (duración del ciclo = 28 días)
Se informó t1/2z para TAK-981.
Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 24 horas) después de la dosis (duración del ciclo = 28 días)
Fase 1b, Parte 1, CL: Autorización total para TAK-981
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 24 horas) después de la dosis (duración del ciclo = 28 días)
Se informó CL para TAK-981.
Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 24 horas) después de la dosis (duración del ciclo = 28 días)
Fase 1b, Parte 1, Vss: Volumen de distribución en estado estacionario para TAK-981
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 24 horas) después de la dosis (duración del ciclo = 28 días)
Se informó Vss para TAK-981.
Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 24 horas) después de la dosis (duración del ciclo = 28 días)
Fase 1b, Parte 1: Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) positivos para TAK-981 + Mezagitamab y >= 5 veces en el título de ADA
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 12 meses
ADA positivo se definió como participantes que habían confirmado un estado positivo de ADA en al menos 1 evaluación posterior al inicio. >=5 veces en el título de ADA se definió como un aumento en el valor del título de ADA después del inicio de al menos 5 veces con respecto al valor positivo del título de ADA al inicio.
Línea de base hasta 12 meses
Fase 1b, Parte 1: Concentración sérica de mezagitamab
Periodo de tiempo: Ciclos 1, 2, 3, 4, 6, 7 y 12: Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 24 horas) después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días)
Se informaron las concentraciones séricas observadas de mezagitumab.
Ciclos 1, 2, 3, 4, 6, 7 y 12: Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 24 horas) después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días)
Fase 1b, Parte 1: TRO basada en los criterios del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la primera progresión de la enfermedad (EP) o la muerte, lo que ocurra primero (hasta 12 meses)
ORR: porcentaje de participantes que logran una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) o mejor según la evaluación del investigador realizada por el IMWG.CR: inmunofijación negativa en suero y orina y desaparición de cualquier plasmocitoma de tejido blando y <5 % de células plasmáticas en la médula ósea (BM). PR: reducción >50 por ciento (%) de la proteína M sérica y reducción de la proteína M urinaria de 24 horas (h) en >90% o menos de (<) 200 miligramos por 24 horas (mg/24 h); Si la proteína M en suero y orina no era mensurable, se requería una disminución >50% en la diferencia entre los niveles de cadenas ligeras libres (CLL) involucradas y no involucradas en lugar de los criterios de proteína M; Si la proteína M en suero y orina no es mensurable, y el ensayo de luz libre en suero tampoco fue mensurable, se requiere una reducción >50 % en las células plasmáticas en lugar de la proteína M, siempre que el porcentaje inicial de células plasmáticas de la MO fuera >30 %. Además de los criterios enumerados anteriormente, si están presentes al inicio del estudio, también se requiere una reducción >50 % en el tamaño de los plasmocitomas de tejido blando.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la primera progresión de la enfermedad (EP) o la muerte, lo que ocurra primero (hasta 12 meses)
Fases 1b, Parte 1: Tasa de beneficios clínicos (CBR) basada en los criterios del IMWG
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la EP o la muerte, lo que ocurra primero (hasta 12 meses)
CBR: % de participantes con respuesta de al menos enfermedad estable (SD) durante >= 3 meses o mejor (RC estricta [sCR], RC inmunofenotípica [iCR], RC molecular [mCR], RC, respuesta parcial muy buena [VGPR] , PR, respuesta mínima [MR] o SD) según la evaluación del investigador realizada por el IMWG. sCR: RC más relación FLC normal, ausencia de células clonales en BM. iCR: sCR más ausencia de plasma fenotípico aberrante en la MO con un mínimo de 1 millón de células de MO en total. mCR: CR más reacción en cadena de la polimerasa de oligonucleótido específica de alelo negativo. CR: inmunofijación negativa en suero, orina, desaparición de plasmocitomas de tejidos blandos, <5% de células plasmáticas en MO. VGPR: proteína M en suero y orina detectable mediante inmunofijación pero no en electroforesis o reducción >90% en el nivel de proteína M en suero + proteína M en orina <100 mg/24 h. PR: reducción >50% de la proteína M sérica y de la proteína M en orina de 24 h en >90% o hasta <200 mg/24 h. RM: reducción >=25% pero <=49% de la proteína M sérica, reducción de la proteína M en orina de 24 horas de un 50 a un 89%. SD: No CR, VGPR, PR o PD.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la EP o la muerte, lo que ocurra primero (hasta 12 meses)
Fase 1b, Parte 1: Duración de la respuesta (DOR) basada en los criterios del IMWG
Periodo de tiempo: Desde la primera RC o PR confirmada y documentada hasta la primera documentación de EP o muerte, lo que ocurra primero (hasta 12 meses)
DOR se definió como el tiempo desde la fecha de la primera documentación de un PR o mejor hasta la fecha de la primera documentación de un PD según los criterios del IMWG. CR: inmunofijación negativa en suero y orina y desaparición de cualquier plasmocitoma de tejidos blandos y <5% de células plasmáticas en la MO. PR: reducción >50% de la proteína M sérica y reducción de la proteína M urinaria de 24 horas en >90% o hasta <200 mg/24 h; Si la proteína M en suero y orina no era mensurable, se requería una disminución >50% en la diferencia entre los niveles de CLL involucradas y no involucradas en lugar de los criterios de proteína M; Si la proteína M en suero y orina no es mensurable, y el ensayo de luz libre en suero tampoco fue mensurable, se requiere una reducción >50 % en las células plasmáticas en lugar de la proteína M, siempre que el porcentaje inicial de células plasmáticas de la MO fuera >30 %. Además de los criterios enumerados anteriormente, si están presentes al inicio del estudio, también se requiere una reducción >50 % en el tamaño de los plasmocitomas de tejido blando. Se calculó el DOR para aquellos participantes con una PR o CR confirmada.
Desde la primera RC o PR confirmada y documentada hasta la primera documentación de EP o muerte, lo que ocurra primero (hasta 12 meses)
Fases 1b, Parte 1: Tiempo hasta la progresión (TTP) según los criterios del IMWG
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte, lo que ocurra primero (hasta 12 meses)
TTP: tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la primera documentación de EP según lo definido por los criterios estándar de enfermedad. La PD se definió como un aumento >25 % desde el valor de respuesta más bajo en uno o más de los siguientes: a) componente M sérico y/o (el aumento absoluto debe ser >0,5 gramos por decilitro [g/dL]). b) Componente M en orina y/o (el aumento absoluto debe ser >200 mg/24 h). c) Sólo en participantes sin niveles mensurables de proteína M en suero y orina; la diferencia entre los niveles de FLC involucrados y no involucrados. El aumento absoluto debe ser >10 miligramos por decilitro (mg/dL). d) Porcentaje de células plasmáticas de médula ósea; el porcentaje absoluto debe ser >10%. e) Desarrollo definitivo de nuevas lesiones óseas o plasmocitomas de tejidos blandos o aumento definitivo del tamaño de lesiones óseas o plasmocitomas de tejidos blandos existentes. f) Desarrollo de hipercalcemia (calcio sérico corregido >11,5 mg/dL o 2,65 milimoles por litro [mmol/L]) que puede atribuirse únicamente al trastorno proliferativo de las células plasmáticas.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte, lo que ocurra primero (hasta 12 meses)
Fases 1b, Parte 1: Tiempo hasta el siguiente tratamiento (TTNT)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de inicio de la primera dosis de la siguiente línea de terapia antineoplásica (hasta 12 meses)
TTNT se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de inicio de la primera dosis de la siguiente línea de terapia antineoplásica, por cualquier motivo.
Desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de inicio de la primera dosis de la siguiente línea de terapia antineoplásica (hasta 12 meses)
Fases 1b, Parte 1: Supervivencia libre de progresión (SSP) según los criterios del IMWG
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la EP o la muerte, lo que ocurra primero (hasta 12 meses)
La SSP se definió como el tiempo desde la fecha de la administración de la primera dosis hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La PD se definió como un aumento de >25 % desde el valor de respuesta más bajo en uno o más de los siguientes: a) componente M sérico y/o (el aumento absoluto debe ser >0,5 g/dL). b) Componente M en orina y/o (el aumento absoluto debe ser >200 mg/24h). c) Sólo en participantes sin niveles mensurables de proteína M en suero y orina; la diferencia entre los niveles de FLC involucrados y no involucrados. El aumento absoluto debe ser >10 mg/dL. d) Porcentaje de células plasmáticas de médula ósea; el porcentaje absoluto debe ser >10%. e) Desarrollo definitivo de nuevas lesiones óseas o plasmocitomas de tejidos blandos o aumento definitivo del tamaño de lesiones óseas o plasmocitomas de tejidos blandos existentes. f) Desarrollo de hipercalcemia (calcio sérico corregido >11,5 mg/dL o 2,65 mmol/L) que puede atribuirse únicamente al trastorno proliferativo de las células plasmáticas.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la EP o la muerte, lo que ocurra primero (hasta 12 meses)
Fases 1b, Parte 1: Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la muerte por cualquier causa (hasta 27 meses)
La SG se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la muerte. La OS se analizó mediante el método de Kaplan-Meier (KM). Se realizó un seguimiento de la supervivencia de los participantes después de la última dosis del fármaco del estudio.
Desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la muerte por cualquier causa (hasta 27 meses)
Fases 1b, Parte 1: Doble cambio desde el valor inicial en el nivel de formación de aductos del modificador pequeño similar a la ubiquitina TAK-981 (TAK-981-SUMO) en linfocitos de sangre periférica
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: 1, 4 y 24 horas después de la dosis; Ciclo 1 Día 8: Predosis y 1 hora postdosis; Ciclo 1 Día 15: Predosis (Duración del ciclo = 28 días)
Se recogieron muestras de sangre para evaluar la formación del aducto TAK-981-SUMO. La formación de aductos TAK-981-SUMO en linfocitos de sangre periférica se analizó mediante citometría de flujo con un anticuerpo que reconoce la formación de aductos TAK-981-SUMO durante la inhibición de la enzima activadora de SUMO por TAK-981.
Ciclo 1 Día 1: 1, 4 y 24 horas después de la dosis; Ciclo 1 Día 8: Predosis y 1 hora postdosis; Ciclo 1 Día 15: Predosis (Duración del ciclo = 28 días)
Fases 1b, Parte 1: Cambio con respecto al valor inicial en la inhibición de la vía SUMO en linfocitos de sangre periférica
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: 1, 4 y 24 horas después de la dosis; Ciclo 1 Día 8: Predosis y 1 hora postdosis; Ciclo 1 Día 15: Predosis (Duración del ciclo = 28 días)
Se recogieron muestras de sangre para evaluar la inhibición de SUMO. La inhibición de la vía SUMO en linfocitos de sangre periférica se probó mediante citometría de flujo con un anticuerpo que reconoce las cadenas SUMO-2/3.
Ciclo 1 Día 1: 1, 4 y 24 horas después de la dosis; Ciclo 1 Día 8: Predosis y 1 hora postdosis; Ciclo 1 Día 15: Predosis (Duración del ciclo = 28 días)
Fase 2: Número de participantes con TEAE y TEAE por gravedad
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Los TEAE fueron EA que ocurrieron después de la administración de la primera dosis de cualquier fármaco del estudio y hasta 30 días después de la última dosis de cualquier fármaco del estudio. EA significa cualquier suceso médico adverso en un participante al que se le administra un producto farmacéutico. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable e involuntario asociado temporalmente con el uso de un medicamento. El grado de gravedad se evaluó según el NCI CTCAE versión 5.0, excepto para CRS, que se evaluó mediante la calificación de consenso de la ASTCT. Cuando el Grado 3 fue grave o médicamente significativo pero no puso en peligro la vida de inmediato; hospitalización o prolongación de la hospitalización indicada; inhabilitar; limitar el autocuidado AVD, Grado 4 fue 4 Consecuencias potencialmente mortales; Se indica intervención urgente. y el grado 5 fue la muerte relacionada con EA. Los TEAE fueron EA que ocurrieron después de la administración de la primera dosis de cualquier fármaco del estudio y hasta 30 días después de la última dosis de cualquier fármaco del estudio.
Hasta 24 meses
Fase 2: CBR basada en los criterios del IMWG
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
CBR: porcentaje de participantes con respuesta de al menos (SD durante >=3 meses o mejor sCR, iCR, mCR, CR, respuesta parcial muy buena [VGPR], PR, respuesta mínima [MR] o SD) según la evaluación del investigador realizada por el IMWG . sCR: RC más relación FLC normal, ausencia de células clonales en BM. iCR: sCR más ausencia de plasma fenotípico aberrante en la MO con un mínimo de 1 millón de células de MO en total. mCR: CR más reacción en cadena de la polimerasa de oligonucleótido específica de alelo negativo. CR: inmunofijación negativa en suero, orina, desaparición de plasmocitomas de tejidos blandos, <5% de células plasmáticas en MO. VGPR: proteína M en suero y orina detectable mediante inmunofijación pero no en electroforesis o reducción >90% en el nivel de proteína M en suero + proteína M en orina <100 mg/24 h. PR: reducción >50% de la proteína M sérica y de la proteína M en orina de 24 h en >90% o hasta <200 mg/24 h. RM:>=25% pero <=49% de reducción de la proteína M sérica, reducción de la proteína M en orina de 24 horas de un 50 a un 89%. SD: No CR, VGPR, PR o PD.
Hasta 24 meses
Fase 2: DOR basado en los criterios del IMWG
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
DOR se definió como el tiempo desde la fecha de la primera documentación de un PR o mejor hasta la fecha de la primera documentación de un PD según los criterios del IMWG. CR: inmunofijación negativa en suero y orina y desaparición de cualquier plasmocitoma de tejidos blandos y <5% de células plasmáticas en la MO. PR: reducción >50% de la proteína M sérica y reducción de la proteína M urinaria de 24 horas en >90% o hasta <200 mg/24 h; Si la proteína M en suero y orina no era mensurable, se requería una disminución >50% en la diferencia entre los niveles de CLL involucradas y no involucradas en lugar de los criterios de proteína M; Si la proteína M en suero y orina no es mensurable, y el ensayo de luz libre en suero tampoco fue mensurable, se requiere una reducción >50 % en las células plasmáticas en lugar de la proteína M, siempre que el porcentaje inicial de células plasmáticas de la MO fuera >30 %. Además de los criterios enumerados anteriormente, si están presentes al inicio del estudio, también se requiere una reducción >50 % en el tamaño de los plasmocitomas de tejido blando.
Hasta 24 meses
Fase 2: TTP basado en los criterios del IMWG
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
TTP: tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la primera documentación de EP según lo definido por los criterios estándar de enfermedad. La PD se definió como un aumento >25 % desde el valor de respuesta más bajo en uno o más de los siguientes: a) componente M sérico y/o (el aumento absoluto debe ser >0,5 gramos por decilitro [g/dL]). b) Componente M en orina y/o (el aumento absoluto debe ser >200 mg/24 h). c) Sólo en participantes sin niveles mensurables de proteína M en suero y orina; la diferencia entre los niveles de FLC involucrados y no involucrados. El aumento absoluto debe ser >10 miligramos por decilitro (mg/dL). d) Porcentaje de células plasmáticas de médula ósea; el porcentaje absoluto debe ser >10%. e) Desarrollo definitivo de nuevas lesiones óseas o plasmocitomas de tejidos blandos o aumento definitivo del tamaño de lesiones óseas o plasmocitomas de tejidos blandos existentes. f) Desarrollo de hipercalcemia (calcio sérico corregido >11,5 mg/dL o 2,65 mmol/L) que puede atribuirse únicamente al trastorno proliferativo de las células plasmáticas.
Hasta 24 meses
Fase 2: Tiempo hasta el siguiente tratamiento (TTNT)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
TTNT se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de inicio de la primera dosis de la siguiente línea de terapia antineoplásica, por cualquier motivo.
Hasta 24 meses
Fase 2: PFS basada en los criterios del IMWG
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
La SSP se definió como el tiempo desde la fecha de la administración de la primera dosis hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La PD se definió como un aumento de >25 % desde el valor de respuesta más bajo en uno o más de los siguientes: a) componente M sérico y/o (el aumento absoluto debe ser >0,5 g/dL). b) Componente M en orina y/o (el aumento absoluto debe ser >200 mg/24h). c) Sólo en participantes sin niveles mensurables de proteína M en suero y orina; la diferencia entre los niveles de FLC involucrados y no involucrados. El aumento absoluto debe ser >10 mg/dL. d) Porcentaje de células plasmáticas de médula ósea; el porcentaje absoluto debe ser >10%. e) Desarrollo definitivo de nuevas lesiones óseas o plasmocitomas de tejidos blandos o aumento definitivo del tamaño de lesiones óseas o plasmocitomas de tejidos blandos existentes. f) Desarrollo de hipercalcemia (calcio sérico corregido >11,5 mg/dL o 2,65 mmol/L) que puede atribuirse únicamente al trastorno proliferativo de las células plasmáticas.
Hasta 24 meses
Fase 2: Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
La SG se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la muerte.
Hasta 24 meses
Fase 2: Porcentaje de participantes con estado negativo de MRD según lo determinado por la secuenciación de próxima generación (NGS)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Hasta 24 meses
Fase 2: Tasa negativa de enfermedad residual mínima (ERM)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Hasta 12 meses
Fase 2: Tasa negativa duradera de MRD
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Hasta 12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Takeda

Investigadores

  • Director de estudio: Study Director, Takeda

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de abril de 2021

Finalización primaria (Actual)

2 de agosto de 2023

Finalización del estudio (Actual)

9 de noviembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de febrero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de febrero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

1 de marzo de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de octubre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de septiembre de 2024

Última verificación

1 de septiembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TAK-981-1503

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Takeda brinda acceso a los datos de participantes individuales anonimizados (IPD) para estudios elegibles para ayudar a los investigadores calificados a abordar objetivos científicos legítimos (el compromiso de intercambio de datos de Takeda está disponible en https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Estos IPD se proporcionarán en un entorno de investigación seguro luego de la aprobación de una solicitud de intercambio de datos y bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Criterios de acceso compartido de IPD

La IPD de los estudios elegibles se compartirá con investigadores calificados de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para las solicitudes aprobadas, los investigadores tendrán acceso a datos anónimos (para respetar la privacidad del paciente de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables) y con la información necesaria para abordar los objetivos de la investigación según los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre TAK-981

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Australia

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir