Un estudio de TAK-981 administrado con anticuerpos monoclonales (mAb) en adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario (RRMM)

Criterios de inclusión:

1. Los participantes deben tener RRMM con enfermedad medible:

   a) Tiene una enfermedad medible definida como una de las siguientes:

   • Proteína M sérica ≥0,5 g/dL (≥5 g/L).
   • Proteína M en orina ≥200 mg/24 horas.
   • En participantes sin proteína M medible en electroforesis de proteína sérica (SPEP) o electroforesis de proteína en orina (UPEP), un resultado de ensayo de cadena ligera libre (FLC) en suero con nivel de FLC involucrado ≥10 mg/dL (≥100 mg/L), siempre que La proporción de CLL en suero es anormal.
2. Se ha sometido a un trasplante de células madre o se considera que no es elegible para el trasplante.
3. Ha fallado al menos 3 líneas anteriores de tratamientos contra el mieloma y es refractario o intolerante a al menos 1 fármaco inmunomodulador (IMiD); (es decir, lenalidomida o pomalidomida [talidomida excluida]), al menos 1 inhibidor del proteasoma (es decir, bortezomib, ixazomib o carfilzomib) y refractarios a al menos 1 anticuerpo anti-CD38 y que han demostrado progresión de la enfermedad con la última terapia.

5. Tener un estado funcional de 0-2 en la escala de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG).

6. Haberse recuperado al Grado 1 o al valor inicial de toda la toxicidad asociada con la terapia anterior o tener la toxicidad establecida como secuela.

Criterio de exclusión:

1. Recibió tratamiento con tratamientos anticancerígenos sistémicos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
2. Participación actual en otro estudio de intervención, incluidos otros ensayos clínicos con agentes en investigación (incluidas vacunas en investigación o dispositivo médico en investigación para la enfermedad en estudio) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de TAK-981 y durante la duración de este ensayo.
3. Radioterapia previa dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis de TAK-981.
4. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas antes de C1D1. los participantes deben recuperarse por completo de cualquier complicación relacionada con la cirugía.
5. Plasmaféresis dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización.
6. Diagnóstico de amiloidosis primaria, enfermedad de Waldenström, gammapatía monoclonal de significado indeterminado o mieloma múltiple latente (SMM), síndrome POEMS de leucemia de células plasmáticas (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel), síndrome mielodisplásico o síndrome mieloproliferativo.
7. Con enfermedad donde el único parámetro medible es el plasmocitoma.
8. Segunda neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores, excepto carcinomas de piel de células basales o escamosos localizados tratados, cáncer de próstata localizado, carcinoma de cuello uterino in situ, pólipos adenomatosos colorrectales resecados, cáncer de mama in situ u otras neoplasias malignas para las cuales el participante no está en tratamiento anticancerígeno activo .
9. Tratamiento previo con más de 1 anticuerpo anti-CD38.
10. Requiere el uso de medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT corregido (QTc) (solo durante la Fase 1b).
11. Historial de intervalo QT con corrección de Fridericia (QTcF) >480 ms.
12. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B o la hepatitis C.
13. Infección sistémica que requiere terapia antibiótica sistémica.
14. Neumonitis activa o antecedente.
15. Recepción de cualquier vacuna viva (p. ej., varicela, neumococo) dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio.
16. Recibir inhibidores o inductores fuertes o moderados del citocromo P450 (CYP) 3A4/5.
17. Antecedentes de comorbilidades cardíacas inestables en los siguientes 6 meses.