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再発または難治性多発性骨髄腫（RRMM）の成人にモノクローナル抗体（mAb）を投与したTAK-981の研究

2024年9月9日 更新者：Takeda

再発および/または難治性多発性骨髄腫の成人患者におけるモノクローナル抗体と併用したTAK-981の安全性と有効性を評価する第1b/2相非盲検多施設試験

TAK-981 は、再発または難治性の多発性骨髄腫 (RRMM) の参加者を治療するために、抗 CD38 モノクローナル抗体 (mAb) と組み合わせて試験されています。

この研究の主な目的は、TAK-981 と抗 CD38 (mAb) を併用した場合の安全性と有効性を評価し、第 2 相の推奨用量 (RP2D) を決定することです。

参加者は、この併用療法を 28 日間のサイクルで受けます。 彼らは、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、この治療を続けます。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究でテストされている薬は、TAK-981 と呼ばれます。 TAK-981 と抗 CD38 モノクローナル抗体 (mAb) の併用は、RRMM 患者の治療のために試験されています。 この研究には、用量漸増段階と用量拡大段階が含まれます。

この研究には約81人の参加者が登録されます。用量漸増フェーズ (パート 1) では約 30 人の参加者 (パート 2) では約 15 人の参加者、用量拡大フェーズ (パート 2) では最大 36 人の参加者。 参加者は、次のように固定用量と組み合わせてTAK-981の漸増用量を受け取ります。

  • フェーズ 1b、パート 1 - 用量漸増: アーム A - TAK-981 週 2 回 (BIW) + メザギタマブ
  • フェーズ 1b、パート 1 - 用量漸増: アーム B - TAK-981 毎週 (QW) + メザギタマブ
  • フェーズ 1b、パート 2 - 用量漸増: TAK-981 + ダラツムマブおよびヒアルロニダーゼ-fihj

フェーズ 1 で RP2D が決定されると、RRMM の参加者はフェーズ 2 に登録されます。

• フェーズ 2 - 用量拡大: TAK-981 + ダラツムマブおよびヒアルロニダーゼフィヒまたはメザギタマブ

この多施設試験は北米で実施されます。 この研究に参加する全体の期間は 2 年間です。 参加者は、クリニックを複数回訪問し、治験薬の最終投与後最大12か月まで無増悪生存のフォローアップを行います。

研究の種類

介入

入学 (実際)

27

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
        • Mayo Clinic Arizona - PPDS
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
        • Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322-1013
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Indiana University
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic - Cancer Center - Rochester - PPDS
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68130
        • Oncology Hematology West (Omaha) - USOR
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45220
        • TriHealth Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
      • Tyler、Texas、アメリカ、75702
        • Northeast Texas Cancer and Research Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center
  • カナダ
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H1T 2M4
        • Hôpital Maisonneuve-Rosemont

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 参加者は、測定可能な疾患を伴う RRMM を持っている必要があります。

    a) 以下のいずれかとして定義される測定可能な疾患を有する:

    • 血清Mタンパク質≧0.5g/dL（≧5g/L）。
    • 尿中Mタンパク≧200mg/24時間。
    • 血清タンパク質電気泳動（SPEP）または尿タンパク質電気泳動（UPEP）で測定可能なMタンパク質がない参加者では、関連するFLCレベル≥10 mg / dL（≥100 mg / L）の血清遊離軽鎖（FLC）アッセイの結果が提供されます。血清FLC比が異常です。
  2. -幹細胞移植を受けたか、移植不適格と見なされます。
  3. -少なくとも3つの以前の抗骨髄腫治療に失敗しており、少なくとも1つの免疫調節薬（IMiD）に対して難治性または不耐性のいずれかです。 (すなわち、レナリドマイドまたはポマリドマイド [サリドマイドを除く])、少なくとも 1 つのプロテアソーム阻害剤 (すなわち、ボルテゾミブ、イキサゾミブまたはカーフィルゾミブ)、および少なくとも 1 つの抗 CD38 抗体に不応性であり、最後の治療で疾患の進行を示した人。

5.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale でパフォーマンスステータスが 0-2 である。

6.以前の治療に関連するすべての毒性からグレード1またはベースラインまで回復したか、毒性が後遺症として確立されています。

除外基準:

  1. -治験薬の初回投与前14日以内に全身抗がん治療による治療を受けました。
  2. -TAK-981の初回投与から4週間以内およびこの試験の期間中、治験薬（治験ワクチンまたは治験中の疾患に対する治験医療機器を含む）を使用した他の臨床試験を含む、別の介入研究への現在の参加。
  3. -TAK-981の初回投与から14日以内の以前の放射線療法。
  4. -C1D1の4週間前に大手術。 参加者は、外科関連の合併症から完全に回復する必要があります。
  5. -無作為化から28日以内の血漿交換。
  6. 原発性アミロイドーシス、ヴァルデンストレーム病、意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症またはくすぶり型多発性骨髄腫 (SMM)、形質細胞白血病 POEMS 症候群 (多発神経障害、臓器肥大症、内分泌障害、単クローン性タンパク質、および皮膚の変化)、骨髄異形成症候群、または骨髄増殖症候群の診断。
  7. 唯一の測定可能なパラメーターが形質細胞腫である疾患を伴う。
  8. -過去3年以内の2番目の悪性腫瘍、治療された基底細胞または限局性扁平上皮皮膚癌、限局性前立腺癌、上皮内子宮頸癌、切除された結腸直腸腺腫性ポリープ、上皮内乳癌、または参加者が積極的な抗がん治療を受けていない他の悪性腫瘍を除く.
  9. -1つ以上の抗CD38抗体による以前の治療。
  10. 補正 QT 間隔 (QTc) を延長することが知られている薬剤の使用が必要です (フェーズ 1b のみ)。
  11. -フリデリシアの補正を伴うQT間隔の履歴（QTcF）> 480ミリ秒。
  12. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス、またはC型肝炎感染の病歴。
  13. -全身性抗生物質療法を必要とする全身性感染症。
  14. -活動性または病歴のある肺炎。
  15. -治験薬の開始から4週間以内の生ワクチン（例、水痘、肺炎球菌）の受領。
  16. 強力または中程度のシトクロム P450 (CYP) 3A4/5 阻害剤または誘導剤を投与されている。
  17. -次の6か月間の不安定な心臓併存疾患の病歴。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フェーズ 1b、パート 1 - 用量漸増: アーム A - TAK-981 週 2 回 (BIW) + メザギタマブ

メザギタマブ: 固定用量の 600 mg 皮下 (SC) 注射をサイクル 1 および 2 で週 1 回 (各サイクルは 28 日間)、その後サイクル 3 から 6 で 2 週間ごとに 1 回、その後サイクル 24 まで 4 週間ごと、または疾患の進行または許容できない毒性が現れるまで、またはその他の中止基準が満たされるまでのいずれか早い方まで。

TAK-981: サイクル 1 および 2 の 1、4、8、11、および 15 日目に TAK-981 BIW 静脈内 (IV) 注入の漸増用量 (各サイクルは 28 日)、その後サイクル 3 ～ 6 で 2 週間ごと、その後、4 週間に 1 回、サイクル 24 まで、または疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、またはその他の中止基準が満たされるまでのいずれか早い方まで続けます。
薬：TAK-981
TAK-981 点滴静注。
薬：メザギタマブ
メザギタマブ SC 注射。
実験的：フェーズ 1b、パート 1 - 用量漸増: アーム B - TAK-981 毎週 (QW) + メザギタマブ

メザギタマブ: サイクル 1 および 2 (各サイクルは 28 日間) で週 1 回の固定用量 600 mg SC 注射、その後サイクル 3 から 6 まで 2 週間ごとに 1 回、その後サイクル 24 まで 4 週間ごと、または疾患の進行までまたは許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまでのいずれか早い方。

TAK-981: サイクル 1 および 2 の 1、8、15、および 22 日目に TAK-981 QW IV 注入の用量を漸増させ (各サイクルは 28 日)、その後サイクル 3 から 6 で 2 週間ごとに、その後に4週間に1回。 サイクル 24 まで、または疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、またはその他の中止基準が満たされるまでのいずれか早い方まで。
薬：TAK-981
TAK-981 点滴静注。
薬：メザギタマブ
メザギタマブ SC 注射。
実験的：フェーズ 1b、パート 2 - 導入コホート: TAK-981 + ダラツムマブおよびヒアルロニダーゼ-fihj

ダラツムマブおよびヒアルロニダーゼ-fihj: 1800mgのSC注射をQWで週1回、サイクル1および2で(各サイクルは28日)、続いてサイクル3から6で2週間ごと、その後、疾患が進行するまでサイクル24まで4週間ごとまたは許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまでのいずれか早い方。

TAK-981: フェーズ 1b パート 1 で定義された TAK-981 の用量とスケジュールに従います。
薬：TAK-981
TAK-981 点滴静注。
薬：ダラツムマブとヒアルロニダーゼ-fihj
ダラツムマブとヒアルロニダーゼ-fihj SC注射。
実験的：フェーズ 2 - 用量拡大: TAK-981 + ダラツムマブおよびヒアルロニダーゼまたはメザギタマブ
フェーズ1bで決定されたRP2DでのTAK-981。 メザギタマブ 600 mg の固定用量の SC 注射またはダラツムマブとヒアルロニダーゼ-fihj を 1800 mg の固定用量で毎週 1 および 2 サイクル (各サイクルは 28 日間)、その後サイクル 3 から 6 で 2 週間ごと、その後4 週間ごとにサイクル 24 まで、または疾患が許容できないほど毒性が進行するまで、またはその他の中止基準が満たされるまでのいずれか早い方まで。
薬：TAK-981
TAK-981 点滴静注。
薬：メザギタマブ
メザギタマブ SC 注射。
薬：ダラツムマブとヒアルロニダーゼ-fihj
ダラツムマブとヒアルロニダーゼ-fihj SC注射。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1b、パート 1: 治療により 1 つ以上の緊急有害事象 (TEAE) が発生した参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後30日間（最長13ヶ月）
TEAEは、治験薬の初回投与後から治験薬の最後の投与後30日までに発生した有害事象（AE）でした。 有害事象 (AE) とは、医薬品を投与された参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事を意味します。 したがって、AE は、医薬品の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候、症状、または疾患である可能性があります。
治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後30日間（最長13ヶ月）
フェーズ 1b、パート 1: グレード 3 以上の TEAE を持つ参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後30日間（最長13ヶ月）
重症度グレードは、米国移植細胞療法協会 (ASTCT) のコンセンサスグレードによって評価されたサイトカイン放出症候群 (CRS) を除き、国立がん研究所の有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) バージョン 5.0 に従って評価されました。 グレード 3 は重度または医学的に重大であるが、直ちに生命を脅かすものではない場合。入院または入院の延長が必要な場合。無効にする。日常生活のセルフケア活動 (ADL) を制限すると、グレード 4 は生命を脅かす結果が 4 つでした。緊急介入が必要とされる。 グレード 5 は AE に関連した死亡でした。 TEAEは、治験薬の初回投与後から治験薬の最後の投与後30日までに発生したAEでした。
治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後30日間（最長13ヶ月）
フェーズ 1b、パート 1: NCI CTCAE バージョン 5.0 に基づく用量制限毒性 (DLT) を持つ参加者の数
時間枠：サイクル 1 (サイクルの長さ = 28 日)
DLT は、NCI CTCAE バージョン 5.0 に従って評価されました。 グレード 5 AE。 血液毒性: 非発熱性グレード 4 好中球減少症/グレード 3 以上 (>=) 発熱性好中球減少症。重篤なグレード3の血小板減少症。グレード 4 の貧血または血小板減少症。 非血液学的グレード3以上の毒性。グレード 2 の非血液毒性により、用量の減量/中止が必要となる。 TEAE によりサイクル 2 が 14 日を超えて遅延したか、サイクル 1 で TAK-981/モノクローナル抗体 (mAb) の計画用量を 1 回以上摂取できなかった。
サイクル 1 (サイクルの長さ = 28 日)
フェーズ 2: 全体的な奏効率 (ORR)
時間枠：治療開始日から最初のPDまたは死亡日（いずれか早い方）まで、最長24か月
ORR: IMWG による研究者の評価に従って、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) 以上を達成した参加者の割合。CR: 血清および尿に対する陰性免疫固定、および軟部組織の形質細胞腫および形質細胞の 5 パーセント (%) 未満の消失。骨髄（BM）内。 PR: 血清 M タンパク質が 50 パーセント (%) 以上減少し、24 時間 (h) で尿中 M タンパク質が 90% 以上減少、または 24 時間あたり 200 ミリグラム未満 (<) 減少 (mg/24 時間)。血清および尿の M タンパク質が測定不能な場合、M タンパク質基準の代わりに、関与する遊離軽鎖 (FLC) レベルと関与しない遊離軽鎖 (FLC) レベルの差を 50% 以上減少させることが必要でした。血清および尿の M タンパク質が測定できず、無血清光アッセイも測定できない場合は、ベースラインの BM 形質細胞パーセンテージが 30% を超える場合、M タンパク質の代わりに形質細胞を 50% を超える減少させる必要があります。 上記の基準に加えて、ベースラインで軟部組織形質細胞腫が存在する場合は、軟部組織形質細胞腫のサイズを 50% 以上縮小することも必要です。
治療開始日から最初のPDまたは死亡日（いずれか早い方）まで、最長24か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1b、パート 1: 観察された TAK-981 の血漿濃度
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与前、注入終了時 (EOI)、投与後 2、4、6、および 24 時間。サイクル 1 8 日目および 15 日目: 投与前および EOI。サイクル 2 1 日目および 15 日目: 投与前および EOI (サイクル長 = 28 日)
観察された TAK-981 の血漿濃度が報告されました。
サイクル 1 1 日目: 投与前、注入終了時 (EOI)、投与後 2、4、6、および 24 時間。サイクル 1 8 日目および 15 日目: 投与前および EOI。サイクル 2 1 日目および 15 日目: 投与前および EOI (サイクル長 = 28 日)
フェーズ 1b、パート 1、Cmax: TAK-981 で観察された最大血漿濃度
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 24 時間) (サイクル長 = 28 日)
TAK-981 の Cmax が報告されました。
サイクル 1 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 24 時間) (サイクル長 = 28 日)
フェーズ 1b、パート 1、Tmax: TAK-981 の最大血漿濃度 (Cmax) に達するまでの時間
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 24 時間) (サイクル長 = 28 日)
TAK-981 の Tmax が報告されました。
サイクル 1 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 24 時間) (サイクル長 = 28 日)
フェーズ 1b、パート 1、AUC0-t: TAK-981 の時間 0 から時間 t までの血漿濃度時間曲線下の面積
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 24 時間) (サイクル長 = 28 日)
TAK-981 の AUC0-t が報告されました。
サイクル 1 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 24 時間) (サイクル長 = 28 日)
フェーズ 1b、パート 1、AUC0-inf: TAK-981 の時間 0 から無限大までの血漿濃度時間曲線の下の領域
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 24 時間) (サイクル長 = 28 日)
TAK-981 の AUC0-inf が報告されました。
サイクル 1 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 24 時間) (サイクル長 = 28 日)
フェーズ 1b、パート 1、t1/2z: TAK-981 の最終処分フェーズの半減期
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 24 時間) (サイクル長 = 28 日)
TAK-981 の t1/2z が報告されました。
サイクル 1 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 24 時間) (サイクル長 = 28 日)
フェーズ 1b、パート 1、CL: TAK-981 の合計クリアランス
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 24 時間) (サイクル長 = 28 日)
TAK-981 の CL が報告されました。
サイクル 1 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 24 時間) (サイクル長 = 28 日)
フェーズ 1b、パート 1、VSS: TAK-981 の定常状態での配布量
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 24 時間) (サイクル長 = 28 日)
TAK-981 の Vss が報告されました。
サイクル 1 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 24 時間) (サイクル長 = 28 日)
フェーズ 1b、パート 1: TAK-981 + メザギタマブに対する抗薬物抗体 (ADA) が陽性で、ADA 力価が 5 倍以上の参加者の数
時間枠：最大 12 か月のベースライン
ADA 陽性は、少なくとも 1 回のベースライン後の評価で ADA ステータスが陽性であることが確認された参加者として定義されました。 ADA力価の5倍以上とは、ベースライン後のADA力価値が、ベースラインでの陽性ADA力価値から少なくとも5倍増加したことと定義した。
最大 12 か月のベースライン
フェーズ 1b、パート 1: メザギタマブの血清濃度
時間枠：サイクル 1、2、3、4、6、7 および 12: 1 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 24 時間) (サイクル長 = 28 日)
観察されたメザギツマブの血清濃度が報告された。
サイクル 1、2、3、4、6、7 および 12: 1 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 24 時間) (サイクル長 = 28 日)
フェーズ 1b、パート 1: 国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の基準に基づく ORR
時間枠：治験薬の初回投与から最初の疾患進行（PD）または死亡のいずれか早い方まで（最長12か月）
ORR: IMWG による研究者の評価により、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) 以上を達成した参加者の割合。CR: 血清および尿に対する陰性免疫固定、および軟部組織の形質細胞腫および骨髄中の形質細胞 5% 未満の消失。 (BM)。 PR: 血清 M タンパク質が 50 パーセント (%) 以上減少し、24 時間 (h) で尿中 M タンパク質が 90% 以上減少、または 24 時間あたり 200 ミリグラム未満 (<) 減少 (mg/24 時間)。血清および尿の M タンパク質が測定不能な場合、M タンパク質基準の代わりに、関与する遊離軽鎖 (FLC) レベルと関与しない遊離軽鎖 (FLC) レベルの差が 50% を超える減少が必要でした。血清および尿の M タンパク質が測定できず、無血清光アッセイも測定できない場合は、ベースラインの BM 形質細胞パーセンテージが 30% を超える場合、M タンパク質の代わりに形質細胞を 50% を超える減少させる必要があります。 上記の基準に加えて、ベースラインで軟部組織形質細胞腫が存在する場合は、軟部組織形質細胞腫のサイズを 50% 以上縮小することも必要です。
治験薬の初回投与から最初の疾患進行（PD）または死亡のいずれか早い方まで（最長12か月）
フェーズ 1b、パート 1: IMWG 基準に基づく臨床利益率 (CBR)
時間枠：治験薬の初回投与からPDまたは死亡のいずれか早い方まで（最長12か月）
CBR: 少なくとも安定した疾患 (SD) の反応が 3 か月以上続く参加者の割合 (ストリンジェント CR [sCR]、免疫表現型 CR [iCR]、分子 CR [mCR]、CR、非常に良好な部分奏効 [VGPR]) 、PR、最小反応[MR]またはSD)、IMWGによる研究者の評価による。 sCR: CR と正常な FLC 比、BM にはクローン細胞が存在しない。 iCR: sCR に加え、合計 BM 細胞数が 100 万以上の BM に表現型異常な血漿が存在しないこと。 mCR: CR とネガティブな対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチドポリメラーゼ連鎖反応。 CR: 血清、尿に対する陰性免疫固定、軟組織形質細胞腫の消失、BM 中の形質細胞 <5%。 VGPR: 血清、尿 M タンパク質は免疫固定法では検出可能ですが、電気泳動では検出できない、または血清 M タンパク質 + 尿 M タンパク質レベルの >90% 減少 <100mg/24 時間。 PR: 血清 M タンパク質が 50% 以上減少し、24 時間の尿中 M タンパク質が 90% 以上、または 200mg/24 時間未満まで減少します。 MR: 血清 M タンパク質の 25% 以上 49% 以下の減少、24 時間尿 M タンパク質の 50 ～ 89% の減少。 SD: CR、VGPR、PR、PD なし。
治験薬の初回投与からPDまたは死亡のいずれか早い方まで（最長12か月）
フェーズ 1b、パート 1: IMWG 基準に基づく奏効期間 (DOR)
時間枠：CR または PR が確認された最初の記録から、PD または死亡の最初の記録まで（最長 12 か月）
DOR は、IMWG の基準に基づいて、PR 以上の最初の文書化の日から PD の最初の文書化の日までの時間として定義されました。 CR: 血清および尿に対する陰性免疫固定、および BM 内の軟組織形質細胞腫および <5% 形質細胞の消失。 PR: 血清 M タンパク質が 50% 以上減少し、24 時間の尿中 M タンパク質が 90% 以上減少、または 200 mg/24 時間未満まで減少。血清および尿の M タンパク質が測定不能な場合は、M タンパク質基準の代わりに、関与する FLC レベルと関与しない FLC レベルの差を 50% 以上減少させる必要がありました。血清および尿の M タンパク質が測定できず、無血清光アッセイも測定できない場合は、ベースラインの BM 形質細胞パーセンテージが 30% を超える場合、M タンパク質の代わりに形質細胞を 50% を超える減少させる必要があります。 上記の基準に加えて、ベースラインで軟部組織形質細胞腫が存在する場合は、軟部組織形質細胞腫のサイズを 50% 以上縮小することも必要です。 DOR は、PR または CR が確認された参加者について計算されました。
CR または PR が確認された最初の記録から、PD または死亡の最初の記録まで（最長 12 か月）
フェーズ 1b、パート 1: IMWG 基準に基づく進行までの時間 (TTP)
時間枠：治験薬の初回投与からPDまたは死亡の最初の記録日のいずれか早い日まで（最長12か月）
TTP：標準疾患基準によって定義される、最初の投与日からPDの最初の文書化の日までの時間。 PD は、以下のいずれか 1 つ以上の最低応答値から >25% の増加として定義されました: a) 血清 M 成分および/または (絶対増加は >0.5 グラム/デシリットル [g/dL] でなければなりません)。 b) 尿 M 成分および/または (絶対増加量が 24 時間あたり >200 mg でなければならない)。 c) 血清および尿中の M タンパク質レベルが測定できない参加者のみ。関与する FLC レベルと関与しない FLC レベルの差。 絶対的な増加量は 10 ミリグラム/デシリットル (mg/dL) を超える必要があります。 d) 骨髄形質細胞の割合。絶対パーセンテージは 10% を超える必要があります。 e) 新しい骨病変または軟組織形質細胞腫の明確な発生、または既存の骨病変または軟組織形質細胞腫のサイズの明確な増加。 f) 形質細胞増殖障害のみが原因と考えられる高カルシウム血症（補正血清カルシウム >11.5 mg/dL または 2.65 ミリモル/リットル [mmol/L]）の発症。
治験薬の初回投与からPDまたは死亡の最初の記録日のいずれか早い日まで（最長12か月）
フェーズ 1b、パート 1: 次の治療までの時間 (TTNT)
時間枠：治験薬の初回投与日から次の抗腫瘍療法の初回投与開始日まで（最長12ヶ月）
TTNTは、理由を問わず、最初の投与日から次の抗腫瘍療法の最初の投与開始日までの時間として定義されました。
治験薬の初回投与日から次の抗腫瘍療法の初回投与開始日まで（最長12ヶ月）
フェーズ 1b、パート 1: IMWG 基準に基づく無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治験薬の初回投与からPDまたは死亡のいずれか早い方の日まで（最長12か月）
PFSは、最初の用量投与の日からPDまたは何らかの原因による死亡が最初に記録された日までの時間として定義された。 PD は、以下のいずれか 1 つ以上の最低応答値から >25% の増加として定義されました: a) 血清 M 成分および/または (絶対増加は >0.5 g/dL でなければなりません)。 b) 尿 M 成分および/または (絶対増加量が 24 時間あたり >200 mg でなければならない)。 c) 血清および尿中の M タンパク質レベルが測定できない参加者のみ。関与する FLC レベルと関与しない FLC レベルの差。 絶対増加量は 10 mg/dL を超える必要があります。 d) 骨髄形質細胞の割合。絶対パーセンテージは 10% を超える必要があります。 e) 新しい骨病変または軟組織形質細胞腫の明確な発生、または既存の骨病変または軟組織形質細胞腫のサイズの明確な増加。 f) 形質細胞増殖障害のみに起因すると考えられる高カルシウム血症（補正血清カルシウム > 11.5 mg/dL または 2.65 mmol/L）の発症。
治験薬の初回投与からPDまたは死亡のいずれか早い方の日まで（最長12か月）
フェーズ 1b、パート 1: 全体的な生存 (OS)
時間枠：治験薬の初回投与日から何らかの原因による死亡まで（最長27か月）
OSは、最初の投与日から死亡日までの時間として定義されました。 OS は Kaplan-Meier (KM) 法を使用して分析されました。 参加者は治験薬の最後の投与後の生存状況を追跡調査されました。
治験薬の初回投与日から何らかの原因による死亡まで（最長27か月）
フェーズ 1b、パート 1: 末梢血リンパ球における TAK-981 低分子ユビキチン様修飾因子 (TAK-981-SUMO) 付加体形成レベルのベースラインからの変化倍数
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 1、4、および 24 時間。サイクル 1 8 日目: 投与前および投与後 1 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前 (サイクル長 = 28 日)
TAK-981-SUMO付加体の形成を評価するために血液サンプルを収集しました。 末梢血リンパ球における TAK-981-SUMO 付加体形成は、TAK-981 による SUMO 活性化酵素の阻害中の TAK-981-SUMO 付加体形成を認識する抗体を用いたフローサイトメトリーによってテストされました。
サイクル 1 1 日目: 投与後 1、4、および 24 時間。サイクル 1 8 日目: 投与前および投与後 1 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前 (サイクル長 = 28 日)
フェーズ 1b、パート 1: 末梢血リンパ球における SUMO 経路阻害におけるベースラインからの倍率変化
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 1、4、および 24 時間。サイクル 1 8 日目: 投与前および投与後 1 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前 (サイクル長 = 28 日)
SUMO阻害を評価するために血液サンプルを収集しました。 末梢血リンパ球における SUMO 経路阻害は、SUMO-2/3 鎖を認識する抗体を用いたフローサイトメトリーによってテストされました。
サイクル 1 1 日目: 投与後 1、4、および 24 時間。サイクル 1 8 日目: 投与前および投与後 1 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前 (サイクル長 = 28 日)
フェーズ 2: TEAE のある参加者の数と重症度別の TEAE の数
時間枠：最長24ヶ月
TEAEは、治験薬の初回投与後から治験薬の最後の投与後30日までに発生したAEでした。 AE は、医薬品を投与された参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事を意味します。 したがって、AE は、医薬品の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候、症状、または疾患である可能性があります。 重症度グレードは、ASTCT コンセンサスグレードによって評価された CRS を除き、NCI CTCAE バージョン 5.0 に従って評価されました。 グレード 3 は重度または医学的に重大であるが、直ちに生命を脅かすものではない場合。入院または入院の延長が必要な場合。無効にする。セルフケアの ADL を制限すると、グレード 4 は生命を脅かす結果が 4 つありました。緊急介入が必要とされる。 グレード 5 は AE に関連した死亡でした。 TEAEは、治験薬の初回投与後から治験薬の最後の投与後30日までに発生したAEでした。
最長24ヶ月
フェーズ 2: IMWG 基準に基づく CBR
時間枠：最長24ヶ月
CBR：IMWGによる研究者の評価ごとに、少なくとも（3か月以上のSD、またはそれ以上のsCR、iCR、mCR、CR、非常に良好な部分奏効[VGPR]、PR、最小奏効[MR]またはSD）の奏効を示した参加者の割合。 sCR: CR と正常な FLC 比、BM にはクローン細胞が存在しない。 iCR: sCR に加え、合計 BM 細胞数が 100 万以上の BM に表現型異常な血漿が存在しないこと。 mCR: CR とネガティブな対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチドポリメラーゼ連鎖反応。 CR: 血清、尿に対する陰性免疫固定、軟組織形質細胞腫の消失、BM 中の形質細胞 <5%。 VGPR: 血清、尿 M タンパク質は免疫固定法では検出可能ですが、電気泳動では検出できない、または血清 M タンパク質 + 尿 M タンパク質レベルの >90% 減少 <100mg/24 時間。 PR: 血清 M タンパク質が 50% 以上減少し、24 時間の尿中 M タンパク質が 90% 以上、または 200mg/24 時間未満まで減少します。 MR: 血清 M タンパク質の≧ 25%、ただし 49% 減少、24 時間尿 M タンパク質の減少は 50 ～ 89%。 SD: CR、VGPR、PR、PD なし。
最長24ヶ月
フェーズ 2: IMWG 基準に基づく DOR
時間枠：最長24ヶ月
DOR は、IMWG の基準に基づいて、PR 以上の最初の文書化の日から PD の最初の文書化の日までの時間として定義されました。 CR: 血清および尿に対する陰性免疫固定、および BM 内の軟組織形質細胞腫および <5% 形質細胞の消失。 PR: 血清 M タンパク質が 50% 以上減少し、24 時間の尿中 M タンパク質が 90% 以上減少、または 200 mg/24 時間未満まで減少。血清および尿の M タンパク質が測定不能な場合は、M タンパク質基準の代わりに、関与する FLC レベルと関与しない FLC レベルの差を 50% 以上減少させる必要がありました。血清および尿の M タンパク質が測定できず、無血清光アッセイも測定できない場合は、ベースラインの BM 形質細胞パーセンテージが 30% を超える場合、M タンパク質の代わりに形質細胞を 50% を超える減少させる必要があります。 上記の基準に加えて、ベースラインで軟部組織形質細胞腫が存在する場合は、軟部組織形質細胞腫のサイズを 50% 以上縮小することも必要です。
最長24ヶ月
フェーズ 2: IMWG 基準に基づく TTP
時間枠：最長24ヶ月
TTP：標準疾患基準によって定義される、最初の投与日からPDの最初の文書化の日までの時間。 PD は、以下のいずれか 1 つ以上の最低応答値から >25% の増加として定義されました: a) 血清 M 成分および/または (絶対増加は >0.5 グラム/デシリットル [g/dL] でなければなりません)。 b) 尿 M 成分および/または (絶対増加量が 24 時間あたり >200 mg でなければならない)。 c) 血清および尿中の M タンパク質レベルが測定できない参加者のみ。関与する FLC レベルと関与しない FLC レベルの差。 絶対的な増加量は 10 ミリグラム/デシリットル (mg/dL) を超える必要があります。 d) 骨髄形質細胞の割合。絶対パーセンテージは 10% を超える必要があります。 e) 新しい骨病変または軟組織形質細胞腫の明確な発生、または既存の骨病変または軟組織形質細胞腫のサイズの明確な増加。 f) 形質細胞増殖障害のみに起因すると考えられる高カルシウム血症（補正血清カルシウム > 11.5 mg/dL または 2.65 mmol/L）の発症。
最長24ヶ月
フェーズ 2: 次の治療までの時間 (TTNT)
時間枠：最長24ヶ月
TTNTは、理由を問わず、最初の投与日から次の抗腫瘍療法の最初の投与開始日までの時間として定義されました。
最長24ヶ月
フェーズ 2: IMWG 基準に基づく PFS
時間枠：最長24ヶ月
PFSは、最初の用量投与の日からPDまたは何らかの原因による死亡が最初に記録された日までの時間として定義された。 PD は、以下のいずれか 1 つ以上の最低応答値から >25% の増加として定義されました: a) 血清 M 成分および/または (絶対増加は >0.5 g/dL でなければなりません)。 b) 尿 M 成分および/または (絶対増加量が 24 時間あたり >200 mg でなければならない)。 c) 血清および尿中の M タンパク質レベルが測定できない参加者のみ。関与する FLC レベルと関与しない FLC レベルの差。 絶対増加量は 10 mg/dL を超える必要があります。 d) 骨髄形質細胞の割合。絶対パーセンテージは 10% を超える必要があります。 e) 新しい骨病変または軟組織形質細胞腫の明確な発生、または既存の骨病変または軟組織形質細胞腫のサイズの明確な増加。 f) 形質細胞増殖障害のみに起因すると考えられる高カルシウム血症（補正血清カルシウム > 11.5 mg/dL または 2.65 mmol/L）の発症。
最長24ヶ月
フェーズ 2: 全生存期間 (OS)
時間枠：最長24ヶ月
OSは、最初の投与日から死亡日までの時間として定義されました。
最長24ヶ月
フェーズ 2: 次世代シーケンス (NGS) によって決定された MRD 陰性ステータスの参加者の割合
時間枠：最長24ヶ月
最長24ヶ月
フェーズ 2: 微小残存病変 (MRD) 陰性率
時間枠：最長12ヶ月
最長12ヶ月
フェーズ 2: 持続的な MRD 陰性率
時間枠：最長12ヶ月
最長12ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Takeda

捜査官

  • スタディディレクター：Study Director、Takeda

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年4月20日

一次修了 (実際)

2023年8月2日

研究の完了 (実際)

2023年11月9日

試験登録日

最初に提出

2021年2月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年2月25日

最初の投稿 (実際)

2021年3月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年10月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年9月9日

最終確認日

2024年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TAK-981-1503

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

タケダは、資格のある研究者が正当な科学的目的に取り組むのを支援するために、適格な研究の匿名化された個々の参加者データ (IPD) へのアクセスを提供します (タケダのデータ共有に関するコミットメントは、https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= で入手できます)。 5)。 これらの IPD は、データ共有要求の承認後、データ共有契約の条件の下で、安全な研究環境で提供されます。

IPD 共有アクセス基準

適格な研究からの IPD は、https://vivli.org/ourmember/takeda/ に記載されている基準とプロセスに従って、適格な研究者と共有されます。 リクエストが承認された場合、研究者は、匿名化されたデータ (適用される法律および規制に従って患者のプライバシーを尊重するため) へのアクセスと、データ共有契約の条件に基づいて研究目的に対処するために必要な情報へのアクセスが提供されます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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