Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A monoklonális antitestekkel (mAb) adott TAK-981 vizsgálata relapszusban vagy refrakter myeloma multiplexben (RRMM) szenvedő felnőtteknél

2024. szeptember 9. frissítette: Takeda

1b/2. fázisú nyílt, többközpontú vizsgálat a TAK-981 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére monoklonális antitestekkel kombinálva relapszusban és/vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő felnőtt betegeknél

A TAK-981-et anti-CD38 monoklonális antitestekkel (mAb-kkel) kombinálva tesztelik a relapszusban vagy refrakter myeloma multiplexben (RRMM) szenvedő résztvevők kezelésére.

A vizsgálat fő célja a TAK-981 biztonságosságának és hatékonyságának értékelése anti-CD38-cal (mAb-kkel) kombinálva, valamint az ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) meghatározása.

A résztvevők ezt a kombinált kezelést 28 napos ciklusokon keresztül kapják. Ezt a kezelést a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig folytatják.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálatban vizsgált gyógyszer neve TAK-981. A TAK-981-et anti-CD38 monoklonális antitesttel (mAb-kkel) kombinálva tesztelik az RRMM-ben szenvedők kezelésére. A vizsgálat tartalmazni fog egy dózisemelési és egy dóziskiterjesztési fázist.

A tanulmány körülbelül 81 résztvevőt von be; körülbelül 30 résztvevő a dózisnövelési fázisban (1. rész), körülbelül 15 résztvevő a (2. rész) és legfeljebb 36 résztvevő a dózisnövelési fázisban (2. rész). A résztvevők növekvő dózisú TAK-981-et kapnak fix dózisokkal kombinálva, az alábbiak szerint:

  • 1b. fázis, 1. rész – Dózisemelés: A kar – TAK-981 hetente kétszer (BIW) + mezagitamab
  • 1b. fázis, 1. rész – Dózisemelés: B kar – TAK-981 Heti (QW) + Mezagitamab
  • 1b. fázis, 2. rész – Dózisemelés: TAK-981 + Daratumumab és Hyaluronidase-fihj

Miután az RP2D-t az 1. fázisban meghatározták, az RRMM-vel rendelkező résztvevők a 2. fázisba kerülnek.

• 2. fázis – Dóziskiterjesztés: TAK-981 + Daratumumab és Hyaluronidase-fihj vagy Mezagitamab

Ezt a többközpontú vizsgálatot Észak-Amerikában fogják lefolytatni. A tanulmányban való részvétel teljes ideje 2 év. A résztvevők többszöri látogatást tesznek a klinikán, és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően legfeljebb 12 hónapig progressziómentes túlélést követnek el.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

27

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85259
        • Mayo Clinic Arizona - PPDS
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322-1013
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Indiana University
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic - Cancer Center - Rochester - PPDS
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68130
        • Oncology Hematology West (Omaha) - USOR
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45220
        • TriHealth Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
      • Tyler, Texas, Egyesült Államok, 75702
        • Northeast Texas Cancer and Research Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A résztvevőknek mérhető betegséggel rendelkező RRMM-vel kell rendelkezniük:

    a) Mérhető betegsége van, amelyet az alábbiak egyikeként határoznak meg:

    • Szérum M-protein ≥0,5 g/dL (≥5 g/l).
    • Vizelet M-protein ≥200 mg/24 óra.
    • Azoknál a résztvevőknél, akik nem tartalmaznak mérhető M-proteint a szérumfehérje elektroforézisben (SPEP) vagy vizeletfehérje elektroforézisben (UPEP), a szérummentes könnyűlánc (FLC) vizsgálat eredménye ≥10 mg/dl (≥100 mg/L) érintett FLC-szinttel. a szérum FLC arány kóros.
  2. Őssejt-átültetésen esett át, vagy a transzplantációra alkalmatlannak minősül.
  3. Legalább 3 korábbi myeloma elleni kezelés sikertelen volt, és vagy refrakter vagy intoleráns legalább 1 immunmoduláló gyógyszerrel (IMiD) szemben; (azaz lenalidomid vagy pomalidomid [talidomid kizárva]), legalább 1 proteaszóma-inhibitor (azaz bortezomib, ixazomib vagy karfilzomib), és legalább 1 anti-CD38 antitestre rezisztens, és akiknél a betegség progresszióját mutatták ki az utolsó terápia során.

5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján 0-2 teljesítmény státusszal kell rendelkeznie.

6. 1. fokozatú vagy kiindulási állapotra kell felépülnie a korábbi kezeléssel összefüggő összes toxicitásból, vagy a toxicitást következményeként állapították meg.

Kizárási kritériumok:

  1. Szisztémás rákellenes kezelésben részesült a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül.
  2. Jelenlegi részvétel egy másik intervenciós vizsgálatban, beleértve a vizsgálati szerekkel végzett egyéb klinikai vizsgálatokat (beleértve a vizsgált betegségre vonatkozó vizsgálati vakcinákat vagy vizsgálati orvostechnikai eszközöket) a TAK-981 első adagját követő 4 héten belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt.
  3. Előzetes sugárterápia a TAK-981 első adagját követő 14 napon belül.
  4. Nagy műtét a C1D1 előtt 4 héten belül. a résztvevőknek teljesen felépülniük kell a műtéttel összefüggő szövődményekből.
  5. Plazmaferezis a randomizálást követő 28 napon belül.
  6. Primer amyloidosis, Waldenström-kór, meghatározatlan jelentőségű monoklonális gammopathia vagy parázsló myeloma (SMM), plazmasejtes leukémia POEMS szindróma (polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális fehérje és bőrelváltozások), myelodysplasiás proliferatív szindróma, vagy.
  7. Olyan betegséggel, ahol az egyetlen mérhető paraméter a plazmacitóma.
  8. Második rosszindulatú daganat az elmúlt 3 éven belül, kivéve a kezelt bazálissejtes vagy lokalizált laphámsejtes bőrkarcinómákat, lokalizált prosztatarákot, méhnyakrákot in situ, reszekált colorectalis adenomatosus polipokat, in situ emlőrákot vagy más olyan rosszindulatú daganatot, amely miatt a résztvevő nem részesül aktív rákellenes kezelésben .
  9. Előzetes kezelés több mint 1 anti-CD38 antitesttel.
  10. Olyan gyógyszerek alkalmazása szükséges, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a korrigált QT-intervallumot (QTc) (csak az 1b fázisban).
  11. QT-intervallum anamnézisében Fridericia-korrekcióval (QTcF) >480 ms.
  12. Humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus vagy hepatitis C fertőzés a kórtörténetben.
  13. Szisztémás fertőzés, amely szisztémás antibiotikum kezelést igényel.
  14. Aktív vagy anamnézisben lévő tüdőgyulladás.
  15. Bármely élő vakcina (pl. varicella, pneumococcus) kézhezvétele a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 4 héten belül.
  16. Erős vagy mérsékelten citokróm P450 (CYP) 3A4/5 inhibitorok vagy induktorok.
  17. Instabil szívkomorbiditások a kórtörténetében a következő 6 hónapban.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1b. fázis, 1. rész – Dózisemelés: A kar – TAK-981 hetente kétszer (BIW) + mezagitamab

Mezagitamab: fix dózisú 600 mg szubkután (SC) injekció hetente egyszer az 1. és 2. ciklusban (mindegyik ciklus 28 napos), ezt követi 2 hetente egyszer a 3-6. ciklusban, majd 4 hetente a 24. ciklusig vagy a betegség progressziójáig vagy az elfogadhatatlan toxicitásig, vagy amíg nem teljesül bármely más leállítási feltétel, amelyik előbb bekövetkezik.

TAK-981: A TAK-981 BIW intravénás (IV) infúzió adagjainak növelése az 1., 4., 8., 11. és 15. napon az 1. és 2. ciklusban (mindegyik ciklus 28 napos), majd 2 hetente a 3. és 6. ciklusban , majd 4 hetente egyszer a 24. ciklusig, vagy a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig, vagy amíg nem teljesül bármely más leállítási feltétel, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Drog: TAK-981
TAK-981 IV infúzió.
Drog: Mezagitamab
Mezagitamab SC injekció.
Kísérleti: 1b. fázis, 1. rész – Dózisemelés: B kar – TAK-981 Heti (QW) + Mezagitamab

Mezagitamab: fix dózisú 600 mg SC injekció hetente egyszer az 1. és 2. ciklusban (mindegyik ciklus 28 napos), majd 2 hetente egyszer a 3. és 6. ciklus között, majd 4 hetente a 24. ciklusig vagy a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás, vagy amíg nem teljesül a leállítás bármely más feltétele, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

TAK-981: A TAK-981 QW IV infúzió adagjainak növelése az 1., 8., 15. és 22. napon az 1. és 2. ciklusban (minden ciklus 28 napos), majd 2 hetente a 3-6. ciklusban, majd 4 hetente egyszer. a 24. ciklusig, vagy a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig, vagy amíg nem teljesül bármely más leállítási feltétel, amelyik előbb bekövetkezik.
Drog: TAK-981
TAK-981 IV infúzió.
Drog: Mezagitamab
Mezagitamab SC injekció.
Kísérleti: 1b. fázis, 2. rész – Bevezető kohorsz: TAK-981 + daratumumab és hialuronidáz-fihj

Daratumumab és hialuronidáz-fihj: 1800 mg SC injekció hetente egyszer az 1. és 2. ciklusban (mindegyik ciklus 28 napos), majd 2 hetente a 3-6. ciklusban, majd 4 hetente a 24. ciklusig a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás, vagy amíg nem teljesül a leállítás bármely más feltétele, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

TAK-981: Az 1b fázis 1. részében meghatározott TAK-981 adagja és ütemezése szerint.
Drog: TAK-981
TAK-981 IV infúzió.
Drog: Daratumumab és Hyaluronidase-fihj
Daratumumab és Hyaluronidase-fihj SC injekció.
Kísérleti: 2. fázis – Dózisbővítés: TAK-981 + Daratumumab és Hyaluronidase-fihj vagy Mezagitamab
TAK-981 RP2D-n az 1b fázisban meghatározottak szerint. Mezagitamab fix dózisban 600 mg szubkután injekcióban vagy Daratumumab és Hyaluronidase-fihj fix dózisban heti 1800 mg az 1. és 2. ciklusban (mindegyik ciklus 28 napos), majd 2 hetente a 3-6. ciklusban, majd 4 hetente a 24. ciklusig, vagy a betegség progressziójáig elfogadhatatlan toxicitás, vagy amíg nem teljesül a leállítás bármely más feltétele, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Drog: TAK-981
TAK-981 IV infúzió.
Drog: Mezagitamab
Mezagitamab SC injekció.
Drog: Daratumumab és Hyaluronidase-fihj
Daratumumab és Hyaluronidase-fihj SC injekció.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1b. fázis, 1. rész: Azok a résztvevők száma, akiknél egy vagy több kezelési sürgős nemkívánatos esemény (TEAE) szenved
Időkeret: A vizsgált gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (13 hónapig)
A TEAE-k olyan nemkívánatos események (AE), amelyek bármely vizsgálati gyógyszer első dózisának beadása után és bármely vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 30 napig jelentkeztek. Nemkívánatos esemény (AE) bármely nemkívánatos orvosi eseményt jelent egy gyógyszerkészítmény beadása során. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékolt jel, tünet vagy betegség, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer használatához.
A vizsgált gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (13 hónapig)
1b. fázis, 1. rész: 3. vagy magasabb fokozatú TEAE-vel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A vizsgált gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (13 hónapig)
A súlyossági fokozatot a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 5.0-s verziója szerint értékelték, kivéve a citokin felszabadulási szindrómát (CRS), amelyet az American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) konszenzusos besorolása értékelt. Ha a 3. fokozat súlyos vagy orvosilag jelentős volt, de nem azonnali életveszélyt; kórházi kezelés vagy a kórházi kezelés meghosszabbítása jelezve; letiltása; korlátozó öngondoskodás a mindennapi életben (ADL), 4. fokozat: 4 Életveszélyes következmények; sürgős beavatkozást jeleztek. és az 5. fokozat az AE-vel kapcsolatos halálozás volt. A TEAE-k olyan nemkívánatos események, amelyek bármely vizsgálati gyógyszer első dózisának beadása után és bármely vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 30 napig jelentkeztek.
A vizsgált gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (13 hónapig)
1b. fázis, 1. rész: Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma az NCI CTCAE 5.0 verziója alapján
Időkeret: 1. ciklus (a ciklus hossza = 28 nap)
A DLT-k értékelése az NCI CTCAE 5.0-s verziója szerint történt. 5. fokozatú AE. Hematológiai toxicitás: nem lázas, 4. fokozatú neutropenia/nagyobb vagy egyenlő, mint (>=) 3. fokozatú lázas neutropenia; Jelentős 3. fokozatú thrombocytopenia; 4. fokozatú vérszegénység vagy thrombocytopenia. Nem hematológiai 3. fokozatú vagy magasabb toxicitás; 2. fokozatú nem hematológiai toxicitás, amely dóziscsökkentéshez/a kezelés abbahagyásához vezet. Több mint (>) 14 nap késés a 2. ciklusban, vagy több mint 1 tervezett TAK-981/monoklonális antitest (mAb) adag kimaradása az 1. ciklusban TEAE miatt.
1. ciklus (a ciklus hossza = 28 nap)
2. fázis: Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: A kezelés kezdetétől az első PD vagy halálozás időpontjáig (amelyik előbb történt), legfeljebb 24 hónap
ORR: azon résztvevők százalékos aránya, akik teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) vagy jobbat értek el az IMWG által végzett vizsgálói értékelés alapján. CR: Negatív immunfixáció a szérumon és a vizeleten, valamint a lágyszöveti plazmacitómák és <5 százalék (%) plazmasejtek eltűnése csontvelőben (BM). PR: a szérum M-protein >50%-os (%) csökkenése és 24 óra (h) vizelet M-protein csökkenése >90%-kal vagy kevesebb, mint (<) 200 milligramm/24 óra (mg/24 óra); Ha a szérum és a vizelet M-proteinje nem volt mérhető, az M-protein kritériumok helyett az érintett és a nem érintett szabad könnyű lánc (FLC) szintje közötti különbség >50%-os csökkentésére volt szükség; Ha a szérum és a vizelet M-proteinje nem mérhető, és a szérummentes fényvizsgálat sem volt mérhető, akkor az M-protein helyett a plazmasejtek számának >50%-os csökkentésére van szükség, feltéve, hogy a kiindulási BM plazmasejtek aránya >30%. A fent felsorolt ​​kritériumokon túlmenően, ha a kiinduláskor jelen vannak, a lágyszöveti plazmacitómák méretének >50%-os csökkentésére is szükség van.
A kezelés kezdetétől az első PD vagy halálozás időpontjáig (amelyik előbb történt), legfeljebb 24 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1b. fázis, 1. rész: A TAK-981 megfigyelt plazmakoncentrációja
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: Az adagolás előtt, az infúzió végén (EOI), 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után; 1. ciklus 8. és 15. nap: adagolás előtti és EOI; 2. ciklus 1. és 15. nap: adagolás előtti és EOI (ciklushossz = 28 nap)
A TAK-981 megfigyelt plazmakoncentrációját jelentették.
1. ciklus 1. nap: Az adagolás előtt, az infúzió végén (EOI), 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után; 1. ciklus 8. és 15. nap: adagolás előtti és EOI; 2. ciklus 1. és 15. nap: adagolás előtti és EOI (ciklushossz = 28 nap)
1b. fázis, 1. rész, Cmax: Maximális megfigyelt plazmakoncentráció a TAK-981-hez
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap)
A TAK-981 Cmax értékét jelentették.
1. ciklus 1. nap: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap)
1b. fázis, 1. rész, Tmax: A TAK-981 maximális plazmakoncentrációjának (Cmax) elérésének ideje
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap)
A TAK-981 Tmax értékét jelentették.
1. ciklus 1. nap: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap)
1b. fázis, 1. rész, AUC0-t: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól t-ig a TAK-981 esetében
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap)
A TAK-981 AUC0-t-jét jelentették.
1. ciklus 1. nap: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap)
1b. fázis, 1. rész, AUC0-inf: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól a végtelenig a TAK-981 esetében
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap)
A TAK-981 AUC0-inf értékét jelentették.
1. ciklus 1. nap: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap)
1b. fázis, 1. rész, t1/2z: TAK-981 terminál-elhelyezési fázis felezési ideje
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap)
A TAK-981 t1/2z értékét jelentették.
1. ciklus 1. nap: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap)
1b. fázis, 1. rész, CL: Teljes haszon a TAK-981 számára
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap)
A TAK-981 CL-jét jelentették.
1. ciklus 1. nap: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap)
1b. fázis, 1. rész, Vss: TAK-981 elosztási mennyisége állandó állapotban
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap)
Vss a TAK-981 esetében jelentették.
1. ciklus 1. nap: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap)
1b. fázis, 1. rész: A résztvevők száma pozitív gyógyszerellenes antitestekkel (ADA) a TAK-981 + mezagitamab esetében, és több mint ötszörös az ADA-titerben
Időkeret: Alapállapot akár 12 hónapig
ADA-pozitívnak minősülnek azok a résztvevők, akik legalább 1 kiindulási állapotot követő értékelésben megerősítették a pozitív ADA státuszt. Az ADA-titer >=5-szörösét úgy határoztuk meg, mint az ADA-titer értékének a kiindulási érték utáni legalább 5-szörös növekedését a kiindulási állapot pozitív ADA-titerértékéhez képest.
Alapállapot akár 12 hónapig
1b. fázis, 1. rész: Mezagitamab szérumkoncentrációja
Időkeret: 1., 2., 3., 4., 6., 7. és 12. ciklus: 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óra) az adagolás után (ciklus hossza = 28 nap)
A mezagitumab megfigyelt szérumkoncentrációit jelentették.
1., 2., 3., 4., 6., 7. és 12. ciklus: 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óra) az adagolás után (ciklus hossza = 28 nap)
1b. fázis, 1. rész: ORR a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) kritériumai alapján
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a betegség első progressziójáig (PD) vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (12 hónapig)
ORR: azon résztvevők százalékos aránya, akik teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) vagy jobbat értek el az IMWG által végzett vizsgálói értékelés szerint. CR: Negatív immunfixáció a szérumon és a vizeleten, valamint a lágyszöveti plazmacitómák eltűnése és a plazmasejtek <5%-a a csontvelőben (BM). PR: a szérum M-protein >50%-os (%) csökkenése és 24 óra (h) vizelet M-protein csökkenése >90%-kal vagy kevesebb, mint (<) 200 milligramm/24 óra (mg/24 óra); Ha a szérum és a vizelet M-proteinje nem volt mérhető, az érintett és a nem érintett szabad könnyű lánc (FLC) szintje közötti különbség >50%-os csökkentésére volt szükség az M-protein kritériumok helyett; Ha a szérum és a vizelet M-proteinje nem mérhető, és a szérummentes fényvizsgálat sem volt mérhető, akkor az M-protein helyett a plazmasejtek számának >50%-os csökkentésére van szükség, feltéve, hogy a kiindulási BM plazmasejtek aránya >30%. A fent felsorolt ​​kritériumokon túlmenően, ha a kiinduláskor jelen vannak, a lágyszöveti plazmacitómák méretének >50%-os csökkentésére is szükség van.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a betegség első progressziójáig (PD) vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (12 hónapig)
1b. fázis, 1. rész: Klinikai haszonráta (CBR) az IMWG-kritériumok alapján
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a PD vagy halálig, amelyik előbb bekövetkezett (12 hónapig)
CBR: azon résztvevők százalékos aránya, akik legalább 3 hónapig vagy annál hosszabb ideig legalább stabil betegségre (SD) reagáltak (szigorú CR [sCR], immunfenotípusos CR [iCR], molekuláris CR [mCR], CR, nagyon jó részleges válasz [VGPR] , PR, minimális válasz [MR] vagy SD) az IMWG vizsgálói értékelése alapján. sCR: CR plusz normál FLC arány, klonális sejtek hiánya a BM-ben. iCR: sCR plusz fenotípusos aberráns plazma hiánya BM-ben, összesen legalább 1 millió BM-sejttel. mCR: CR plusz negatív allél-specifikus oligonukleotid polimeráz láncreakció. CR: Negatív immunfixáció a szérumon, a vizeleten, a lágyszöveti plazmacitómák eltűnése, <5% plazmasejtek a BM-ben. VGPR: Szérum, vizelet M-protein kimutatható immunfixálással, de elektroforézissel nem, vagy >90%-os szérum M-protein+vizelet M-protein szint csökkenése <100mg/24h. PR: a szérum M-protein és a 24 órás vizelet M-protein >50%-os csökkenése >90%-kal vagy <200mg/24h-ra. MR: >=25%, de <=49%-os szérum M-protein csökkenés, 24 órás vizelet M-protein csökkenése 50-89%-kal. SD: Nincs CR, VGPR, PR vagy PD.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a PD vagy halálig, amelyik előbb bekövetkezett (12 hónapig)
1b. fázis, 1. rész: A válasz időtartama (DOR) az IMWG-kritériumok alapján
Időkeret: Az első dokumentált megerősített CR vagy PR-tól a PD vagy a halál első dokumentálásáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (12 hónapig)
A DOR-t úgy határozták meg, mint az IMWG-kritériumok alapján a PR első vagy jobb dokumentálásának dátumától a PD első dokumentálásáig eltelt időt. CR: Negatív immunfixáció a szérumban és a vizeletben, valamint a lágyszöveti plazmacitómák és <5% plazmasejtek eltűnése BM-ben. PR: a szérum M-protein >50%-os csökkenése és a 24 órás vizelet M-protein mennyiségének csökkenése >90%-kal vagy 200 mg/24 óra alá; Ha a szérum és a vizelet M-proteinje nem volt mérhető, az M-protein kritériumok helyett az érintett és a nem érintett FLC-szintek közötti különbség >50%-os csökkentésére volt szükség; Ha a szérum és a vizelet M-proteinje nem mérhető, és a szérummentes fényvizsgálat sem volt mérhető, akkor az M-protein helyett a plazmasejtek számának >50%-os csökkentésére van szükség, feltéve, hogy a kiindulási BM plazmasejtek aránya >30%. A fent felsorolt ​​kritériumokon túlmenően, ha a kiinduláskor jelen vannak, a lágyszöveti plazmacitómák méretének >50%-os csökkentésére is szükség van. A DOR-t azoknak a résztvevőknek számítottuk ki, akiknek megerősített PR vagy CR volt.
Az első dokumentált megerősített CR vagy PR-tól a PD vagy a halál első dokumentálásáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (12 hónapig)
1b. fázis, 1. rész: Előrehaladáshoz szükséges idő (TTP) az IMWG-kritériumok alapján
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a PD vagy haláleset első dokumentálásának időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (12 hónapig)
TTP: az első adag dátumától a PD első dokumentálásáig eltelt idő a standard betegségkritériumok szerint. A PD-t a legalacsonyabb válaszértékhez képest >25%-os növekedésként határozták meg az alábbiak bármelyikében: a) A szérum M-komponense és/vagy (az abszolút növekedésnek >0,5 gramm/ deciliternek [g/dL] kell lennie). b) Vizelet M-komponens és/vagy (az abszolút növekedésnek >200 mg/24 h-nak kell lennie). c) Csak azoknál a résztvevőknél, akiknél nincs mérhető szérum és vizelet M-protein szint; az érintett és a nem érintett FLC szintek közötti különbség. Az abszolút növekedésnek >10 milligramm/ deciliter (mg/dL) kell lennie. d) csontvelő-plazmasejtek százalékos aránya; az abszolút százaléknak >10%-nak kell lennie. e) Új csontsérülések vagy lágyszöveti plazmacitómák határozott kialakulása vagy meglévő csontléziók vagy lágyszöveti plazmacitómák méretének határozott növekedése. f) Hiperkalcémia kialakulása (korrigált szérum kalcium >11,5 mg/dl vagy 2,65 millimol/liter [mmol/L]), amely kizárólag a plazmasejt-proliferációs rendellenességnek tulajdonítható.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a PD vagy haláleset első dokumentálásának időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (12 hónapig)
1b. fázis, 1. rész: A következő kezelésig eltelt idő (TTNT)
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első dózisának időpontjától a következő daganatellenes terápia első adagjának megkezdéséig (legfeljebb 12 hónapig)
A TTNT-t úgy határozták meg, mint az első adag dátumától a daganatellenes terápia következő vonalának első adagjának megkezdéséig eltelt időt, bármilyen okból.
A vizsgálati gyógyszer első dózisának időpontjától a következő daganatellenes terápia első adagjának megkezdéséig (legfeljebb 12 hónapig)
1b. fázis, 1. rész: Progressziómentes túlélés (PFS) az IMWG-kritériumok alapján
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a PD vagy a halál időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (12 hónapig)
A PFS-t az első dózis beadásától a PD vagy bármely okból bekövetkező haláleset első dokumentálásáig eltelt időként határozták meg, amelyik előbb bekövetkezik. A PD-t a legalacsonyabb válaszértékhez képest >25%-os növekedésként határozták meg a következők bármelyikében: a) A szérum M-komponense és/vagy (az abszolút növekedésnek >0,5 g/dl-nek kell lennie). b) Vizelet M-komponens és/vagy (az abszolút növekedésnek >200 mg/24h-nak kell lennie). c) Csak azoknál a résztvevőknél, akiknél nincs mérhető szérum és vizelet M-protein szint; az érintett és a nem érintett FLC szintek közötti különbség. Az abszolút növekedésnek >10 mg/dl-nek kell lennie. d) csontvelő-plazmasejtek százalékos aránya; az abszolút százaléknak >10%-nak kell lennie. e) Új csontsérülések vagy lágyszöveti plazmacitómák határozott kialakulása vagy meglévő csontléziók vagy lágyszöveti plazmacitómák méretének határozott növekedése. f) Hiperkalcémia kialakulása (korrigált szérum kalcium >11,5 mg/dl vagy 2,65 mmol/L), amely kizárólag a plazmasejt-proliferációs zavarra vezethető vissza.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a PD vagy a halál időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (12 hónapig)
1b. fázis, 1. rész: Általános túlélés (OS)
Időkeret: A vizsgált gyógyszer első adagjának időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig (27 hónapig)
Az OS-t úgy határozták meg, mint az első adag dátumától a halál időpontjáig eltelt időt. Az operációs rendszert Kaplan-Meier (KM) módszerrel elemeztük. A résztvevőket a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után követték túlélésük szempontjából.
A vizsgált gyógyszer első adagjának időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig (27 hónapig)
1b. fázis, 1. rész: A TAK-981-kis ubiquitin-szerű módosító (TAK-981-SUMO) addukt képződés szintjének hajtása az alapvonalhoz képest a perifériás vér limfocitáiban
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: 1, 4 és 24 órával az adagolás után; 1. ciklus 8. nap: adagolás előtt és 1 órával az adagolás után; 1. ciklus 15. nap: adagolás előtt (ciklus hossza = 28 nap)
Vérmintákat vettünk a TAK-981-SUMO addukt képződésének értékelésére. A TAK-981-SUMO addukt képződését perifériás vér limfocitáiban áramlási citometriával teszteltük olyan antitesttel, amely felismerte a TAK-981-SUMO addukt képződését a SUMO-aktiváló enzim TAK-981 általi gátlása során.
1. ciklus 1. nap: 1, 4 és 24 órával az adagolás után; 1. ciklus 8. nap: adagolás előtt és 1 órával az adagolás után; 1. ciklus 15. nap: adagolás előtt (ciklus hossza = 28 nap)
1b. fázis, 1. rész: A SUMO útvonal gátlása a perifériás vér limfocitáiban az alapvonalhoz képest
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: 1, 4 és 24 órával az adagolás után; 1. ciklus 8. nap: adagolás előtt és 1 órával az adagolás után; 1. ciklus 15. nap: adagolás előtt (ciklus hossza = 28 nap)
Vérmintákat vettünk a SUMO gátlás értékelésére. A perifériás vér limfocitáiban a SUMO útvonal gátlását áramlási citometriával teszteltük SUMO-2/3 láncokat felismerő antitesttel.
1. ciklus 1. nap: 1, 4 és 24 órával az adagolás után; 1. ciklus 8. nap: adagolás előtt és 1 órával az adagolás után; 1. ciklus 15. nap: adagolás előtt (ciklus hossza = 28 nap)
2. fázis: TEAE-vel és TEAE-vel rendelkező résztvevők száma súlyosság szerint
Időkeret: Akár 24 hónapig
A TEAE-k olyan nemkívánatos események, amelyek bármely vizsgálati gyógyszer első dózisának beadása után és bármely vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 30 napig jelentkeztek. Az AE bármely nemkívánatos orvosi eseményt jelent, amikor egy résztvevő gyógyszert kapott. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékolt jel, tünet vagy betegség, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer használatához. A súlyossági fokozatot az NCI CTCAE 5.0-s verziója szerint értékelték, kivéve a CRS-t, amelyet ASTCT konszenzusos minősítéssel értékeltek. Ha a 3. fokozat súlyos vagy orvosilag jelentős volt, de nem azonnali életveszélyt; kórházi kezelés vagy a kórházi kezelés meghosszabbítása jelezve; letiltása; korlátozó önellátás ADL, 4. fokozat 4 Életveszélyes következmények; sürgős beavatkozást jeleztek. és az 5. fokozat az AE-vel kapcsolatos halálozás volt. A TEAE-k olyan nemkívánatos események, amelyek bármely vizsgálati gyógyszer első dózisának beadása után és bármely vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 30 napig jelentkeztek.
Akár 24 hónapig
2. fázis: CBR IMWG-kritériumok alapján
Időkeret: Akár 24 hónapig
CBR: azoknak a résztvevőknek a százalékos aránya, akiknél legalább 3 hónapnál nagyobb válaszreakció sCR, iCR, mCR, CR, nagyon jó részleges válasz [VGPR], PR, minimális válasz [MR] vagy SD) vizsgálói értékelésenként az IMWG által . sCR: CR plusz normál FLC arány, klonális sejtek hiánya a BM-ben. iCR: sCR plusz fenotípusos aberráns plazma hiánya BM-ben, összesen legalább 1 millió BM-sejttel. mCR: CR plusz negatív allél-specifikus oligonukleotid polimeráz láncreakció. CR: Negatív immunfixáció a szérumon, a vizeleten, a lágyszöveti plazmacitómák eltűnése, <5% plazmasejtek a BM-ben. VGPR: Szérum, vizelet M-protein kimutatható immunfixálással, de elektroforézissel nem, vagy >90%-os szérum M-protein+vizelet M-protein szint csökkenése <100mg/24h. PR: a szérum M-protein és a 24 órás vizelet M-protein >50%-os csökkenése >90%-kal vagy <200mg/24h-ra. MR:>=25%, de <=49%-os szérum M-protein csökkenés, 24 órás vizelet M-protein csökkenése 50-89%-kal. SD: Nincs CR, VGPR, PR vagy PD.
Akár 24 hónapig
2. fázis: DOR IMWG-kritériumok alapján
Időkeret: Akár 24 hónapig
A DOR-t úgy határozták meg, mint az IMWG-kritériumok alapján a PR első vagy jobb dokumentálásának dátumától a PD első dokumentálásáig eltelt időt. CR: Negatív immunfixáció a szérumban és a vizeletben, valamint a lágyszöveti plazmacitómák és <5% plazmasejtek eltűnése BM-ben. PR: a szérum M-protein >50%-os csökkenése és a 24 órás vizelet M-protein mennyiségének csökkenése >90%-kal vagy 200 mg/24 óra alá; Ha a szérum és a vizelet M-proteinje nem volt mérhető, az M-protein kritériumok helyett az érintett és a nem érintett FLC-szintek közötti különbség >50%-os csökkentésére volt szükség; Ha a szérum és a vizelet M-proteinje nem mérhető, és a szérummentes fényvizsgálat sem volt mérhető, akkor az M-protein helyett a plazmasejtek számának >50%-os csökkentésére van szükség, feltéve, hogy a kiindulási BM plazmasejtek aránya >30%. A fent felsorolt ​​kritériumokon túlmenően, ha a kiinduláskor jelen vannak, a lágyszöveti plazmacitómák méretének >50%-os csökkentésére is szükség van.
Akár 24 hónapig
2. fázis: TTP IMWG-kritériumok alapján
Időkeret: Akár 24 hónapig
TTP: az első adag dátumától a PD első dokumentálásáig eltelt idő a standard betegségkritériumok szerint. A PD-t a legalacsonyabb válaszértékhez képest >25%-os növekedésként határozták meg az alábbiak bármelyikében: a) A szérum M-komponense és/vagy (az abszolút növekedésnek >0,5 gramm/ deciliternek [g/dL] kell lennie). b) Vizelet M-komponens és/vagy (az abszolút növekedésnek >200 mg/24 h-nak kell lennie). c) Csak azoknál a résztvevőknél, akiknél nincs mérhető szérum és vizelet M-protein szint; az érintett és a nem érintett FLC szintek közötti különbség. Az abszolút növekedésnek >10 milligramm/ deciliter (mg/dL) kell lennie. d) csontvelő-plazmasejtek százalékos aránya; az abszolút százaléknak >10%-nak kell lennie. e) Új csontsérülések vagy lágyszöveti plazmacitómák határozott kialakulása vagy meglévő csontléziók vagy lágyszöveti plazmacitómák méretének határozott növekedése. f) Hiperkalcémia kialakulása (korrigált szérum kalcium >11,5 mg/dl vagy 2,65 mmol/L), amely kizárólag a plazmasejt-proliferációs zavarra vezethető vissza.
Akár 24 hónapig
2. fázis: Ideje a következő kezelésig (TTNT)
Időkeret: Akár 24 hónapig
A TTNT-t úgy határozták meg, mint az első adag dátumától a daganatellenes terápia következő vonalának első adagjának megkezdéséig eltelt időt, bármilyen okból.
Akár 24 hónapig
2. fázis: PFS IMWG-kritériumok alapján
Időkeret: Akár 24 hónapig
A PFS-t az első dózis beadásától a PD vagy bármely okból bekövetkező haláleset első dokumentálásáig eltelt időként határozták meg, amelyik előbb bekövetkezik. A PD-t a legalacsonyabb válaszértékhez képest >25%-os növekedésként határozták meg a következők bármelyikében: a) A szérum M-komponense és/vagy (az abszolút növekedésnek >0,5 g/dl-nek kell lennie). b) Vizelet M-komponens és/vagy (az abszolút növekedésnek >200 mg/24h-nak kell lennie). c) Csak azoknál a résztvevőknél, akiknél nincs mérhető szérum és vizelet M-protein szint; az érintett és a nem érintett FLC szintek közötti különbség. Az abszolút növekedésnek >10 mg/dl-nek kell lennie. d) csontvelő-plazmasejtek százalékos aránya; az abszolút százaléknak >10%-nak kell lennie. e) Új csontsérülések vagy lágyszöveti plazmacitómák határozott kialakulása vagy meglévő csontléziók vagy lágyszöveti plazmacitómák méretének határozott növekedése. f) Hiperkalcémia kialakulása (korrigált szérum kalcium >11,5 mg/dl vagy 2,65 mmol/L), amely kizárólag a plazmasejt-proliferációs zavarra vezethető vissza.
Akár 24 hónapig
2. fázis: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 24 hónapig
Az OS-t úgy határozták meg, mint az első adag dátumától a halál időpontjáig eltelt időt.
Akár 24 hónapig
2. fázis: Az MRD negatív státuszú résztvevők százalékos aránya a következő generációs szekvenálás (NGS) alapján
Időkeret: Akár 24 hónapig
Akár 24 hónapig
2. fázis: Minimális Residual Disease (MRD) negatív arány
Időkeret: Akár 12 hónapig
Akár 12 hónapig
2. fázis: Tartós MRD negatív ráta
Időkeret: Akár 12 hónapig
Akár 12 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Takeda

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Study Director, Takeda

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. április 20.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. augusztus 2.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. november 9.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. február 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. február 25.

Első közzététel (Tényleges)

2021. március 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. október 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. szeptember 9.

Utolsó ellenőrzés

2024. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TAK-981-1503

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Takeda hozzáférést biztosít az azonosítatlan egyéni résztvevői adatokhoz (IPD) a jogosult tanulmányok számára, hogy segítse a képzett kutatókat legitim tudományos célok elérésében (A Takeda adatmegosztási kötelezettségvállalása a https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= címen érhető el 5). Ezeket az IPD-ket egy adatmegosztási kérelem jóváhagyását követően, egy adatmegosztási megállapodás feltételei szerint, biztonságos kutatási környezetben biztosítják.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A jogosult vizsgálatokból származó IPD-t a https://vivli.org/ourmember/takeda/ oldalon leírt kritériumoknak és eljárásnak megfelelően megosztják a képzett kutatókkal. Jóváhagyott kérések esetén a kutatók hozzáférést kapnak anonim adatokhoz (a betegek magánéletének tiszteletben tartása érdekében a vonatkozó törvényekkel és szabályozásokkal összhangban), valamint a kutatási célok eléréséhez szükséges információkhoz az adatmegosztási megállapodás feltételei szerint.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel