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移植前免疫抑制和供体干细胞移植治疗严重血红蛋白病

2024年10月22日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center

严重血红蛋白病患者的移植前免疫抑制和相关的单倍相合造血细胞移植

该临床试验研究了移植前免疫抑制 (PTIS) 和供体干细胞移植治疗严重血液病（血红蛋白病）患者的效果。 PTIS 有助于身体为移植做好准备，并降低发生移植物抗宿主病 (GVHD) 的风险。 造血细胞存在于骨髓中并产生血细胞。 造血细胞移植 (HCT) 将健康的造血细胞注入体内以支持血细胞生成。 PTIS 和 HCT 可能有助于控制严重的血红蛋白病。

研究概览

地位

撤销

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 估计 HCT 后 2 年的无事件生存期 (EFS)。

次要目标：

I. 评估 HCT 后 100 天和 1 年的无事件生存期 (EFS)。 二。 评估 HCT 后 100 天和 1 年的总生存期 (OS)。 三、 30 天移植相关死亡率 (TRM)。 四、 血小板和中性粒细胞植入的时间。 V. 第 100 天的移植物失败率（主要和次要）。 六。 第 100 天急性移植物抗宿主病 (aGVHD) 的发生率。 七。 1 年和 2 年慢性移植物抗宿主病 (cGVHD) 的发生率。

八。 第 100 天发生 II 级或更高级别器官毒性的比率。 九。 第 100 天肝窦阻塞综合征 (SOS) 的发生率。 X. 到第 100 天时中枢神经系统 (CNS) 毒性的发生率，包括后部可逆性脑病综合征 (PRES)。

十一.第 100 天感染并发症的发生率。

探索目标：

I. HCT 对 HCT 后 1 年和 2 年血红蛋白病临床和实验室表现的影响。

二。评估白消安和胸腺球蛋白的药代动力学特征，以更好地了解移植后结果。

三、评估 HCT 后的免疫重建动力学。

大纲：

供体特异性抗 HLA 脱敏：PTIS 开始时供体特异性抗 HLA 抗体滴度 >= 1:3,000 的患者在第 -69、-41、-28 和 -13 天接受静脉注射利妥昔单抗 (IV) 和硼替佐米在没有不可接受的毒性的情况下，第 -68、-65、-40 和 -37 天的静脉注射时间少于 1 分钟。 PTIS 开始时供体特异性抗 HLA 抗体滴度 > 1:15,000 的患者在第 -69、-41、-28 和 -13 天接受利妥昔单抗静脉注射，在第 -68 天接受不到 1 分钟的硼替佐米静脉注射， -65、-62、-58、-40、-37、-34 和 -31，没有不可接受的毒性。 调节开始时供体特异性抗 HLA 抗体滴度 > 1:5,000 的患者也可能在第 -12 天进行血浆置换。

PTIS：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第 -68 至 -64 天和 -40 至 -36 天接受 1 小时以上的磷酸氟达拉滨（氟达拉滨）静脉注射和不到 1 分钟的地塞米松静脉注射。

调节：患者在第 -12 至 -10 天接受 lapine T 淋巴细胞免疫球蛋白 (rATG) IV 超过 4-6 小时，第 -8 至 -4 天接受磷酸氟达拉滨 IV 超过 1 小时，第 - 天接受白消安 I​​V 超过 2 小时 -在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下为 7 至 -4。

移植：患者在第 0 天接受 HCT。

GVHD 预防：在没有不可接受的毒性的情况下，患者在第 3 天和第 4 天接受环磷酰胺静脉注射超过 2-3 小时。 从第 5 天开始，患者还每天连续接受他克莫司 IV，然后根据主治医师的判断每天口服 (PO) 两次 (BID) 长达 12 个月，如果没有，患者还接受吗替麦考酚酯 IV 或 PO BID 直至第 60 天不可接受的毒性。

完成 HCT 后，定期随访患者长达 2 年。

研究类型

介入性

阶段

  • 第一阶段早期

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • M D Anderson Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Kris M. Mahadeo
        • 接触：
          • Kris M. Mahadeo
          • 电话号码：713-729-2873

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

2年 至 30年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患有确诊镰状细胞病 (SCD)（SS 和镰状 β [SB]-地中海贫血，镰状 β 0 [SB0] 和镰状 β + [SB+]）或严重 B 型地中海贫血的 2-30 岁患者可能符合资格

  • SCD 患者还应符合医疗补助和医疗保险服务中心概述的以下资格标准：镰状细胞病和至少以下一项：

    • 中风或神经功能缺损持续 > 24 小时
    • 复发性急性胸部综合征 (ACS)：入组前 2 年内发生 2 次或更多次 ACS
    • 复发性血管闭塞性疼痛危象：入组前 2 年内每年 3 次或以上发作或复发性异常勃起（入组前 2 年内发作 3 次或以上）
    • 慢性输血计划定义为每年输注 8 次或更多红细胞 (PRBC)，以预防入组前 1 年内的中枢神经系统和/或血管闭塞并发症
    • 神经心理功能受损和脑磁共振成像 (MRI) 扫描异常（无症状中风）
    • I 期或 II 期镰状肺病
    • 镰状肾病（中度或重度蛋白尿或肾小球滤过率预计正常值的 30-50%）
    • 双侧增殖性视网膜病变和至少一只眼睛的严重视力障碍
    • 多关节骨坏死
    • 超声心动图发现三尖瓣反流射流速度 (TRJV) >= 2.7 m/sec

  • 如果 B 型地中海贫血患者有/具有以下任何一项，则被认为是严重的：

    • 依赖输血
    • 髓外造血的证据
    • 佩萨罗三级
  • 在未通过审查可用的新生儿筛查结果或血红蛋白电泳和/或基因检测确认初步诊断的情况下，患者不得进行 HCT
  • 供体：高分辨率 HLA 分型将对所有愿意且可用的生物学父母和兄弟姐妹进行，没有临床显着的血红蛋白病。 将优先考虑 HLA 等位基因错配数量最少的捐赠者
  • 供体：将从所有患者中获取并分析供体特异性抗 HLA 抗体。 在可能的情况下，将优先考虑没有或低滴度抗 HLA 供体特异性抗体水平的供体

排除标准：

  • 不受控制的感染
  • 怀孕和/或不愿停止母乳喂养的女性
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性
  • Lansky 或 Karnofsky 性能状态 < 70%
  • 伴随疾病严重限制了预期寿命
  • 不受控制的心律失常或有症状的心脏病
  • 不受控制的症状性肺部疾病
  • 慢性活动性肝炎或肝硬化的证据

  • 血清结合（直接）胆红素 > 2 x 年龄正常上限。 如果根据当地实验室，血清结合（直接）胆红素 > 2 x 正常年龄上限，则参与者不会被排除在外，并且：

    • 有证据表明近期输注红细胞 (RBC) 后出现过溶血反应，或者
    • 有中度直接胆红素血症的证据，定义为直接血清胆红素 < 正常上限 (ULN) 的 5 倍，并且不是由潜在的肝病引起
  • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 5 x 年龄正常上限
  • 血清肌酐 > 1.5 x 年龄正常上限并且估计或测量的肌酐清除率 < 70 mL/min/1.72 米^2
  • 患者、父母或监护人不能/不愿提供同意书，并在有指示时表示同意
  • 具有可用的 HLA 匹配相关供体的患者
  • 先前接受过基因治疗
  • 供体：所有潜在的供体都应通过血红蛋白电泳进行检测。 任何具有临床显着血红蛋白病的潜在供体将被视为不合格。 具有镰状细胞特征和β地中海贫血特征的捐赠者有资格捐赠

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（PTIS、HCT）
见详细说明。
药品：环磷酰胺
鉴于IV
其他名称：
  • 胞毒素
  • CTX
  • (-)-环磷酰胺
  • 2H-1,3,2-氧氮杂膦，2-[双（2-氯乙基）氨基]四氢-，2-氧化物，一水合物
  • 卡洛生
  • 环磷酰胺
  • 环草醛
  • 克拉芬
  • CP一水合物
  • 循环电池
  • 环胚素
  • 环爆碱
  • 环磷酰胺一水合物
  • 环磷烷
  • 环磷脂
  • 环素
  • 环孢菌素
  • 胞磷
  • 胞磷烷
  • 磷脂龙
  • Genoxal
  • Genuxal
  • 雷多西那
  • 米托生
  • 新星
  • 重免疫
  • 赛克磷酰胺
  • WR- 138719
生物：利妥昔单抗
鉴于IV
其他名称：
  • 利妥昔单抗
  • 美罗华
  • 总部基地 798
  • BI 695500
  • C2B8单克隆抗体
  • 嵌合抗 CD20 抗体
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8单克隆抗体
  • 单克隆抗体IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • 利妥昔单抗ABBS
  • 利妥昔单抗生物类似药 ABP 798
  • 利妥昔单抗生物仿制药 BI 695500
  • 利妥昔单抗生物类似药 CT-P10
  • 利妥昔单抗生物类似药 GB241
  • 利妥昔单抗生物仿制药 IBI301
  • 利妥昔单抗生物类似药 JHL1101
  • 利妥昔单抗生物仿制药 PF-05280586
  • 利妥昔单抗生物类似药 RTXM83
  • 利妥昔单抗生物仿制药 SAIT101
  • 利妥昔单抗生物仿制药 SIBP-02
  • 利妥昔单抗生物类似药 TQB2303
  • 利妥昔单抗-abbs
  • RTXM83
  • 特鲁希玛
程序：造血干细胞移植
进行HCT
其他名称：
  • HSCT
  • HCT
  • 造血干细胞移植
  • 干细胞移植
药品：磷酸氟达拉滨
鉴于IV
其他名称：
  • 2-F-ara-AMP
  • 益氟乐
  • 氟达拉
  • 9H-Purin-6-amine, 2-fluoro-9-(5-O-phosphono-.beta.-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
药品：他克莫司
给予 IV 或 PO
其他名称：
  • 程序
  • 希科里亚
  • FK 506
  • 富士霉素
  • 原主题
药品：白消安
鉴于IV
其他名称：
  • 白消安
  • 米硫磺
  • 米托生
  • 髓白细胞
  • 骨髓素
  • 1, 4-双[甲磺氧基]丁烷
  • 公共汽车
  • 白舒安
  • CB 2041
  • CB-2041
  • 格列佐酚
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • 甲磺酸四亚甲基酯
  • 米卢素
  • 米苏班
  • Mylecytan
  • 迈兰
  • 磺胺布丁
  • 四亚甲基双（甲磺酸盐）
  • 四亚甲基双[甲磺酸盐]
  • WR-19508
生物：拉平T淋巴细胞免疫球蛋白
鉴于IV
其他名称：
  • 胸腺球蛋白
  • 抗胸腺细胞球蛋白兔
  • 格拉法龙
  • 兔抗人胸腺细胞球蛋白 (RATG)
  • 兔抗胸腺细胞球蛋白
  • 兔子反恐精英
  • rATG
药品：地塞米松
鉴于IV
其他名称：
  • 十进制
  • 酸检验
  • 阿地松
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • 阿林
  • 阿林得宝
  • 阿林·奥夫塔尔米科
  • 羊皮
  • 银莲花
  • 木耳
  • 辅助素
  • 贝卡龙
  • 贝库腾
  • 贝库腾 N
  • 皮质激素
  • 皮质素
  • 迪卡特
  • 癸二酚
  • Decadron DP
  • 蜡纸
  • 十杀
  • 十卡松 R.p.
  • 癸烷基
  • 地卡可特
  • Δ芴
  • 德罗尼尔
  • 地塞米松
  • 地美通
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-Scheroson公司
  • 地塞辛
  • 皮质醇
  • 地塞法玛
  • 右旋芴
  • 地塞米松 Intensol
  • 右心醛
  • 地塞因
  • 恐龙兽
  • 德赛沃
  • 氟代尔塔
  • 复方皮质素
  • 伽马考腾
  • 十六酚
  • 己二醇
  • Lokalison-F
  • 情人
  • 甲基氟泼尼松龙
  • 米利克顿
  • 米米松
  • Orgadrone
  • Spersadex
  • TaperDex
  • 维舒美松
  • ZoDex
药品：霉酚酸酯
给予 IV 或 PO
其他名称：
  • 细胞概念
  • MMF
药品：硼替佐米
鉴于IV
其他名称：
  • 万珂
  • MLN341
  • PS-341
  • 自民党 341
  • [(1R)-3-Methyl-1-[[(2S)-1-oxo-3-phenyl-2-[(pyrazinylcarbonyl)amino]propyl]amino]butyl]硼酸
  • PS341
程序：血浆置换术
接受血浆置换术
其他名称：
  • 血浆置换
  • 治疗性血浆置换
  • 治疗性血浆置换术

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无事件生存 (EFS)
大体时间：造血细胞移植 (HCT) 后 2 年
EFS 定义为 HCT 后无合格事件的生存时间。 将通过具有 95% 置信区间的 Kaplan-Meier 方法进行总结。
造血细胞移植 (HCT) 后 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无事件生存
大体时间：HCT 后最多 100 天
EFS 定义为 HCT 后无合格事件的生存时间。 将通过具有 95% 置信区间的 Kaplan-Meier 方法进行总结。
HCT 后最多 100 天
无事件生存
大体时间：HCT 后最多 1 年
EFS 定义为 HCT 后无合格事件的生存时间。 将通过具有 95% 置信区间的 Kaplan-Meier 方法进行总结。
HCT 后最多 1 年
总生存期
大体时间：HCT 后最多 100 天
将通过 Kaplan-Meier 方法进行总结。
HCT 后最多 100 天
总生存期
大体时间：HCT 后最多 1 年
将通过 Kaplan-Meier 方法进行总结。
HCT 后最多 1 年
移植相关死亡率
大体时间：HCT 后最多 30 天
将通过 Kaplan-Meier 方法进行总结。
HCT 后最多 30 天
血小板和中性粒细胞植入时间
大体时间：HCT 后长达 2 年
将使用 Gooley 等人的方法进行估计。
HCT 后长达 2 年
移植物失败的发生率（原发性和继发性）
大体时间：HCT 后最多 100 天
将使用 Gooley 等人的方法进行估计。
HCT 后最多 100 天
急性移植物抗宿主病的发病率
大体时间：HCT 后最多 100 天
将使用 Gooley 等人的方法进行估计。
HCT 后最多 100 天
慢性移植物抗宿主病的发病率
大体时间：HCT 后最多 1 年
将使用 Gooley 等人的方法进行估计。
HCT 后最多 1 年
慢性移植物抗宿主病的发病率
大体时间：HCT 后长达 2 年
将使用 Gooley 等人的方法进行估计。
HCT 后长达 2 年
II 级或更高级别器官毒性的发生率
大体时间：HCT 后最多 100 天
将报告为带百分比的计数。
HCT 后最多 100 天
肝窦阻塞综合征的发病率
大体时间：HCT 后最多 100 天
将报告为带百分比的计数。
HCT 后最多 100 天
中枢神经系统毒性的发生率，包括后部可逆性脑病综合征
大体时间：HCT 后最多 100 天
将报告为带百分比的计数。
HCT 后最多 100 天
感染并发症的发生率
大体时间：HCT 后最多 100 天
将报告为带百分比的计数。
HCT 后最多 100 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

M.D. Anderson Cancer Center

调查人员

  • 首席研究员：Kris M Mahadeo、M.D. Anderson Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年12月29日

初级完成 (实际的)

2022年12月5日

研究完成 (估计的)

2022年12月5日

研究注册日期

首次提交

2021年2月8日

首先提交符合 QC 标准的

2021年2月25日

首次发布 (实际的)

2021年3月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年10月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年10月22日

最后验证

2022年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2020-0952 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2021-00365 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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