Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af TAK-981 givet med monoklonale antistoffer (mAbs) hos voksne med recidiverende eller refraktær myelomatose (RRMM)

9. september 2024 opdateret af: Takeda

En fase 1b/2 open-label, multicenter undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​TAK-981 i kombination med monoklonale antistoffer hos voksne patienter med recidiverende og/eller refraktær myelomatose

TAK-981 testes i kombination med anti-CD38 monoklonale antistoffer (mAbs) til behandling af deltagere, som har recidiverende eller refraktær myelomatose (RRMM).

Hovedformålet med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​TAK-981 i kombination med anti-CD38 (mAbs) og at bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D).

Deltagerne vil være på denne kombinationsbehandling i 28-dages cyklusser. De vil fortsætte med denne behandling indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lægemidlet, der testes i denne undersøgelse, hedder TAK-981. TAK-981 i kombination med et anti-CD38 monoklonalt antistof (mAbs) bliver testet til behandling af mennesker, der har RRMM. Undersøgelsen vil omfatte en dosiseskaleringsfase og en dosisudvidelsesfase.

Undersøgelsen vil omfatte cirka 81 deltagere; cirka 30 deltagere i dosisoptrapningsfasen (del 1), cirka 15 deltagere i (del 2) og op til 36 deltagere i dosisudvidelsesfasen (del 2). Deltagerne vil modtage eskalerende doser af TAK-981 i kombination med faste doser som følger:

  • Fase 1b, del 1 - Dosiseskalering: Arm A - TAK-981 2 gange om ugen (BIW) + Mezagitamab
  • Fase 1b, del 1 - Dosiseskalering: Arm B - TAK-981 Ugentligt (QW) + Mezagitamab
  • Fase 1b, del 2 - Dosiseskalering: TAK-981 + Daratumumab og Hyaluronidase-fihj

Når RP2D er bestemt i fase 1, vil deltagere med RRMM blive tilmeldt fase 2.

• Fase 2 - Dosisudvidelse: TAK-981 + Daratumumab og Hyaluronidase-fihj eller Mezagitamab

Dette multicenterforsøg vil blive udført i Nordamerika. Den samlede tid til at deltage i denne undersøgelse er 2 år. Deltagerne vil foretage flere besøg på klinikken og progressionsfri overlevelsesopfølgning i maksimalt op til 12 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hôpital Maisonneuve-Rosemont
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Mayo Clinic Arizona - PPDS
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322-1013
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic - Cancer Center - Rochester - PPDS
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68130
        • Oncology Hematology West (Omaha) - USOR
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45220
        • TriHealth Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702
        • Northeast Texas Cancer and Research Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltagerne skal have RRMM med målbar sygdom:

    a) Har målbar sygdom defineret som en af ​​følgende:

    • Serum M-protein ≥0,5 g/dL (≥5 g/L).
    • Urin M-protein ≥200 mg/24 timer.
    • Hos deltagere uden målbart M-protein i serumproteinelektroforese (SPEP) eller urinproteinelektroforese (UPEP), blev der givet et serumfri let kæde (FLC) assayresultat med involveret FLC niveau ≥10 mg/dL (≥100 mg/L), forudsat serum FLC-forhold er unormalt.
  2. Har gennemgået stamcelletransplantation eller anses for at være uegnet til transplantation.
  3. Har fejlet mindst 3 tidligere linjer af anti-myelombehandlinger og er enten refraktær eller intolerant over for mindst 1 immunmodulerende lægemiddel (IMiD); (dvs. lenalidomid eller pomalidomid [thalidomid udelukket]), mindst 1 proteasomhæmmer (dvs. bortezomib, ixazomib eller carfilzomib) og refraktær over for mindst 1 anti-CD38-antistof, og som har påvist sygdomsprogression med den sidste behandling.

5.Har en præstationsstatus på 0-2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.

6. Er kommet sig til Grad 1 eller baseline fra al toksicitet forbundet med tidligere behandling eller har fået toksiciteten påvist som følgesygdomme.

Ekskluderingskriterier:

  1. Modtog behandling med systemiske anticancerbehandlinger inden for 14 dage før den første dosis af studielægemidlet.
  2. Aktuel deltagelse i et andet interventionsstudie, inklusive andre kliniske forsøg med forsøgsmidler (herunder forsøgsvacciner eller undersøgelsesmedicinsk udstyr til sygdom under undersøgelse) inden for 4 uger efter den første dosis af TAK-981 og i hele dette forsøgs varighed.
  3. Forudgående strålebehandling inden for 14 dage efter den første dosis af TAK-981.
  4. Større operation inden for 4 uger før C1D1. deltagerne skal være fuldt restituerede fra eventuelle kirurgisk relaterede komplikationer.
  5. Plasmaferese inden for 28 dage efter randomisering.
  6. Diagnose af primær amyloidose, Waldenströms sygdom, monoklonal gammopati af ubestemt betydning eller ulmende myelomatose (SMM), plasmacelleleukæmi POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer), myelodysplastisk syndrom eller myeloproliferativt syndrom.
  7. Med sygdom, hvor den eneste målbare parameter er plasmacytom.
  8. Anden malignitet inden for de foregående 3 år, undtagen behandlede basalcelle- eller lokaliserede pladehudcarcinomer, lokaliseret prostatacancer, cervikal carcinom in situ, resekerede kolorektale adenomatøse polypper, brystkræft in situ eller anden malignitet, for hvilken deltageren ikke er i aktiv anticancerterapi .
  9. Forudgående behandling med mere end 1 anti-CD38 antistof.
  10. Kræver brug af lægemidler, der vides at forlænge det korrigerede QT-interval (QTc) (kun under fase 1b).
  11. Historie om QT-interval med Fridericias korrektion (QTcF) >480 ms.
  12. Anamnese med human immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus eller hepatitis C-infektion.
  13. Systemisk infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling.
  14. Aktiv eller historie lungebetændelse.
  15. Modtagelse af enhver levende vaccine (f.eks. skoldkopper, pneumokokker) inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.
  16. Modtager stærke eller moderate Cytochrom P450 (CYP) 3A4/5-hæmmere eller inducere.
  17. Anamnese med ustabile hjertekomorbiditeter i de følgende 6 måneder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1b, del 1 - Dosiseskalering: Arm A - TAK-981 2 gange om ugen (BIW) + Mezagitamab

Mezagitamab: En fast dosis på 600 mg subkutan (SC) injektion én gang ugentligt i cyklus 1 og 2 (hver cyklus er på 28 dage), efterfulgt af en gang hver 2. uge i cyklus 3 til 6, derefter hver 4. uge op til cyklus 24 eller indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, eller indtil ethvert andet seponeringskriterium er opfyldt, alt efter hvad der indtræffer først.

TAK-981: Eskalerende doser af TAK-981 BIW intravenøs (IV) infusion på dag 1, 4, 8, 11 og 15 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus er på 28 dage) efterfulgt af hver 2. uge i cyklus 3 til 6 , efterfulgt af en gang hver 4. uge op til cyklus 24 eller indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, eller indtil ethvert andet seponeringskriterium er opfyldt, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: TAK-981
TAK-981 IV infusion.
Medicin: Mezagitamab
Mezagitamab SC injektion.
Eksperimentel: Fase 1b, del 1 - Dosiseskalering: Arm B - TAK-981 Ugentligt (QW) + Mezagitamab

Mezagitamab: En fast dosis på 600 mg SC-injektion én gang om ugen i cyklus 1 og 2 (hver cyklus er på 28 dage), efterfulgt af en gang hver 2. uge fra cyklus 3 til 6, derefter hver 4. uge op til cyklus 24 eller indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, eller indtil ethvert andet seponeringskriterium er opfyldt, alt efter hvad der indtræffer først.

TAK-981: Eskalerende doser af TAK-981 QW IV-infusion på dag 1, 8, 15 og 22 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus er på 28 dage), efterfulgt af hver 2. uge i cyklus 3 til 6, efterfulgt af en gang hver 4. uge. op til cyklus 24 eller indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, eller indtil ethvert andet seponeringskriterium er opfyldt, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: TAK-981
TAK-981 IV infusion.
Medicin: Mezagitamab
Mezagitamab SC injektion.
Eksperimentel: Fase 1b, del 2 - Lead-in kohorte: TAK-981 + Daratumumab og Hyaluronidase-fihj

Daratumumab og hyaluronidase-fihj: 1800 mg SC-injektion QW én gang ugentligt i cyklus 1 og 2 (hver cyklus er på 28 dage) efterfulgt af hver 2. uge i cyklus 3 til 6, efterfulgt af hver 4. uge op til cyklus 24 indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, eller indtil ethvert andet seponeringskriterium er opfyldt, alt efter hvad der indtræffer først.

TAK-981: I henhold til dosis og skema for TAK-981 defineret i fase 1b, del 1.
Medicin: TAK-981
TAK-981 IV infusion.
Medicin: Daratumumab og Hyaluronidase-fihj
Daratumumab og Hyaluronidase-fihj SC injektion.
Eksperimentel: Fase 2 - Dosisudvidelse: TAK-981 + Daratumumab og Hyaluronidase-fihj eller Mezagitamab
TAK-981 ved RP2D som bestemt i fase 1b. Mezagitamab i en fast dosis på 600 mg SC-injektion eller Daratumumab og Hyaluronidase-fihj i en fast dosis på 1800 mg ugentligt i cyklus 1 og 2 (hver cyklus er på 28 dage), efterfulgt af hver 2. uge i cyklus 3 til 6, efterfulgt af hver 4. uge op til cyklus 24 eller indtil sygdomsprogression uacceptabel toksicitet, eller indtil ethvert andet seponeringskriterium er opfyldt, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: TAK-981
TAK-981 IV infusion.
Medicin: Mezagitamab
Mezagitamab SC injektion.
Medicin: Daratumumab og Hyaluronidase-fihj
Daratumumab og Hyaluronidase-fihj SC injektion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b, del 1: Antal deltagere med en eller flere behandlings-emergent adverse events (TEAE'er)
Tidsramme: Fra den første dosis af forsøgslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 13 måneder)
TEAE'er var bivirkninger (AE'er), der opstod efter administration af den første dosis af ethvert forsøgslægemiddel og gennem 30 dage efter den sidste dosis af et hvilket som helst undersøgelseslægemiddel. Uønskede hændelser (AE) betyder enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der har administreret et farmaceutisk produkt. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel.
Fra den første dosis af forsøgslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 13 måneder)
Fase 1b, del 1: Antal deltagere med klasse 3 eller højere TEAE'er
Tidsramme: Fra den første dosis af forsøgslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 13 måneder)
Sværhedsgraden blev evalueret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0, bortset fra Cytokine Release Syndrome (CRS), som blev vurderet af American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) konsensusgradering. Hvor grad 3 var alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; begrænsende egenomsorgsaktiviteter i dagligdagen (ADL), Grad 4 var 4 Livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet. og grad 5 var dødsrelateret til AE. TEAE'er var AE'er, der opstod efter administration af den første dosis af ethvert forsøgslægemiddel og gennem 30 dage efter den sidste dosis af et hvilket som helst undersøgelseslægemiddel.
Fra den første dosis af forsøgslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 13 måneder)
Fase 1b, del 1: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) baseret på NCI CTCAE version 5.0
Tidsramme: Cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
DLT'er blev evalueret i henhold til NCI CTCAE version 5.0. Grad 5 AE. Hæmatologisk toksicitet: Ikke-febril grad 4 neutropeni/grad større end eller lig med (>=) 3 febril neutropeni; Signifikant grad 3 trombocytopeni; Grad 4 anæmi eller trombocytopeni. Ikke-hæmatologiske grad 3 eller højere toksiciteter; Grad 2 ikke-hæmatologisk toksicitet, der fører til dosisreduktion/seponering. Forsinkelse i cyklus 2 med mere end (>) 14 dage eller glemte >1 planlagte doser af TAK-981/monoklonalt antistof (mAb) i cyklus 1 på grund af TEAE'er.
Cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
Fase 2: Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart til datoen for første PD eller død (alt efter hvad der indtrådte først), op til 24 måneder
ORR: procentdel af deltagere, der opnår fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) eller bedre pr. investigator-vurdering af IMWG.CR: Negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinden af ​​blødtvævsplasmacytomer og <5 procent (%) plasmaceller i knoglemarv (BM). PR: >50 procent (%) reduktion af serum-M-protein og reduktion på 24 timer (h) urin-M-protein med >90% eller til mindre end (<) 200 milligram pr. 24 timer (mg/24 timer); Hvis serum og urin M-protein var umålelige, var >50 % reduktion i forskel mellem involverede og ikke-involverede fri let kæde (FLC) niveauer påkrævet i stedet for M-protein kriterier; Hvis serum og urin M-protein ikke er målbare, og serumfri lysanalyse heller ikke var målbar, er >50 % reduktion i plasmaceller påkrævet i stedet for M-protein, forudsat at baseline BM plasmacelleprocenten var >30 %. Ud over de ovennævnte kriterier, hvis de er til stede ved baseline, er en >50 % reduktion i størrelsen af ​​bløddelsplasmacytomer også påkrævet.
Fra datoen for behandlingsstart til datoen for første PD eller død (alt efter hvad der indtrådte først), op til 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b, del 1: Observeret plasmakoncentration af TAK-981
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: Præ-dosis, ved afslutning af infusion (EOI), 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis; Cyklus 1 Dag 8 og 15: Præ-dosis og EOI; Cyklus 2 Dag 1 og 15: Præ-dosis og EOI (cykluslængde = 28 dage)
Observeret plasmakoncentration af TAK-981 blev rapporteret.
Cyklus 1 Dag 1: Præ-dosis, ved afslutning af infusion (EOI), 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis; Cyklus 1 Dag 8 og 15: Præ-dosis og EOI; Cyklus 2 Dag 1 og 15: Præ-dosis og EOI (cykluslængde = 28 dage)
Fase 1b, del 1, Cmax: Maksimal observeret plasmakoncentration for TAK-981
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis (cykluslængde = 28 dage)
Cmax for TAK-981 blev rapporteret.
Cyklus 1 Dag 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis (cykluslængde = 28 dage)
Fase 1b, del 1, Tmax: Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Cmax) for TAK-981
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis (cykluslængde = 28 dage)
Tmax for TAK-981 blev rapporteret.
Cyklus 1 Dag 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis (cykluslængde = 28 dage)
Fase 1b, del 1, AUC0-t: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til tid t for TAK-981
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis (cykluslængde = 28 dage)
AUC0-t for TAK-981 blev rapporteret.
Cyklus 1 Dag 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis (cykluslængde = 28 dage)
Fase 1b, del 1, AUC0-inf: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til uendelig for TAK-981
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis (cykluslængde = 28 dage)
AUC0-inf for TAK-981 blev rapporteret.
Cyklus 1 Dag 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis (cykluslængde = 28 dage)
Fase 1b, del 1, t1/2z: Terminal dispositionsfase Halveringstid for TAK-981
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis (cykluslængde = 28 dage)
t1/2z for TAK-981 blev rapporteret.
Cyklus 1 Dag 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis (cykluslængde = 28 dage)
Fase 1b, del 1, CL: Total clearance for TAK-981
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis (cykluslængde = 28 dage)
CL for TAK-981 blev rapporteret.
Cyklus 1 Dag 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis (cykluslængde = 28 dage)
Fase 1b, del 1, Vss: Distributionsvolumen ved stabil tilstand for TAK-981
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis (cykluslængde = 28 dage)
Vss for TAK-981 blev rapporteret.
Cyklus 1 Dag 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis (cykluslængde = 28 dage)
Fase 1b, del 1: Antal deltagere med positive antistof antistoffer (ADA) for TAK-981 + Mezagitamab og >= 5 gange i ADA-titer
Tidsramme: Baseline op til 12 måneder
ADA-positiv blev defineret som deltagere, der havde bekræftet positiv ADA-status i mindst 1 post-baseline-vurderinger. >=5 gange i ADA-titer blev defineret som en stigning i ADA-titerværdien efter baseline på mindst 5 gange fra den positive ADA-titerværdi ved baseline.
Baseline op til 12 måneder
Fase 1b, del 1: Serumkoncentration af Mezagitamab
Tidsramme: Cyklus 1, 2, 3, 4, 6, 7 og 12: Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis (cykluslængde = 28 dage)
Observerede serumkoncentrationer af mezagitumab blev rapporteret.
Cyklus 1, 2, 3, 4, 6, 7 og 12: Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis (cykluslængde = 28 dage)
Fase 1b, del 1: ORR baseret på International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil første sygdomsprogression (PD) eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 12 måneder)
ORR: procentdel af deltagere, der opnår fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) eller bedre pr. investigator-vurdering af IMWG.CR: Negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i knoglemarv (BM). PR: >50 procent (%) reduktion af serum-M-protein og reduktion på 24 timer (h) urin-M-protein med >90% eller til mindre end (<) 200 milligram pr. 24 timer (mg/24 timer); Hvis serum- og urin-M-proteinet ikke var målbart, var >50 % reduktion i forskellen mellem involverede og ikke-involverede fri let kæde-niveauer (FLC) påkrævet i stedet for M-proteinkriterier; Hvis serum og urin M-protein ikke er målbare, og serumfri lysanalyse heller ikke var målbar, er >50 % reduktion i plasmaceller påkrævet i stedet for M-protein, forudsat at baseline BM plasmacelleprocenten var >30 %. Ud over de ovennævnte kriterier, hvis de er til stede ved baseline, er en >50 % reduktion i størrelsen af ​​bløddelsplasmacytomer også påkrævet.
Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil første sygdomsprogression (PD) eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 12 måneder)
Fase 1b, del 1: Clinical Benefit Rate (CBR) Baseret på IMWG-kriterier
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet til PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 12 måneder)
CBR: % af deltagere med respons på mindst stabil sygdom (SD) i >=3 måneder eller bedre (stringent CR [sCR], immunfænotypisk CR [iCR], molekylær CR [mCR], CR, meget god partiel respons [VGPR] , PR, minimal respons [MR] eller SD) pr. efterforskers vurdering af IMWG. sCR: CR plus normalt FLC-forhold, fravær af klonale celler i BM. iCR: sCR plus fravær af fænotypisk afvigende plasma i BM med minimum 1 million samlede BM-celler. mCR: CR plus negativ allelspecifik oligonukleotidpolymerasekædereaktion. CR: Negativ immunfiksering på serum, urin, forsvinden bløddelsplasmacytomer, <5% plasmaceller i BM. VGPR: Serum, urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller >90 % reduktion i serum M-protein+urin M-protein niveau <100mg/24 timer. PR: >50 % reduktion af serum M-protein og i 24 timers urin M-protein med >90 % eller til <200 mg/24 timer. MR: >=25% men <=49% reduktion i serum M-protein, reduktion i 24 timers urin M-protein med 50 til 89%. SD: Ingen CR, VGPR, PR eller PD.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet til PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 12 måneder)
Fase 1b, del 1: Varighed af respons (DOR) baseret på IMWG-kriterier
Tidsramme: Fra første dokumenterede bekræftede CR eller PR til første dokumentation for PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 12 måneder)
DOR blev defineret som et tidspunkt fra datoen for første dokumentation af en PR eller bedre til datoen for første dokumentation af PD baseret på IMWG-kriterier. CR: Negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer og <5% plasmaceller i BM. PR: >50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24 timers urin M-protein med >90 % eller til <200 mg/24 timer; Hvis serum- og urin-M-proteinet ikke var målbart, var et >50 % fald i forskellen mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer påkrævet i stedet for M-proteinkriterierne; Hvis serum og urin M-protein ikke er målbare, og serumfri lysanalyse heller ikke var målbar, er >50 % reduktion i plasmaceller påkrævet i stedet for M-protein, forudsat at baseline BM plasmacelleprocenten var >30 %. Ud over de ovennævnte kriterier, hvis de er til stede ved baseline, er en >50 % reduktion i størrelsen af ​​bløddelsplasmacytomer også påkrævet. DOR blev beregnet for de deltagere med en bekræftet PR eller CR.
Fra første dokumenterede bekræftede CR eller PR til første dokumentation for PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 12 måneder)
Fase 1b, del 1: Time to Progression (TTP) baseret på IMWG-kriterier
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for den første dokumentation for PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 12 måneder)
TTP: tid fra dato for første dosis til dato for første dokumentation af PD som defineret af standard sygdomskriterier. PD blev defineret som en stigning på >25 % fra den laveste responsværdi i en eller flere af følgende: a) Serum M-komponent og/eller (den absolutte stigning skal være >0,5 gram pr. deciliter [g/dL]). b) Urin M-komponent og/eller (den absolutte stigning skal være >200 mg/24 timer). c) Kun hos deltagere uden målbare M-proteinniveauer i serum og urin; forskellen mellem involverede og uinvolverede FLC-niveauer. Den absolutte stigning skal være >10 milligram pr. deciliter (mg/dL). d) Knoglemarvsplasmacelleprocent; den absolutte procentdel skal være >10%. e) Definitiv udvikling af nye knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer eller decideret stigning i størrelsen af ​​eksisterende knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer. f) Udvikling af hypercalcæmi (korrigeret serumcalcium >11,5 mg/dL eller 2,65 millimol pr. liter [mmol/L]), som udelukkende kan tilskrives den plasmacelleproliferative lidelse.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for den første dokumentation for PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 12 måneder)
Fase 1b, del 1: Tid til næste behandling (TTNT)
Tidsramme: Fra datoen for den første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for den første dosis påbegyndelse af den næste linje af antineoplastisk behandling (op til 12 måneder)
TTNT blev defineret som tiden fra datoen for første dosis til datoen for den første dosis påbegyndelse af den næste linje af antineoplastisk behandling, uanset årsag.
Fra datoen for den første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for den første dosis påbegyndelse af den næste linje af antineoplastisk behandling (op til 12 måneder)
Fase 1b, del 1: Progressionsfri overlevelse (PFS) baseret på IMWG-kriterier
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 12 måneder)
PFS blev defineret som tiden fra datoen for den første dosisindgivelse til datoen for første dokumentation for PD eller dødsfald på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. PD blev defineret som en stigning på >25 % fra den laveste responsværdi i et eller flere af følgende: a) Serum M-komponent og/eller (den absolutte stigning skal være >0,5 g/dL). b) Urin M-komponent og/eller (den absolutte stigning skal være >200 mg/24 timer). c) Kun hos deltagere uden målbare M-proteinniveauer i serum og urin; forskellen mellem involverede og uinvolverede FLC-niveauer. Den absolutte stigning skal være >10 mg/dL. d) Knoglemarvsplasmacelleprocent; den absolutte procentdel skal være >10%. e) Definitiv udvikling af nye knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer eller decideret stigning i størrelsen af ​​eksisterende knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer. f) Udvikling af hypercalcæmi (korrigeret serumcalcium >11,5 mg/dL eller 2,65 mmol/L), som udelukkende kan tilskrives den plasmacelleproliferative lidelse.
Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 12 måneder)
Fase 1b, del 1: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af forsøgslægemidlet op til døden uanset årsag (op til 27 måneder)
OS blev defineret som tiden fra datoen for første dosis til dødsdatoen. OS blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier (KM) metode. Deltagerne blev fulgt for overlevelse efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
Fra datoen for første dosis af forsøgslægemidlet op til døden uanset årsag (op til 27 måneder)
Fase 1b, del 1: Foldændring fra baseline i niveau af TAK-981-Small Ubiquitin-like Modifier (TAK-981-SUMO) adduktdannelse i perifere blodlymfocytter
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: 1, 4 og 24 timer efter dosis; Cyklus 1 Dag 8: Præ-dosis og 1 time efter dosis; Cyklus 1 Dag 15: Præ-dosis (cykluslængde = 28 dage)
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere TAK-981-SUMO adduktdannelse. TAK-981-SUMO-adduktdannelse i perifere blodlymfocytter blev testet ved flowcytometri med et antistof, der genkender TAK-981-SUMO-adduktdannelsen under inhiberingen af ​​det SUMO-aktiverende enzym af TAK-981.
Cyklus 1 Dag 1: 1, 4 og 24 timer efter dosis; Cyklus 1 Dag 8: Præ-dosis og 1 time efter dosis; Cyklus 1 Dag 15: Præ-dosis (cykluslængde = 28 dage)
Fase 1b, del 1: Foldeændring fra baseline i SUMO Pathway-hæmning i perifere blodlymfocytter
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: 1, 4 og 24 timer efter dosis; Cyklus 1 Dag 8: Præ-dosis og 1 time efter dosis; Cyklus 1 Dag 15: Præ-dosis (cykluslængde = 28 dage)
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere SUMO-hæmning. SUMO pathway inhibering i perifere blodlymfocytter blev testet ved flowcytometri med et antistof, der genkender SUMO-2/3 kæder.
Cyklus 1 Dag 1: 1, 4 og 24 timer efter dosis; Cyklus 1 Dag 8: Præ-dosis og 1 time efter dosis; Cyklus 1 Dag 15: Præ-dosis (cykluslængde = 28 dage)
Fase 2: Antal deltagere med TEAE'er og TEAE'er efter sværhedsgrad
Tidsramme: Op til 24 måneder
TEAE'er var AE'er, der opstod efter administration af den første dosis af ethvert forsøgslægemiddel og gennem 30 dage efter den sidste dosis af et hvilket som helst undersøgelseslægemiddel. AE betyder enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der har administreret et farmaceutisk produkt. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel. Sværhedsgraden blev evalueret i henhold til NCI CTCAE Version 5.0, bortset fra CRS, som blev vurderet ved ASTCT konsensusgradering. Hvor grad 3 var alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; begrænsende egenomsorg ADL, Grad 4 var 4 Livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet. og grad 5 var dødsrelateret til AE. TEAE'er var AE'er, der opstod efter administration af den første dosis af ethvert forsøgslægemiddel og gennem 30 dage efter den sidste dosis af et hvilket som helst undersøgelseslægemiddel.
Op til 24 måneder
Fase 2: CBR Baseret på IMWG-kriterier
Tidsramme: Op til 24 måneder
CBR: procentdel af deltagere med respons på mindst (SD i >=3 måneder eller bedre sCR, iCR, mCR, CR, meget god delvis respons [VGPR], PR, minimal respons [MR] eller SD) pr. investigator-vurdering af IMWG . sCR: CR plus normalt FLC-forhold, fravær af klonale celler i BM. iCR: sCR plus fravær af fænotypisk afvigende plasma i BM med minimum 1 million samlede BM-celler. mCR: CR plus negativ allelspecifik oligonukleotidpolymerasekædereaktion. CR: Negativ immunfiksering på serum, urin, forsvinden bløddelsplasmacytomer, <5% plasmaceller i BM. VGPR: Serum, urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller >90 % reduktion i serum M-protein+urin M-protein niveau <100mg/24 timer. PR: >50 % reduktion af serum M-protein og i 24 timers urin M-protein med >90 % eller til <200 mg/24 timer. MR:>=25% men <=49% reduktion i serum M-protein, reduktion i 24 timers urin M-protein med 50 til 89%. SD: Ingen CR, VGPR, PR eller PD.
Op til 24 måneder
Fase 2: DOR Baseret på IMWG-kriterier
Tidsramme: Op til 24 måneder
DOR blev defineret som et tidspunkt fra datoen for første dokumentation af en PR eller bedre til datoen for første dokumentation af PD baseret på IMWG-kriterier. CR: Negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer og <5% plasmaceller i BM. PR: >50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24 timers urin M-protein med >90 % eller til <200 mg/24 timer; Hvis serum- og urin-M-proteinet ikke var målbart, var et >50 % fald i forskellen mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer påkrævet i stedet for M-proteinkriterierne; Hvis serum og urin M-protein ikke er målbare, og serumfri lysanalyse heller ikke var målbar, er >50 % reduktion i plasmaceller påkrævet i stedet for M-protein, forudsat at baseline BM plasmacelleprocenten var >30 %. Ud over de ovennævnte kriterier, hvis de er til stede ved baseline, er en >50 % reduktion i størrelsen af ​​bløddelsplasmacytomer også påkrævet.
Op til 24 måneder
Fase 2: TTP Baseret på IMWG-kriterier
Tidsramme: Op til 24 måneder
TTP: tid fra dato for første dosis til dato for første dokumentation af PD som defineret af standard sygdomskriterier. PD blev defineret som en stigning på >25 % fra den laveste responsværdi i en eller flere af følgende: a) Serum M-komponent og/eller (den absolutte stigning skal være >0,5 gram pr. deciliter [g/dL]). b) Urin M-komponent og/eller (den absolutte stigning skal være >200 mg/24 timer). c) Kun hos deltagere uden målbare M-proteinniveauer i serum og urin; forskellen mellem involverede og uinvolverede FLC-niveauer. Den absolutte stigning skal være >10 milligram pr. deciliter (mg/dL). d) Knoglemarvsplasmacelleprocent; den absolutte procentdel skal være >10%. e) Definitiv udvikling af nye knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer eller decideret stigning i størrelsen af ​​eksisterende knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer. f) Udvikling af hypercalcæmi (korrigeret serumcalcium >11,5 mg/dL eller 2,65 mmol/L), som udelukkende kan tilskrives den plasmacelleproliferative lidelse.
Op til 24 måneder
Fase 2: Tid til næste behandling (TTNT)
Tidsramme: Op til 24 måneder
TTNT blev defineret som tiden fra datoen for første dosis til datoen for den første dosis påbegyndelse af den næste linje af antineoplastisk behandling, uanset årsag.
Op til 24 måneder
Fase 2: PFS Baseret på IMWG-kriterier
Tidsramme: Op til 24 måneder
PFS blev defineret som tiden fra datoen for den første dosisindgivelse til datoen for første dokumentation for PD eller dødsfald på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. PD blev defineret som en stigning på >25 % fra den laveste responsværdi i et eller flere af følgende: a) Serum M-komponent og/eller (den absolutte stigning skal være >0,5 g/dL). b) Urin M-komponent og/eller (den absolutte stigning skal være >200 mg/24 timer). c) Kun hos deltagere uden målbare M-proteinniveauer i serum og urin; forskellen mellem involverede og uinvolverede FLC-niveauer. Den absolutte stigning skal være >10 mg/dL. d) Knoglemarvsplasmacelleprocent; den absolutte procentdel skal være >10%. e) Definitiv udvikling af nye knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer eller decideret stigning i størrelsen af ​​eksisterende knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer. f) Udvikling af hypercalcæmi (korrigeret serumcalcium >11,5 mg/dL eller 2,65 mmol/L), som udelukkende kan tilskrives den plasmacelleproliferative lidelse.
Op til 24 måneder
Fase 2: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 24 måneder
OS blev defineret som tiden fra datoen for første dosis til dødsdatoen.
Op til 24 måneder
Fase 2: Procentdel af deltagere med MRD negativ status som bestemt af næste generations sekvensering (NGS)
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Fase 2: Minimal Residual Disease (MRD) Negativ Rate
Tidsramme: Op til 12 måneder
Op til 12 måneder
Fase 2: Holdbar MRD negativ sats
Tidsramme: Op til 12 måneder
Op til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Takeda

Efterforskere

  • Studieleder: Study Director, Takeda

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. april 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. august 2023

Studieafslutning (Faktiske)

9. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

1. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. september 2024

Sidst verificeret

1. september 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TAK-981-1503

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda giver adgang til de afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) for kvalificerede undersøgelser for at hjælpe kvalificerede forskere med at løse legitime videnskabelige mål (Takedas tilsagn om datadeling er tilgængelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD'er vil blive leveret i et sikkert forskningsmiljø efter godkendelse af en anmodning om datadeling og under betingelserne i en datadelingsaftale.

IPD-delingsadgangskriterier

IPD fra kvalificerede undersøgelser vil blive delt med kvalificerede forskere i henhold til kriterierne og processen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkendte anmodninger vil forskerne få adgang til anonymiserede data (for at respektere patientens privatliv i overensstemmelse med gældende love og regler) og med oplysninger, der er nødvendige for at opfylde forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med TAK-981

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner