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Um estudo de TAK-981 administrado com anticorpos monoclonais (mAbs) em adultos com mieloma múltiplo recidivante ou refratário (RRMM)

9 de setembro de 2024 atualizado por: Takeda

Um estudo multicêntrico aberto de fase 1b/2 para avaliar a segurança e a eficácia do TAK-981 em combinação com anticorpos monoclonais em pacientes adultos com mieloma múltiplo recidivante e/ou refratário

O TAK-981 está sendo testado em combinação com anticorpos monoclonais anti-CD38 (mAbs) para tratar participantes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário (RRMM).

Os principais objetivos do estudo são avaliar a segurança e eficácia do TAK-981 em combinação com anti-CD38 (mAbs) e determinar a dose recomendada da Fase 2 (RP2D).

Os participantes farão este tratamento combinado por ciclos de 28 dias. Eles continuarão com este tratamento até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A droga que está sendo testada neste estudo é chamada TAK-981. TAK-981 em combinação com um anticorpo monoclonal anti-CD38 (mAbs) está sendo testado para tratar pessoas com RRMM. O estudo incluirá uma fase de escalonamento de dose e uma fase de expansão de dose.

O estudo envolverá aproximadamente 81 participantes; aproximadamente 30 participantes na fase de aumento da dose (Parte 1) aproximadamente 15 participantes na (Parte 2) e até 36 participantes na fase de expansão da dose (Parte 2). Os participantes receberão doses crescentes de TAK-981 em combinação com doses fixas da seguinte forma:

  • Fase 1b, Parte 1 - Escalonamento de Dose: Braço A - TAK-981 Duas Vezes Semanal (BIW) + Mezagitamab
  • Fase 1b, Parte 1 - Escalonamento de Dose: Braço B - TAK-981 Semanal (QW) + Mezagitabe
  • Fase 1b, Parte 2 - Escalonamento de Dose: TAK-981 + Daratumumabe e Hialuronidase-fihj

Assim que o RP2D for determinado na Fase 1, os participantes com RRMM serão inscritos na Fase 2.

• Fase 2 - Expansão da Dose: TAK-981 + Daratumumabe e Hialuronidase-fihj ou Mezagitamabe

Este estudo multicêntrico será realizado na América do Norte. O tempo total para participar deste estudo é de 2 anos. Os participantes farão várias visitas à clínica e acompanhamento de sobrevivência livre de progressão por no máximo 12 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

27

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
        • Hôpital Maisonneuve-Rosemont
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic Arizona - PPDS
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322-1013
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic - Cancer Center - Rochester - PPDS
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
        • Oncology Hematology West (Omaha) - USOR
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45220
        • TriHealth Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • Northeast Texas Cancer and Research Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Os participantes devem ter RRMM com doença mensurável:

    a) Tem doença mensurável definida como uma das seguintes:

    • Proteína M sérica ≥0,5 g/dL (≥5 g/L).
    • Proteína M na urina ≥200 mg/24 horas.
    • Em participantes sem proteína M mensurável na eletroforese de proteínas séricas (SPEP) ou eletroforese de proteínas na urina (UPEP), um resultado de ensaio de cadeia leve livre sérica (FLC) com nível de FLC envolvido ≥10 mg/dL (≥100 mg/L), fornecido a taxa de FLC sérica é anormal.
  2. Foi submetido a transplante de células-tronco ou é considerado inelegível para transplante.
  3. Falhou pelo menos 3 linhas anteriores de tratamentos anti-mieloma e é refratário ou intolerante a pelo menos 1 droga imunomoduladora (IMiD); (ou seja, lenalidomida ou pomalidomida [talidomida excluída]), pelo menos 1 inibidor de proteassoma (ou seja, bortezomibe, ixazomibe ou carfilzomibe) e refratário a pelo menos 1 anticorpo anti-CD38 e que demonstraram progressão da doença com a última terapia.

5. Ter um status de desempenho de 0-2 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

6.Recuperou-se para Grau 1 ou linha de base de toda a toxicidade associada à terapia anterior ou tem a toxicidade estabelecida como sequela.

Critério de exclusão:

  1. Recebeu tratamento com tratamentos anticancerígenos sistêmicos dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  2. Participação atual em outro estudo de intervenção, incluindo outros ensaios clínicos com agentes em investigação (incluindo vacinas em investigação ou dispositivo médico em investigação para a doença em estudo) dentro de 4 semanas após a primeira dose de TAK-981 e durante todo este estudo.
  3. Radioterapia prévia dentro de 14 dias após a primeira dose de TAK-981.
  4. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes de C1D1. os participantes devem estar totalmente recuperados de quaisquer complicações relacionadas à cirurgia.
  5. Plasmaférese dentro de 28 dias após a randomização.
  6. Diagnóstico de amiloidose primária, doença de Waldenström, gamopatia monoclonal de significado indeterminado ou mieloma múltiplo latente (SMM), leucemia de células plasmáticas, síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas), síndrome mielodisplásica ou síndrome mieloproliferativa.
  7. Com doença em que o único parâmetro mensurável é o plasmocitoma.
  8. Segunda malignidade nos últimos 3 anos, exceto carcinomas basocelulares tratados ou de pele escamosa localizada, câncer de próstata localizado, carcinoma cervical in situ, pólipos adenomatosos colorretais ressecados, câncer de mama in situ ou outra malignidade para a qual o participante não está em terapia anticancerígena ativa .
  9. Tratamento prévio com mais de 1 anticorpo anti-CD38.
  10. Requer o uso de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT corrigido (QTc) (somente durante a Fase 1b).
  11. História de intervalo QT com correção de Fridericia (QTcF) >480 ms.
  12. Histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B ou hepatite C.
  13. Infecção sistêmica requerendo antibioticoterapia sistêmica.
  14. Pneumonite ativa ou histórica.
  15. Recebimento de qualquer vacina viva (por exemplo, varicela, pneumococo) dentro de 4 semanas após o início do medicamento do estudo.
  16. Recebendo inibidores ou indutores fortes ou moderados do Citocromo P450 (CYP) 3A4/5.
  17. História de comorbidades cardíacas instáveis ​​nos 6 meses seguintes.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase 1b, Parte 1 - Escalonamento de Dose: Braço A - TAK-981 Duas Vezes Semanal (BIW) + Mezagitamab

Mezagitamab: uma dose fixa de injeção subcutânea (SC) de 600 mg uma vez por semana nos ciclos 1 e 2 (cada ciclo é de 28 dias), seguida de uma vez a cada 2 semanas no ciclo 3 a 6, depois a cada 4 semanas até o ciclo 24 ou até progressão da doença ou toxicidade inaceitável, ou até que qualquer outro critério de descontinuação seja cumprido, o que ocorrer primeiro.

TAK-981: Doses crescentes de infusão intravenosa (IV) de TAK-981 BIW nos Dias 1, 4, 8, 11 e 15 no Ciclo 1 e 2 (cada ciclo é de 28 dias) seguido por a cada 2 semanas nos ciclos 3 a 6 , seguido de uma vez a cada 4 semanas até o ciclo 24 ou até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável, ou até que qualquer outro critério de descontinuação seja atendido, o que ocorrer primeiro.
Medicamento: TAK-981
TAK-981 IV infusão.
Medicamento: Mezagitabe
Mezagitabe SC injeção.
Experimental: Fase 1b, Parte 1 - Escalonamento de Dose: Braço B - TAK-981 Semanal (QW) + Mezagitabe

Mezagitabe: Uma dose fixa de injeção SC de 600 mg uma vez por semana nos ciclos 1 e 2 (cada ciclo é de 28 dias), seguida de uma vez a cada 2 semanas do ciclo 3 ao 6, depois a cada 4 semanas até o ciclo 24 ou até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável, ou até que qualquer outro critério de descontinuação seja atendido, o que ocorrer primeiro.

TAK-981: Doses crescentes de TAK-981 QW IV infusão nos Dias 1, 8, 15 e 22 nos Ciclos 1 e 2 (cada ciclo é de 28 dias), seguidas a cada 2 semanas nos Ciclos 3 a 6, seguidas por uma vez a cada 4 semanas. até o Ciclo 24 ou até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável, ou até que qualquer outro critério de descontinuação seja atendido, o que ocorrer primeiro.
Medicamento: TAK-981
TAK-981 IV infusão.
Medicamento: Mezagitabe
Mezagitabe SC injeção.
Experimental: Fase 1b, Parte 2 - Coorte inicial: TAK-981 + Daratumumabe e hialuronidase-fihj

Daratumumabe e hialuronidase-fihj: injeção SC de 1.800 mg QW uma vez por semana nos ciclos 1 e 2, (cada ciclo é de 28 dias) seguido por a cada 2 semanas no ciclo 3 a 6, seguido por a cada 4 semanas até o ciclo 24 até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável, ou até que qualquer outro critério de descontinuação seja atendido, o que ocorrer primeiro.

TAK-981: Conforme dose e esquema de TAK-981 definido na Fase 1b Parte 1.
Medicamento: TAK-981
TAK-981 IV infusão.
Medicamento: Daratumumabe e Hialuronidase-fihj
Daratumumabe e injeção SC de hialuronidase-fihj.
Experimental: Fase 2 - Expansão da Dose: TAK-981 + Daratumumabe e Hialuronidase-fihj ou Mezagitamabe
TAK-981 em RP2D conforme determinado na Fase 1b. Mezagitamab em dose fixa de 600 mg injeção SC ou Daratumumab e Hyaluronidase-fihj em dose fixa de 1800 mg semanalmente nos Ciclos 1 e 2 (cada ciclo é de 28 dias), seguido por a cada 2 semanas no Ciclo 3 a 6, seguido a cada 4 semanas até o ciclo 24 ou até a progressão da doença toxicidade inaceitável, ou até que qualquer outro critério de descontinuação seja atendido, o que ocorrer primeiro.
Medicamento: TAK-981
TAK-981 IV infusão.
Medicamento: Mezagitabe
Mezagitabe SC injeção.
Medicamento: Daratumumabe e Hialuronidase-fihj
Daratumumabe e injeção SC de hialuronidase-fihj.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1b, Parte 1: Número de participantes com um ou mais eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo (até 13 meses)
TEAEs foram eventos adversos (EAs) que ocorreram após a administração da primeira dose de qualquer medicamento do estudo e até 30 dias após a última dose de qualquer medicamento do estudo. Evento adverso (EA) significa qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu um produto farmacêutico. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional, temporariamente associado ao uso de um medicamento.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo (até 13 meses)
Fase 1b, Parte 1: Número de participantes com TEAEs de grau 3 ou superior
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo (até 13 meses)
O grau de gravidade foi avaliado de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI CTCAE) versão 5.0, exceto para a Síndrome de Liberação de Citocinas (SRC), que foi avaliada pela classificação de consenso da Sociedade Americana de Transplante e Terapia Celular (ASTCT). Onde o Grau 3 foi grave ou clinicamente significativo, mas não imediatamente com risco de vida; indicação de internação ou prolongamento da internação; desabilitando; limitação das atividades de autocuidado da vida diária (AVD), Grau 4 foi 4 Consequências com risco de vida; intervenção urgente indicada. e o Grau 5 foi óbito relacionado ao EA. TEAEs foram EAs que ocorreram após a administração da primeira dose de qualquer medicamento do estudo e até 30 dias após a última dose de qualquer medicamento do estudo.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo (até 13 meses)
Fase 1b, Parte 1: Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs) com base no NCI CTCAE versão 5.0
Prazo: Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
Os DLTs foram avaliados de acordo com o NCI CTCAE versão 5.0. 5ª série AE. Toxicidade hematológica: neutropenia não febril de grau 4/grau maior ou igual a (>=) 3 neutropenia febril; Trombocitopenia significativa de Grau 3; Anemia grau 4 ou trombocitopenia. Toxicidades não hematológicas de Grau 3 ou superior; Toxicidades não hematológicas de grau 2 levando à redução/descontinuação da dose. Atraso no Ciclo 2 em mais de (>) 14 dias ou perda de> 1 dose planejada de TAK-981/anticorpo monoclonal (mAb) no Ciclo 1 devido a TEAEs.
Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
Fase 2: Taxa de Resposta Geral (ORR)
Prazo: Desde a data de início do tratamento até a data da primeira DP ou óbito (o que ocorrer primeiro), até 24 meses
ORR: percentagem de participantes que alcançam resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) ou melhor, de acordo com a avaliação do investigador pelo IMWG.CR: Imunofixação negativa no soro e na urina e desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e <5 por cento (%) de células plasmáticas na medula óssea (MO). PR: redução >50 por cento (%) da proteína M sérica e redução em 24 horas (h) da proteína M urinária em >90% ou menos de (<) 200 miligramas por 24 horas (mg/24 h); Se a proteína M sérica e urinária não fosse mensurável, seria necessária uma redução >50% na diferença entre os níveis de cadeia leve livre (FLC) envolvida e não envolvida no lugar dos critérios de proteína M; Se a proteína M sérica e urinária não for mensurável, e o ensaio de luz livre de soro também não for mensurável, é necessária uma redução> 50% nas células plasmáticas no lugar da proteína M, desde que a porcentagem basal de células plasmáticas BM seja> 30%. Além dos critérios listados acima, se presentes no início do estudo, também é necessária uma redução >50% no tamanho dos plasmocitomas de tecidos moles.
Desde a data de início do tratamento até a data da primeira DP ou óbito (o que ocorrer primeiro), até 24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1b, Parte 1: Concentração Plasmática Observada de TAK-981
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: Pré-dose, no final da infusão (EOI), 2, 4, 6 e 24 horas pós-dose; Ciclo 1 Dias 8 e 15: Pré-dose e EOI; Ciclo 2 Dias 1 e 15: Pré-dose e EOI (duração do ciclo = 28 dias)
A concentração plasmática observada de TAK-981 foi relatada.
Ciclo 1 Dia 1: Pré-dose, no final da infusão (EOI), 2, 4, 6 e 24 horas pós-dose; Ciclo 1 Dias 8 e 15: Pré-dose e EOI; Ciclo 2 Dias 1 e 15: Pré-dose e EOI (duração do ciclo = 28 dias)
Fase 1b, Parte 1, Cmax: Concentração Plasmática Máxima Observada para TAK-981
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e em vários momentos (até 24 horas) pós-dose (duração do ciclo = 28 dias)
Foi relatada Cmax para TAK-981.
Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e em vários momentos (até 24 horas) pós-dose (duração do ciclo = 28 dias)
Fase 1b, Parte 1, Tmax: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Cmax) para TAK-981
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e em vários momentos (até 24 horas) pós-dose (duração do ciclo = 28 dias)
O Tmax para TAK-981 foi relatado.
Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e em vários momentos (até 24 horas) pós-dose (duração do ciclo = 28 dias)
Fase 1b, Parte 1, AUC0-t: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao tempo t para TAK-981
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e em vários momentos (até 24 horas) pós-dose (duração do ciclo = 28 dias)
AUC0-t para TAK-981 foi relatada.
Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e em vários momentos (até 24 horas) pós-dose (duração do ciclo = 28 dias)
Fase 1b, Parte 1, AUC0-inf: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao infinito para TAK-981
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e em vários momentos (até 24 horas) pós-dose (duração do ciclo = 28 dias)
AUC0-inf para TAK-981 foi relatada.
Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e em vários momentos (até 24 horas) pós-dose (duração do ciclo = 28 dias)
Fase 1b, Parte 1, t1/2z: Meia-vida da Fase de Disposição Terminal para TAK-981
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e em vários momentos (até 24 horas) pós-dose (duração do ciclo = 28 dias)
t1/2z para TAK-981 foi relatado.
Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e em vários momentos (até 24 horas) pós-dose (duração do ciclo = 28 dias)
Fase 1b, Parte 1, CL: Autorização Total para TAK-981
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e em vários momentos (até 24 horas) pós-dose (duração do ciclo = 28 dias)
CL para TAK-981 foi relatado.
Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e em vários momentos (até 24 horas) pós-dose (duração do ciclo = 28 dias)
Fase 1b, Parte 1, Vss: Volume de Distribuição em Estado Estacionário para TAK-981
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e em vários momentos (até 24 horas) pós-dose (duração do ciclo = 28 dias)
Vss para TAK-981 foi relatado.
Ciclo 1 Dia 1: pré-dose e em vários momentos (até 24 horas) pós-dose (duração do ciclo = 28 dias)
Fase 1b, Parte 1: Número de participantes com anticorpos antidrogas positivos (ADA) para TAK-981 + Mezagitamabe e >= 5 vezes no título de ADA
Prazo: Linha de base até 12 meses
ADA positivo foi definido como participantes que confirmaram o status de ADA positivo em pelo menos uma avaliação pós-linha de base. >=5 vezes no título de ADA foi definido como um aumento no valor do título de ADA pós-linha de base de pelo menos 5 vezes em relação ao valor do título de ADA positivo na linha de base.
Linha de base até 12 meses
Fase 1b, Parte 1: Concentração Sérica de Mezagitamabe
Prazo: Ciclos 1, 2, 3, 4, 6, 7 e 12: Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 24 horas) pós-dose (duração do ciclo = 28 dias)
Foram notificadas concentrações séricas observadas de mezagitumab.
Ciclos 1, 2, 3, 4, 6, 7 e 12: Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 24 horas) pós-dose (duração do ciclo = 28 dias)
Fase 1b, Parte 1: ORR com base nos critérios do Grupo de Trabalho Internacional sobre Mieloma (IMWG)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a primeira progressão da doença (DP) ou morte, o que ocorrer primeiro (até 12 meses)
ORR: percentagem de participantes que alcançam resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) ou melhor, de acordo com a avaliação do investigador pelo IMWG.CR: Imunofixação negativa no soro e na urina e desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e <5% de células plasmáticas na medula óssea (BM). PR: redução >50 por cento (%) da proteína M sérica e redução em 24 horas (h) da proteína M urinária em >90% ou menos de (<) 200 miligramas por 24 horas (mg/24 h); Se a proteína M sérica e urinária não fosse mensurável, era necessária uma redução >50% na diferença entre os níveis de cadeia leve livre (FLC) envolvida e não envolvida no lugar dos critérios de proteína M; Se a proteína M sérica e urinária não for mensurável, e o ensaio de luz livre de soro também não for mensurável, é necessária uma redução> 50% nas células plasmáticas no lugar da proteína M, desde que a porcentagem basal de células plasmáticas BM seja> 30%. Além dos critérios listados acima, se presentes no início do estudo, também é necessária uma redução >50% no tamanho dos plasmocitomas de tecidos moles.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a primeira progressão da doença (DP) ou morte, o que ocorrer primeiro (até 12 meses)
Fases 1b, Parte 1: Taxa de benefício clínico (CBR) com base nos critérios do IMWG
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até 12 meses)
CBR: % de participantes com resposta de doença pelo menos estável (SD) por >=3 meses ou melhor (CR rigorosa [sCR], CR imunofenotípica [iCR], CR molecular [mCR], CR, resposta parcial muito boa [VGPR] , PR, resposta mínima [MR] ou SD) por avaliação do investigador pelo IMWG. sCR: CR mais proporção normal de FLC, ausência de células clonais em BM. iCR: sCR mais ausência de plasma fenotípico aberrante em BM com mínimo de 1 milhão de células BM totais. mCR: CR mais reação em cadeia da polimerase do oligonucleotídeo específico do alelo negativo. CR: Imunofixação negativa em soro, urina, desaparecimento de plasmocitomas de tecidos moles, <5% de plasmócitos em BM. VGPR: Proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese ou redução> 90% no nível de proteína M sérica + proteína M urinária <100 mg / 24h. RP: redução >50% da proteína M sérica e da proteína M urinária em 24h em >90% ou para <200mg/24h. MR: >=25% mas <=49% de redução na proteína M sérica, redução na proteína M na urina de 24h em 50 a 89%. SD: Sem CR, VGPR, PR ou PD.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até 12 meses)
Fase 1b, Parte 1: Duração da Resposta (DOR) Baseada nos Critérios do IMWG
Prazo: Desde a primeira RC ou RP confirmada documentada até a primeira documentação de DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até 12 meses)
DOR foi definido como o tempo desde a data da primeira documentação de um PR ou melhor até a data da primeira documentação de PD com base nos critérios do IMWG. CR: Imunofixação negativa no soro e na urina e desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e <5% de plasmócitos no BM. RP: redução >50% da proteína M sérica e redução da proteína M urinária em 24 horas em >90% ou para <200 mg/24 h; Se a proteína M sérica e urinária não fosse mensurável, era necessária uma diminuição >50% na diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos no lugar dos critérios da proteína M; Se a proteína M sérica e urinária não for mensurável, e o ensaio de luz livre de soro também não for mensurável, é necessária uma redução> 50% nas células plasmáticas no lugar da proteína M, desde que a porcentagem basal de células plasmáticas BM seja> 30%. Além dos critérios listados acima, se presentes no início do estudo, também é necessária uma redução >50% no tamanho dos plasmocitomas de tecidos moles. O DOR foi calculado para os participantes com PR ou CR confirmado.
Desde a primeira RC ou RP confirmada documentada até a primeira documentação de DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até 12 meses)
Fases 1b, Parte 1: Tempo para Progressão (TTP) com base nos critérios do IMWG
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a data da primeira documentação de DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até 12 meses)
TTP: tempo desde a data da primeira dose até a data da primeira documentação de DP, conforme definido pelos critérios padrão da doença. PD foi definida como aumento de >25% do valor de resposta mais baixo em qualquer um ou mais dos seguintes: a) Componente M sérico e/ou (o aumento absoluto deve ser >0,5 gramas por decilitro [g/dL]). b) Componente M da urina e/ou (o aumento absoluto deve ser >200 mg/24 h). c) Somente em participantes sem níveis mensuráveis ​​de proteína M sérica e urinária; a diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos. O aumento absoluto deve ser >10 miligramas por decilitro (mg/dL). d) Porcentagem de plasmócitos da medula óssea; a porcentagem absoluta deve ser >10%. e) Desenvolvimento definitivo de novas lesões ósseas ou plasmocitomas de tecidos moles ou aumento definitivo no tamanho de lesões ósseas existentes ou plasmocitomas de tecidos moles. f) Desenvolvimento de hipercalcemia (cálcio sérico corrigido >11,5 mg/dL ou 2,65 milimoles por litro [mmol/L]) que pode ser atribuído exclusivamente ao distúrbio proliferativo de células plasmáticas.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a data da primeira documentação de DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até 12 meses)
Fases 1b, Parte 1: Tempo para o Próximo Tratamento (TTNT)
Prazo: Desde a data da primeira dose do medicamento em estudo até a data do início da primeira dose da próxima linha de terapia antineoplásica (até 12 meses)
O TTNT foi definido como o tempo desde a data da primeira dose até a data do início da primeira dose da próxima linha de terapia antineoplásica, por qualquer motivo.
Desde a data da primeira dose do medicamento em estudo até a data do início da primeira dose da próxima linha de terapia antineoplásica (até 12 meses)
Fases 1b, Parte 1: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) Baseada nos Critérios do IMWG
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a data da DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até 12 meses)
A PFS foi definida como o tempo desde a data da administração da primeira dose até a data da primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. PD foi definida como aumento de >25% do valor de resposta mais baixo em qualquer um ou mais dos seguintes: a) Componente M sérico e/ou (o aumento absoluto deve ser >0,5 g/dL). b) Componente M da urina e/ou (o aumento absoluto deve ser >200 mg/24h). c) Somente em participantes sem níveis mensuráveis ​​de proteína M sérica e urinária; a diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos. O aumento absoluto deve ser >10 mg/dL. d) Porcentagem de plasmócitos da medula óssea; a porcentagem absoluta deve ser >10%. e) Desenvolvimento definitivo de novas lesões ósseas ou plasmocitomas de tecidos moles ou aumento definitivo no tamanho de lesões ósseas existentes ou plasmocitomas de tecidos moles. f) Desenvolvimento de hipercalcemia (cálcio sérico corrigido >11,5 mg/dL ou 2,65 mmol/L) que pode ser atribuída exclusivamente ao distúrbio proliferativo de células plasmáticas.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a data da DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até 12 meses)
Fases 1b, Parte 1: Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Desde a data da primeira dose do medicamento em estudo até a morte por qualquer causa (até 27 meses)
OS foi definido como o tempo desde a data da primeira dose até a data do óbito. A OS foi analisada pelo método Kaplan-Meier (KM). Os participantes foram acompanhados quanto à sobrevivência após a última dose do medicamento do estudo.
Desde a data da primeira dose do medicamento em estudo até a morte por qualquer causa (até 27 meses)
Fases 1b, Parte 1: Dobrar a mudança da linha de base no nível de formação de adutos do modificador semelhante à ubiquitina TAK-981-Small (TAK-981-SUMO) em linfócitos do sangue periférico
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: 1, 4 e 24 horas após a dose; Ciclo 1 Dia 8: Pré-dose e 1 hora pós-dose; Ciclo 1 Dia 15: Pré-dose (duração do ciclo = 28 dias)
Amostras de sangue foram coletadas para avaliar a formação do aduto TAK-981-SUMO. A formação do aduto TAK-981-SUMO em linfócitos do sangue periférico foi testada por citometria de fluxo com um anticorpo que reconhece a formação do aduto TAK-981-SUMO durante a inibição da enzima ativadora do SUMO pelo TAK-981.
Ciclo 1 Dia 1: 1, 4 e 24 horas após a dose; Ciclo 1 Dia 8: Pré-dose e 1 hora pós-dose; Ciclo 1 Dia 15: Pré-dose (duração do ciclo = 28 dias)
Fases 1b, Parte 1: Alteração da linha de base na inibição da via SUMO em linfócitos do sangue periférico
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: 1, 4 e 24 horas após a dose; Ciclo 1 Dia 8: Pré-dose e 1 hora pós-dose; Ciclo 1 Dia 15: Pré-dose (duração do ciclo = 28 dias)
Amostras de sangue foram coletadas para avaliar a inibição do SUMO. A inibição da via SUMO em linfócitos do sangue periférico foi testada por citometria de fluxo com um anticorpo que reconhece cadeias SUMO-2/3.
Ciclo 1 Dia 1: 1, 4 e 24 horas após a dose; Ciclo 1 Dia 8: Pré-dose e 1 hora pós-dose; Ciclo 1 Dia 15: Pré-dose (duração do ciclo = 28 dias)
Fase 2: Número de Participantes com TEAEs e TEAEs por Gravidade
Prazo: Até 24 meses
TEAEs foram EAs que ocorreram após a administração da primeira dose de qualquer medicamento do estudo e até 30 dias após a última dose de qualquer medicamento do estudo. EA significa qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu um produto farmacêutico. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional, temporariamente associado ao uso de um medicamento. O grau de gravidade foi avaliado de acordo com o NCI CTCAE versão 5.0, exceto para CRS, que foi avaliado pela classificação de consenso ASTCT. Onde o Grau 3 foi grave ou clinicamente significativo, mas não imediatamente com risco de vida; indicação de internação ou prolongamento da internação; desabilitando; limitação das AVD de autocuidado, Grau 4 foi 4 Consequências com risco de vida; intervenção urgente indicada. e o Grau 5 foi óbito relacionado ao EA. TEAEs foram EAs que ocorreram após a administração da primeira dose de qualquer medicamento do estudo e até 30 dias após a última dose de qualquer medicamento do estudo.
Até 24 meses
Fase 2: CBR com base nos critérios do IMWG
Prazo: Até 24 meses
CBR: porcentagem de participantes com resposta de pelo menos (DP para >=3 meses ou melhor sCR, iCR, mCR, CR, resposta parcial muito boa [VGPR], PR, resposta mínima [MR] ou SD) por avaliação do investigador pelo IMWG . sCR: CR mais proporção normal de FLC, ausência de células clonais em BM. iCR: sCR mais ausência de plasma fenotípico aberrante em BM com mínimo de 1 milhão de células BM totais. mCR: CR mais reação em cadeia da polimerase do oligonucleotídeo específico do alelo negativo. CR: Imunofixação negativa em soro, urina, desaparecimento de plasmocitomas de tecidos moles, <5% de plasmócitos em BM. VGPR: Proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese ou redução> 90% no nível de proteína M sérica + proteína M urinária <100 mg / 24h. RP: redução >50% da proteína M sérica e da proteína M urinária em 24h em >90% ou para <200mg/24h. MR:> = 25%, mas <= 49% de redução na proteína M sérica, redução na proteína M na urina de 24 horas em 50 a 89%. SD: Sem CR, VGPR, PR ou PD.
Até 24 meses
Fase 2: DOR baseado nos critérios do IMWG
Prazo: Até 24 meses
DOR foi definido como o tempo desde a data da primeira documentação de um PR ou melhor até a data da primeira documentação de PD com base nos critérios do IMWG. CR: Imunofixação negativa no soro e na urina e desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e <5% de plasmócitos no BM. RP: redução >50% da proteína M sérica e redução da proteína M urinária em 24 horas em >90% ou para <200 mg/24 h; Se a proteína M sérica e urinária não fosse mensurável, era necessária uma diminuição >50% na diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos no lugar dos critérios da proteína M; Se a proteína M sérica e urinária não for mensurável, e o ensaio de luz livre de soro também não for mensurável, é necessária uma redução> 50% nas células plasmáticas no lugar da proteína M, desde que a porcentagem basal de células plasmáticas BM seja> 30%. Além dos critérios listados acima, se presentes no início do estudo, também é necessária uma redução >50% no tamanho dos plasmocitomas de tecidos moles.
Até 24 meses
Fase 2: TTP baseado nos critérios do IMWG
Prazo: Até 24 meses
TTP: tempo desde a data da primeira dose até a data da primeira documentação de DP, conforme definido pelos critérios padrão da doença. PD foi definida como aumento de >25% do valor de resposta mais baixo em qualquer um ou mais dos seguintes: a) Componente M sérico e/ou (o aumento absoluto deve ser >0,5 gramas por decilitro [g/dL]). b) Componente M da urina e/ou (o aumento absoluto deve ser >200 mg/24 h). c) Somente em participantes sem níveis mensuráveis ​​de proteína M sérica e urinária; a diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos. O aumento absoluto deve ser >10 miligramas por decilitro (mg/dL). d) Porcentagem de plasmócitos da medula óssea; a porcentagem absoluta deve ser >10%. e) Desenvolvimento definitivo de novas lesões ósseas ou plasmocitomas de tecidos moles ou aumento definitivo no tamanho de lesões ósseas existentes ou plasmocitomas de tecidos moles. f) Desenvolvimento de hipercalcemia (cálcio sérico corrigido >11,5 mg/dL ou 2,65 mmol/L) que pode ser atribuída exclusivamente ao distúrbio proliferativo de células plasmáticas.
Até 24 meses
Fase 2: Tempo para o Próximo Tratamento (TTNT)
Prazo: Até 24 meses
O TTNT foi definido como o tempo desde a data da primeira dose até a data do início da primeira dose da próxima linha de terapia antineoplásica, por qualquer motivo.
Até 24 meses
Fase 2: PFS com base nos critérios do IMWG
Prazo: Até 24 meses
A PFS foi definida como o tempo desde a data da administração da primeira dose até a data da primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. PD foi definida como aumento de >25% do valor de resposta mais baixo em qualquer um ou mais dos seguintes: a) Componente M sérico e/ou (o aumento absoluto deve ser >0,5 g/dL). b) Componente M da urina e/ou (o aumento absoluto deve ser >200 mg/24h). c) Somente em participantes sem níveis mensuráveis ​​de proteína M sérica e urinária; a diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos. O aumento absoluto deve ser >10 mg/dL. d) Porcentagem de plasmócitos da medula óssea; a porcentagem absoluta deve ser >10%. e) Desenvolvimento definitivo de novas lesões ósseas ou plasmocitomas de tecidos moles ou aumento definitivo no tamanho de lesões ósseas existentes ou plasmocitomas de tecidos moles. f) Desenvolvimento de hipercalcemia (cálcio sérico corrigido >11,5 mg/dL ou 2,65 mmol/L) que pode ser atribuída exclusivamente ao distúrbio proliferativo de células plasmáticas.
Até 24 meses
Fase 2: Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Até 24 meses
OS foi definido como o tempo desde a data da primeira dose até a data do óbito.
Até 24 meses
Fase 2: Porcentagem de participantes com status negativo de MRD conforme determinado pelo sequenciamento de próxima geração (NGS)
Prazo: Até 24 meses
Até 24 meses
Fase 2: Taxa negativa de doença residual mínima (MRD)
Prazo: Até 12 meses
Até 12 meses
Fase 2: Taxa Negativa MRD Durável
Prazo: Até 12 meses
Até 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Takeda

Investigadores

  • Diretor de estudo: Study Director, Takeda

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de abril de 2021

Conclusão Primária (Real)

2 de agosto de 2023

Conclusão do estudo (Real)

9 de novembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de fevereiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de fevereiro de 2021

Primeira postagem (Real)

1 de março de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de outubro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de setembro de 2024

Última verificação

1 de setembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TAK-981-1503

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Takeda fornece acesso aos dados de participantes individuais não identificados (IPD) para estudos elegíveis para ajudar pesquisadores qualificados a abordar objetivos científicos legítimos (o compromisso de compartilhamento de dados da Takeda está disponível em https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Esses IPDs serão fornecidos em um ambiente de pesquisa seguro após a aprovação de uma solicitação de compartilhamento de dados e sob os termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O IPD de estudos elegíveis será compartilhado com pesquisadores qualificados de acordo com os critérios e processos descritos em https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para solicitações aprovadas, os pesquisadores terão acesso a dados anônimos (para respeitar a privacidade do paciente de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis) e às informações necessárias para atender aos objetivos da pesquisa nos termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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